阿托伐他汀对脑梗死患者胰岛素抵抗及C反应蛋白的影响

于春华宋 梦纪建红杨 海*

（1 青岛市中心医院药学部，山东 青岛 266042；2 青岛市中心医院感染科，山东 青岛 266042）

阿托伐他汀对脑梗死患者胰岛素抵抗及C反应蛋白的影响

于春华1宋 梦1纪建红2杨 海2*

（1 青岛市中心医院药学部，山东 青岛 266042；2 青岛市中心医院感染科，山东 青岛 266042）

目的通过阿托伐他汀对脑梗死患者胰岛素抵抗及C反应蛋白的影响，探讨其在缺血性脑卒中预防的作用机制。方法用对照方法，观察60例恢复期脑梗死患者应用阿托伐他汀40 mg前及16周后空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、C反应蛋白(CRP)、血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平、血清三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)变化，并计算胰岛素敏感性检测指数（QUICKI）。结果阿托伐他汀治疗前后比较，患者FINS水平下降（13.82±4.26）mIU/L，（10.23±4.26）mIU/L，t=2.38，P＜0.02；QUICKI升高（0.34±0.02），（0.39±0.05），t=3.58，P＜0.001；CRP下降（2.93±1.27）mg/L，（2.26±1.33）mg/L，t=3.18，P＜0.005，TC、LDL-C降低有统计学意义(均P＜0.001)；而血糖、TG、HDL虽有变化，但无统计学意义(P＞0.05)。结论阿托伐他汀在显著降低TC、LDL-C同时，能降低FINS水平及提高胰岛素敏感性，显著降低CRP，能显著改善患者胰岛素抵抗，降低炎症免疫反应，通过多种途径改善脑梗死患者的预后，预防卒中再发。

阿托伐他汀；脑梗死；胰岛素抵抗；C反应蛋白

近年来胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)、炎症免疫反应在动脉粥样硬化过程中所起到的作用已经被充分认识，而C反应蛋白与被认为是动脉粥样硬化的炎症标志物[1]。大量实验已经证明HMG-CoA还原酶抑制剂对卒中预防有显著作用。本研究通过临床观察阿托伐他汀对脑梗死患者胰岛素抵抗及C反应蛋白的影响，探讨其降脂作用以外的其他临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 试验对象：2011年4月至2013年3月脑血管病随访患者：男32例，女28例；年龄55～70岁，平均（62.3±6.5）岁；脑梗死病程4～11个月，平均6个月；无糖尿病史。诊断均符合动脉粥样硬化性脑梗死的诊断标准，经颅脑CT和（或）MRI检查证实。排除正在应用其他调脂药物及影响胰岛素分泌的药物。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：所有患者常规给予阿司匹林，有高血压者应用抗高血压药物，加用阿托伐他汀40 mg，每晚1次，连用16周。

1.2.2 检测方法：应用自身对照研究，检测治疗前后空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、血清总胆固醇(TC)、血清三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。空腹血糖、TG、TC、HDL-C、LDL-C、hs-CRP均采用全自动生化分析仪测定。胰岛素(FINS)水平采用放射免疫法测定。

1.2.3 胰岛素敏感性计算采用由Katz[2]定量胰岛素敏感性检测指数，即QUICKI简易指数，计算公式为QUICKI=1/[l g空腹血清胰岛素(mIU/ L)+l g空腹血糖(mg/dL)]。

2 结 果

阿托伐他汀治疗前及采用1.2.1治疗方法后血糖、胰岛素、QUICKI、CRP及血脂的改变比较见表1。

阿托伐他汀治疗后与治疗前比较，FINS水平由（13.82±4.26）mIU/L下降到（10.23±4.26）mIU/L（t=2.38，P＜0.02）；QUICKI由（0.34± 0.02），升高到（0.39±0.05），t=3.58，P＜0.001；hs-CRP由（2.93± 1.27）mg/L下降到（2.26±1.33）mg/L（t=3.18，P＜0.005），TC、LDL-C下降有统计学意义(P＜0.001)；而血糖、TG、HDL虽然有所变化，但无显著统计学意义(P＞0.05)。

3 讨 论

表1 阿托伐他汀治疗前、后各项检测值的比较

表1 阿托伐他汀治疗前、后各项检测值的比较

胰岛素抵抗(IR)能使血液中胰岛素水平升高，引起β细胞功能减退，从而致糖耐量异常和糖尿病发生。IR是一独立的心脑血管病的危险因素，能导致动粥样硬化性血管性疾病。研究表明[3]，HMG-CoA还原酶抑制剂类药物还有改善胰岛素抵抗以及稳定斑块、减少炎性反应作用。本文试验结果表明应用阿托伐他汀后血浆QUICKI值增大，胰岛素水平明显降低，表明胰岛素抵抗减轻，人体对胰岛素的敏感性增加，表明该药能改善脑梗死患者胰岛素抵抗。

有研究表明[4]在吸烟和非吸烟者CRP水平是预测脑梗死独立的预测因子；与其他危险因素相比，CRP预测脑血管危险价值更高，CRP与TC/HDL-C比值进行危险分层意义更大。本试验显示阿托伐他汀可明显降低CRP及改善TC/HDL-C比值，可能对降低卒中再发率有意义。

总之，本试验结果显示阿托伐他汀在明显降低TC、LDL-C同时，还能降低FINS水平、CRP及提高胰岛素敏感性，可以抑制炎性反应，改善胰岛素抵抗，多途径改善脑梗死患者的预后，预防卒中再发，是一种重要的预防治疗药物。

[1] 郭毅,周志斌,姜昕,等.急性脑梗死患者颈动脉斑块与血清C反应蛋白及白细胞计数的关系[J].临床神经病学杂志,2003,16(5):266-268.

[2] Katz A,Nambi SS,Mather K,et a1.Quantitative insulin sensitivity check index:a simple,accurate method for assessing insulin sensitivity in humans[J].Clin Endocrinol Metab,2000,85(11):2402-2407.

[3] Bulca O,Ribeiro-Fiho FF,Sanudo A,et al.Effects of simvastatin and metformin on inflammation and insulin resistance in individuals with mild metabolic syndrome[J].American Journal of Cardiovascular Drugs,2007,7(3):219-224.

[4] Ridker PM,Cushman M,Stampfcr MJ.Inflammation,aspirin and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men[J].N Eng J Med,1997,336(14):973-979.

R743.3

B

1671-8194（2014）29-0246-01

*通讯作者：E-mail：teaplate79@medmail.com.cn