云南白药加冰盐水联合泮托拉唑治疗Cushing溃疡的临床研究

王祖坤 戴爱琴

云南省曲靖市麒麟区人民医院外二科 云南 曲靖 655000

云南白药加冰盐水联合泮托拉唑治疗Cushing溃疡的临床研究

王祖坤(通讯作者)戴爱琴

云南省曲靖市麒麟区人民医院外二科 云南 曲靖 655000

目的:观察云南白药加冰生理盐水联合泮托拉唑治疗Cushing溃疡的临床疗效。方法:选择2010年7月～2013年7月本院Cushing溃疡116例，随机分为治疗组和对照组。治疗组58例静脉滴注泮托拉唑80mg，每日2次，并口服(或鼻饲)云南白药0.5g加冰生理盐水50ml，每日4次。对照组58例静脉滴注泮托拉唑80mg，每日2次。结果:治疗组总有效率为89.65%，对照组为65.52%，差异有统计学意义(p＜0.05)。结论:云南白药加冰生理盐水联合泮托拉唑治疗Cushing溃疡的疗效显著，不良反应少，值得推广。

云南白药;冰生理盐水;泮托拉唑;Cushing溃疡

Cushing溃疡是颅脑损伤、脑血管病或颅脑手术后出现胃十二指肠粘膜糜烂、溃疡、渗血的一种病变，是一种常见的并发症，其发生率高，，病情凶险，以消化道出血为主要临床表现，严重时继发失血性休克，如不及时治疗，可危及生命。自2010年7月至2013年7月我院采用云南白药加冰生理盐水联合泮托拉唑治疗Cushing溃疡58例，对照组单纯应用泮托拉唑治疗Cushing溃疡58例，现将疗效报告如下。

一、资料与方法

1.一般资料

我院116例颅脑损伤患者，入院时均行CT检查，GCS评分8－12分，入院后确诊为消化道溃疡出血，随机分为两组，治疗组58例，男31例，女27例，年龄15－78岁，平均年龄48.1岁。其中原发病为脑挫裂伤伴脑内血肿10例，脑挫裂伤伴硬膜外血肿8例，脑挫裂伤合并颅骨骨折6例，脑出血10例，单纯脑挫裂伤14例，脑挫裂伤并硬膜下血肿10例，手术治疗18例，40例采取保守治疗。对照组58例，男30例，女28例，年龄14－80岁，平均年龄49.0岁，原发病为脑挫裂伤伴脑内血肿9例，脑挫裂伤伴硬膜外血肿9例，脑挫裂伤合并颅骨骨折8例，脑出血9例，单纯脑挫裂伤13例，脑挫裂伤并硬膜下血肿10例，手术治疗17例，41例采取保守治疗，所有患者发病前无消化道溃疡、肝硬化及血液系统病史，两组性别、年龄、原发病及出血程度差异无显著性(p＜0.05)。

2.治疗方法

按照常规进行原发病的治疗，如手术、脱水、降颅压，保护脑细胞，同时禁食，胃肠减压，补液，若血红蛋白下降明显者予以输注悬浮红细胞和血浆。治疗组静脉滴注泮托拉唑80mg+生理盐水100毫升静脉滴注，每日2次，云南白药0.5g+冰生理盐水50毫升，胃管内注入，每6小时1次，夹管2小时后再维持胃肠减压，连用5天，如大便为黑色或柏油样便，则调整口服(或鼻饲)云南白药1.0g加50毫升冰生理盐水，每6小时1次。对照组静脉滴注泮托拉唑80mg+生理盐水100毫升静脉滴注，每日2次，连用5天。

3.疗效观察

每日观察胃管咖啡样胃液的好转情况，同时观察黑便情况;每日检测胃液和大便隐血情况，必要时检查血常规、肝肾功能及电解质。

4.疗效判断标准

显效:24小时内呕血胃管内液体无鲜红、暗红色及咖啡色液体，解黑便停止，血压心率稳定，血红蛋白无进行性下降，3天内大便隐血试验转阴;有效:72小时内胃管内液体无鲜红、暗红色及咖啡色液体，解黑便停止，5天内大便转阴，胃液隐血转阴;无效:72小时以上仍有出血，大便及胃液隐血试验持续阳性。

5.统计学处理

采用SPSS10.0统计学软件处理，两组计量资料采用方差分析，计数资料X2检验。

二、结果

1.疗效比较

经治疗后治疗组总有效率89.65%，无效率10.35%。对照组总有效率为65.52%，无效率为34.48%，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表如下。

表1 两组疗效比较［n(%)］

2.不良反应

治疗组便秘4例(6.8%)，肝功能升高2例(3.4%)，肌酐升高1例(1.7%)，对照组便秘3例(5.1%)，肝功能升高1例(1.7%)，肌酐升高2例(3.4%)，停药后对症治疗均恢复正常，两组间不良反应无显著性差异。

三、讨论

Cushing溃疡是一种继发于颅脑损伤后急性胃十二指肠粘膜病变［1］。据报道其发生率达16% －47%［2］，出血后死亡率达30.0－50.0%［3］。特别在重度颅脑损伤患者中应激性溃疡发生率更高达93.9%［4］。Cushing溃疡大多发生在颅脑损伤后10天以内，1周左右为高峰，少数患者可延至2周。溃疡多以胃和食管粘膜局灶性糜烂的形式表现，溃疡一般多发，形态不规则，溃疡面积多为0.5－1.0cm，好发部位可从食管、胃到十二指肠。

