中医药序贯疗法对儿童哮病治疗的探讨

李玉华，王冠宇，潘雪飞，顾晓燕，余建华，张丽玲

中医学关于哮病的记载有着近两千多年的历史，中医学在防治哮病方面积累有丰富的经验。中医学主张对哮病的治疗不仅是发作期予以治标，更重要的是强调缓解期的扶正固本治疗，主要体现在未病体质调节阶段及已病后缓解期的治疗。哮病，西医称之为支气管哮喘，其发病率和病死率在我国逐年上升［1］，目前西药糖皮质激素对控制哮喘有一定的疗效，然患者长期使用激素等药物时，对人体生理功能造成一定的危害。笔者采用序贯疗法儿童防治哮病，取得了很好的效果，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2005年10月－2012年1月期间在南京解放军454医院中医科、呼吸科门诊及住院哮病(支气管哮喘)急性发作者。患者按2.5∶1随机分为治疗组(序贯疗法组)和对照组(西药组)。治疗组87例，男55例，女32例，年龄3.2～14.0(7.5±3.5)岁;对照组(西药治疗组)34例，男19例，女15 例，年龄3.3 ～14.0(7.6 ±3.7)岁。两组性别、年龄、体重指数、病程、病情严重程度等资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，有可比性。

1.2 纳入标准 符合《支气管哮喘防治指南》［2］的诊治各项标准，患儿法定监护人知情并同意受试。

1.3 治疗方法 治疗组在急性发作期(第1疗程)，“内治”为口服中药汤剂分别为寒喘舒方(炙麻黄、干姜、紫菀、细辛、半夏、旋复花、代赭石等中药组成)、热喘舒方(炙麻黄、生石膏、桑白皮、瓜蒌、黄芩、款冬、半夏等)、痰瘀同治方(基础方加桃仁、桔梗、莱菔子、川牛膝、丹参、川芎、地龙等)或寒温并治方(基础方加桂枝、干姜、麻黄、桃仁、鱼腥草、黄芩、桑白皮、苏子、生石膏等)。“外治”采用穴位贴敷，取喘1(大椎穴)、喘2(天突穴)、丰隆、膻中等穴。穴位贴敷时，寒哮者选用温金膏，热哮者选用清金膏［3-4］。在慢性持续期(第2疗程)，“内治”口服中药方剂，若病情平稳则改服安喘舒方，部分患儿加服四季康饼干［5-6］，免去第2疗程，直接进入第3疗程。在病情缓解期(第3疗程)，“内治”口服安喘舒方，“外治”采用穴位贴敷疗法。哮喘患者系列防治方案一般在门诊施行，部分患者入院治疗。每疗程之间约需间隔1个月，疗程与疗程之间是逐步深化的治疗过程，形成阶梯式的系列防治方案。一个完整的治疗周期约3个月，如有部分患者于疗程结束后仍未有效控制，则针对病情加用中药汤剂，调整贴敷穴位。对照组:采用单纯西医治疗，包括抗感染、抗炎、解痉、去除气道痰栓等，主要以皮质激素为主，每日定量吸入丙酸氟替卡松气雾剂或沙美特罗/丙酸氟替卡松粉剂(葛兰素史克公司)。

1.4 疗效判定 参照《中药新药治疗哮证的临床研究指导原则》［7］中疗效判断标准，临床治愈:不需任何平喘药物，保持无症状1年以上者。显效:偶用平喘药物而缓解喘息者。有效:喘息症状有所减轻，但时常仍需药物治疗者，或缓解期延长，发作次数减少，发作时间缩短者。无效:症状无改善。

1.5 观察指标 两组患儿随访1年后的总疗效，观察治疗后急性发作、感冒、急诊及住院次数，实验室检查免疫球蛋白(治疗前及治疗3个疗程结束时)等，试剂为上海科华生物工程股份有限公司产品。

1.6 统计学处理 使用SPSS 12.0软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验;计数资料以百分率(%)显示，组间比较采用χ2检验;P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后临床综合疗效的比较 治疗组治愈50例，显效28例，有效6例，无效3例，总有效率达96.55%(84/87);对照组分别为8例、7例、14例、5例，总有效率达85.29%(29/34);两组总有效率比较差异具有统计学意义(P＜0.01)。

2.2 两组患者治疗前后免疫球蛋白的比较 治疗组治疗后患儿血清IgA、IgG、IgM水平显著升高，IgE水平显著下降，与对照组比较差异有统计学意义(P均 ＜0.01，表1)。

