阿司匹林联合氯比格雷治疗急性脑梗死的有效性与安全性

丁雪萍，单利华，付新征

（浙江海宁市人民医院神经内科，314400）

阿司匹林联合氯比格雷治疗急性脑梗死的有效性与安全性

丁雪萍，单利华，付新征

（浙江海宁市人民医院神经内科，314400）

卒中是一种导致严重致残的高危性疾病，中国Sino-MONICA-北京计划统计分析显示缺血性脑卒中发病呈逐年上升趋势［1］，探讨其有效治疗方法具有重要的意义。本文选取我科60例急性脑梗死患者采用阿司匹林联合氯比格雷治疗，结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2012年1月至2013年7月在海宁市人民医院住院治疗的急性脑梗死60例为研究对象，发病72 h内就诊，诊断明确，均符合2010年中华医学会神经病学分会的急性缺血性脑卒中诊治指南制定的缺血性脑血管病的诊断标准［2］，并经头颅CT或MRI证实。排除标准：（1）心源性栓塞；（2）血小板减少者，合并凝血功能障碍或出凝血疾病；（3）妊娠或哺乳期妇女；（4）可行溶栓治疗；（5）有严重心、肺、肝、肾功能障碍者及恶性肿瘤患者；（6）不能耐受或者对本药物过敏者；（7）有意识障碍；（8）近期大手术、创伤；（9）活动性溃疡或近期内脏出血者。60例按随机对照试验方法分为两组，治疗组30例，男18例，女12例，年龄50～80岁，平均（67.8±9.5）岁，对照组30例，男17例，女13例年龄52～80岁，平均（68.8±8.6）岁。两组年龄、性别、神经功能缺损评分指标对比差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法 治疗组30例，第1天，阿司匹林100 mg联合氯比格雷300 mg，第2天以后改为阿司匹林100 mg（德国拜耳公司产）联合氯比格雷（赛诺菲-安万特公司产）75 mg，对照组，给予阿司匹林100 mg／d，2组疗程均14 d。治疗期间两组根据病情及基础疾病其给予相应的降压、降糖、阿托伐他汀稳定斑块、依达拉奉清楚自由基等治疗。

1.3 观察指标 采用美国国立卫生院脑卒中量表（NIHSS）［3］，分别对两组患者治疗前后进行神经功能缺损评分。观察记录有无皮疹、胃肠道不适，皮肤黏膜出血等，入院当时及第2天、出院前均检测血常规、凝血常规、二便常规及肝肾功能。

1.4 疗效评价 按全国第四届脑血管病学术会议修订的神经功能缺损程度标准评分进行临床疗效评定［4］，其中痊愈91%～100%，显著进步46%～90%，进步18%～45%，无效＜17%。

1.5 统计学处理 使用SPSS17.0统计软件进行分析，计量资料比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 疗效比较 根据神经功能缺损程度标准评分，治疗组显效率（痊愈＋显著进步）为80%（24／30），对照组显效率（痊愈＋显著进步）为50%（15／30），两组比较差异有统计学意义（χ2＝5.934，P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗效果比较

2.2 神经功能缺损评分比较 2组患者治疗前神经功能缺损评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），与对照组比较，在治疗后3 d时NIHSS评分无明显差异（P＞0.05），在治疗后7 d和14 d时NIHSS评分明显下降，差异有统计学意义（P＜0.01）。治疗后2组评分较前均有下降：与同组治疗前相比，治疗组在治疗7 d和14 d时NIHSS评分有显著降低（P＜0.01），对照组在治疗14 d后NIHSS评分有显著降低（P＜0.01），见表2。

表2 治疗前后两组间及同组治疗前后患者NIHSS比较（±s）

表2 治疗前后两组间及同组治疗前后患者NIHSS比较（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.01；与治疗前比较，bP＜0.01

组别例数治疗前治疗后3d治疗7 d治疗后14 d对照组30 11.90±2.92 11.20±2.34 10.0±1.62 5.93±2.03b治疗组30 12.17±3.12 11.43±2.53 8.2±1.98ab2.9±1.56ab

2.3 副作用观察 两组治疗期间均未出现皮下出血、上消化道出血等现象，未出现过敏反应，经复查头颅CT或MRI无颅内出血表现。其中治疗组有1例自觉胃部不适，大便隐血阴性，经合并使用制酸治疗，症状好转。

3 讨论

目前临床常用抗血小板药物有阿司匹林、氯比格雷。IST和CAST两项研究结果提示阿司匹林用于急性期缺血性脑卒中治疗可降低卒中复发的风险达30%［5-6］，提示阿司匹林急性脑卒中治疗效果显著。但阿司匹林降低卒中患者血管事件风险仅13%，且仍有30%～40%患者服用阿司匹林期间再发新发脑缺血事件［7］。CAPRIE试验结果提示预防缺血性事件再发，氯吡格雷比阿司匹林多降低8.7%的相对危险，对于既往有缺血性事件的患者，氯吡格雷比阿司匹林多降低14.9%的相对风险［8］。2010 Lancet最新Meta分析：氯吡格雷降低缺血性事件相对危险可达22%，显著优于阿司匹林13%［9］。两者联合使用效果怎样，FASTER研究提示：尽早启动积极的氯吡格雷75 mg＋阿司匹林治疗可以降低卒中复发风险［10］。阿司匹林为环氧化酶抑制剂，氯比格雷是选择性的抑制二磷酸腺苷的血小板受体结合剂，两者抗血小板聚集作用部位及机制不同，联用时可作用于血小板聚集的多个环节，更大地抗血小板聚集，防止神经功能缺损进一步加重［11］。

本研究结果显示阿司匹林组在第3天、7天时NIHSS评分与治疗前相比无显著差异，第14天时NIHSS评分与治疗前差异有统计学意义。阿司匹林联合氯比格雷组在治疗第3天时NIHSS评分与治疗前无差异，第7天、14天时NIHSS评分与治疗前差异有统计学意义。两组间比较入院时及治疗后3 d，NIHSS评分无显著差异，第7天、14天时NIHSS评分阿司匹林联合氯比格雷组明显低于对照组，差异有统计学意义，表明阿司匹林联合氯比格雷治疗在改善神经功能缺损评分方面起效快，疗效显著。负荷剂量氯比格雷组治疗显效率80%，对照组显效率50%，经统计学处理，差异有统计学意义（P＜0.05）。本研究所有患者未发现严重出血及过敏反应，提示不良反应较小，该治疗方案具有较高的安全性。

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R743.33

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10.3969／J.issn.1672-6790.2014.01.031

2013-10-26）

丁雪萍，主治医师，Email：781315306＠qq.com