颅脑损伤导致应激性溃疡病因复杂，目前最为公认的发病机制［5］为:(1)交感神经系统强烈兴奋，儿茶酚胺类物质分泌增加，全身血液重新分布，脑部供血增加而相应的消化系统血流灌注不足，供应胃黏膜血液的血管强烈收缩，胃黏膜血供减少;(2)应激状态下，迷走神经兴奋，白三烯、组胺等炎性介质释放增加，这些介质作用于胃黏膜下微血管上相应受体，会导致微血管通透性增加，胃黏膜有效灌注压下降，血供减少;(3)胃黏膜血流是胃黏膜保护机制的基础，当胃黏膜缺血、缺氧时，能量代谢受到严重影响，进而使维持胃黏膜H+渗透梯度功能遭到破坏，H+大量反流入胃腔中，对黏膜造成损坏;另一方面，黏膜表皮细胞分泌粘液及HCO3－减少，细胞再生、修复速率降低，细胞无氧代谢增强，自由基产生增多并通过促进脂质的过氧化引起细胞膜损伤;(4)颅脑损伤直接损害中枢神经系统，其原发损害和继发的脑水肿、颅内高压及脂质过氧化反应增强、局部血流量减少、细胞内钙超载等致伤因素均可引起颅内某些特定的解剖结构，如下丘脑、脑干及边缘系统功能异常，进而引起神经内分泌改变。以上综合作用最终引起胃黏膜保护和损伤因素失平衡，引起Cushing溃疡。

泮托拉唑通过抑制壁细胞分泌小管的H+ －K+－ATP酶［6］，强烈抑制胃酸分泌，提高胃液PH值，减少胃酸对溃疡面的侵害，从而达到止血作用。云南白药的功用为止血愈伤，活血散瘀，消炎止痛，排脓去毒［7］。主要成分为三七，将云南白药经胃管注入胃内，使云南白药直接与出血粘膜充分接触，达到有效止血，促进糜烂出血而愈合，有类似外治效果，同时与未出血的胃黏膜接触，形成粘膜保护层，达到预防止血作用。朱天忠、卢长云［7］研究表明:云南白药能促进纤维蛋白合成，缩短出血时间、凝血时间、凝血酶时间而达到止血作用。冰生理盐水可收缩血管，中和胃酸，提高PH值，从而达到治疗Cushing溃疡的目的。因颅脑损伤患者应激性溃疡发生率高，且病情严重，故需要行之有效的治疗方法进行干预。笔者近年来联合应用泮托拉唑及云南白药加冰生理盐水治疗Cushing溃疡，通过病例对照研究，与单纯应用泮托拉唑治疗Cushing溃疡对比分析，发现其具有起效快、止血迅速、副作用小等特点，临床疗效满意。

既往研究报道颅脑损伤伴Cushing溃疡的患者，由于胃肠动力下降多主张72小时禁食，而目前研究发现颅脑损伤患者处于应激状态，导致机体呈现高分解代谢，能量需求增加。目前提倡尽早行肠内营养，早期肠内营养可提供机体足够的能量需要，促进总值蛋白和应激相蛋白的合成，改善胃肠道局部血流动力学及渗透性，维持功能上与形态学的完整性，提高机体抵抗力促进胃肠道激素分泌及胃肠动力恢复，抑制肠源性毒素，防止目菌群紊乱，降低病死率［8］。云南白药加冰生理盐水通过形成胃粘膜保护层、收缩血管、抑制胃酸的分泌治疗Cushing溃疡，不仅达到治疗的目的，还可为早期肠内营养提供良好的基础条件，值得在临床上进一步推广。

［1］王忠诚主编.王忠诚神经外科学.北京:湖北科学技术出版社，2005.400.

［2］杨医通.基层医院颅脑损伤合并Cushing溃疡的预防和治疗.河北医药，2010，32(7)，848－849.

［3］Alain BB，Wang YJ.Cushing＇s ulcer in traumatic brain injury.Chin J Traumatol，2008，Apr;11(2):114－9.

［4］陈少川，吴学良，许琳婷.奥美拉唑钠联合云南白药治疗应激性出血疗效观察，求医问药，2013，11(2):454.

［5］郭志彬.脑外伤并发应激性溃疡47例治疗体会.中国实用神经疾病杂志，2012，15(19):57－58.

［6］Bustamante M，Stollman N.The efficacy of proton－pump inhibitors in acute ulcer bleeding:a qualitative review［J］.Clinic Gasfroentrol，2000，30(1):7－13.

［7］朱天忠，卢云长.云南白药的药理及临床研究进展［j］.中西医结合杂志，1987，7(6):377－384.

［8］尚俊芳，武红斌，许成岗.早期肠内营养对急性脑卒中伴Cushing溃疡患者的临床研究奥.中国医药指南，2012，10(17):271－272.

Clinical research of Yunnan white drug－powder in icing normal Saline combined with pantoprazole for the treatment of Cushing＇s ulcer

Wang

Zukun Dai Aiqin 1.Department of surgery II in People＇s Hospital of Qilin District，Qujing city，Yunnan 655000，China. Corresponding author:WANG zu－kun

OBJECTS:To explore the clinical efficacy of Yun nan whitedrug－powder in icing normal saline combined with pantoprazole for the treatment of Cushing＇s ulcer.Methods:A total of 116patients were analysed between July－2010and July－2013，58cases in the group of Yun nan white drug－powder in icing normal saline combined with pantoprazole，and 58in the group of pantoprazole alone.Results:The total effective percentage of treatment group is 89.65%and 65.52%in the control group(P＜0.05).Conclusion:The curative effect of Yunnan white drug－powder in icing normal saline combined with pantoprazole for Cushing＇s ulcer is significant，and is worth promoting.

Yunnan white drug－powder;icing normal saline;Pantoprazole;Cushing＇s ulcer

R975

B

1009－6019(2014)11－0024－02