2.2 两组患者治疗后年均急性发作、感冒、急诊及住院次数比较 治疗组治疗后患儿年均急性发作、感冒、急诊及住院次数较治疗前明显下降，与对照组比较差异有统计学意义(P均＜0.05，表2)。

3 讨论

儿童哮病是一种比较顽固的疾病，如《通俗伤寒论》)所述“淹纒岁月，频发频止”。笔者等经过长期临床实践和相关方面的基础研究，通过不断完善和积累，确定其发作期以“肃肺定喘”为法，缓解期以“补益肺脾肾”为法，运用“内治”和“外治”相结合，形成“三步序贯疗法”之综合防治方案，并取得显著的疗效，大大改善了患儿的临床症状，降低了年均急性发作及年均住院次数，大大提高了患儿的生活质量。

序贯疗法取得良好疗效可能与下述机制有关。一是改善炎症作用，黄芪为安喘舒主药，黄芩甲苷是从黄芪中分离得到的一类单体化合物，黄芪甲苷可显著抑制室尘螨诱导的嗜酸性粒细胞活化和迁移，因而发挥抑制哮喘气道嗜酸性粒细胞炎症的作用［8-9］。有研究发现，寒喘舒片能下调大部分过敏性哮喘相关炎性基因的表达［10］。二是化痰定喘作用，有研究证实寒喘舒方、安喘舒方能拮抗豚鼠哮喘发作，减轻肺组织损伤及炎性介质的表达，继而发挥平喘作用［11］。三是气道重塑作用，黄芪主要单体黄芪甲苷可能通过抑制嗜酸性粒细胞活化和迁移、抑制肺组织转化生长因子β1(TGF-β1)和胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)的表达，从而抑制哮喘模型小鼠的气道炎症和气道重塑［8］。四是调节免疫功能。本组资料表明，治疗后患儿IgA、IgG、IgM水平升高，IgE水平下降。现代医学认为哮喘主要是气道的变态反应性炎症，其免疫学异常既是体液免疫的过高反应，亦是抑制性T淋巴细胞的功能低下［12］。寒喘舒方、安喘舒方能增强小鼠免疫功能。安喘舒方各组剂量灌胃后，豚鼠引喘潜伏期明显延长，小鼠游泳时间及缺氧耐受时间显著延长，小鼠血清溶菌酶显著增加，小鼠白细胞吞噬率及吞噬速度显著增加，小鼠血清血凝抗体滴度显著增加，寒喘舒片还能增强小鼠外周血液T淋巴细胞的功能［13］。

本文着重观察中医药序贯疗法治疗儿童哮病的疗效，还需开展相关方面的动物实验，深入探索中医药防疗哮喘的机制，使中医药治疗与现代免疫药理学、分子生物学的最新进展有更深层次的结合。

表1 两组患者治疗前后免疫球蛋白的比较(g/L，±s)

表1 两组患者治疗前后免疫球蛋白的比较(g/L，±s)

注:与同组治疗前比较，▲P＜0.01;与对照组治疗后比较，#P＜0.01

IgA IgG IgM IgE治疗组 治疗前 62 1.24±0.44 9.07±1.38 1.02±0.12 524.62±78.组别 时间 n.32 22治疗后 58 2.43 ±0.52#▲ 13.41 ±1.66▲# 1.56 ±0.15▲# 326.45 ±47.67▲#对照组 治疗前 33 1.25±0.40 9.11±0.97 1.01±0.22 519.26±68.76治疗后 29 1.38 ±0.28 10.02 ±1.05 1.09 ±0.36 444.67 ±56

表2 两组患者治疗前后年均急性发作、感冒、急诊及住院次数比较(次，±s)

表2 两组患者治疗前后年均急性发作、感冒、急诊及住院次数比较(次，±s)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，△P＜0.05

年均急性发作次数 年均感冒次数 年均急诊次数 年均住院次数治疗组 治疗前组别 时间 n 62 7.30 ±1.42 4.10 ±1.12 2.36 ±1.35 1.55 ±1.11治疗后 58 3.11 ±1.50＊△ 1.13±0.96＊△ 0.96±0.70＊△ 0.38 ±0.49＊△对照组 治疗前 33 7.21 ±1.56 4.20 ±0.94 2.29 ±1.29 1.58 ±0.98治疗后 29 5.57 ±1.68* 3.85 ±1.45 1.93 ±0.70 0.79 ±0.64*

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