晚期胃癌EOLF方案新辅助化疗的临床疗效观察

王志勇

（江苏省中医院消化系肿瘤外科，江苏 南京 210029）

晚期胃癌EOLF方案新辅助化疗的临床疗效观察

王志勇

（江苏省中医院消化系肿瘤外科，江苏 南京 210029）

目的探讨晚期胃癌治疗中的术前新辅助化疗EOLF方案的临床疗效。方法选择58例晚期胃癌患者，其中25例术前接受2个疗程新辅助静脉化疗、1个疗程新辅助介入化疗，33例仅接受外科手术。通过内镜检查、超声内镜检查、CT和腹腔镜检查确定肿瘤分期。结果EOLF方案对19例患者（76%）有效，其中完全缓解有2例（8%），部分缓解有17例（68%）；对6例患者（24%）无效，其中2例在治疗中出现进展恶化。接受新辅助化疗与仅接受外科手术的患者根治性切除术（R0）比例分别为76%和52%。两组的两年复发率分别为36%和61%，其中局部区域复发率分别为12%和27%。结论晚期胃癌患者接受新辅助化疗EOLF方案能有效增高R0、降低复发率（尤其是局部区域复发率）。EOLF方案作为新辅助化疗是晚期胃癌治疗的有效方法。

新辅助化疗；EOLF；胃癌晚期

胃癌是世界上最为常见的恶性肿瘤之一，每年约有64.7万人因胃癌死亡，在恶性肿瘤死因中位列第2位。手术切除是唯一可能治愈的治疗方式，但晚期胃癌整体切除率只有33%，其中R0切除率只占60%[1]。诊断时，一半晚期患者无法确定是否能接受根治性切除。另外，还因淋巴结易转移，淋巴结的转移会增加浸润深度，所以就算接受根治性手术，复发率也高达69%。

对晚期胃癌（Ⅲ～Ⅳ期）患者而言，围手术期化疗可以提高预后、增加根治性切除率，术中放疗和辅助性放化疗能减少局部复发率，但从长远看效果并不明显[2]。新辅助化疗理论上可减少术中肿瘤细胞扩散和微转移，提高根治性切除率、降低局部复发率，从而提高晚期胃癌的预后。本研究中EOLF方案的临床疗效有力证明了新辅助化疗在晚期胃癌治疗中的重要性。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2010年9月至2011年8月我科收治的胃癌患者58例，其中25例术前接受新辅助化疗（A组），33例仅接受外科手术（对照组，B组）。入选标准如下：①术前胃镜检查及胃镜活检病理确诊为胃癌，化疗前经腹部CT、超声内镜、B超等初步分期，选择Ⅲ～Ⅳ期患者58例；②无肺、骨和脑等器官远处转移及腹腔多发转移；③初治患者，无化放疗史；④术前检查无手术禁忌能耐受化疗；⑤新辅助化疗的意义、方案及风险等均告知家属，同意后签署《知情同意书》。

1.2 治疗方法：采用EOLF方案行新辅助静脉化疗：CF 200 mg/m2d1～5静滴、5-Fu 500 mg/m2d1～5静滴，OHP 130 mg/m2d1静滴（慢）2 h，E-ADM 50 mg/m2d1静冲，1个周期为21 d。2次静脉化疗间行胃癌介入化疗：5-Fu 500 mg/m2，OHP 130 mg/m2，E-ADM 50 mg/m2动脉入，化疗前常规静脉应用托烷司琼5 mg止吐；化疗后如白细胞低，48 h起给G-CSF 100 μg皮下注射3～5 d。定期复查血常规、肝肾功能、心电图。第2次新辅助静脉化疗后1周进行手术，术前评价化疗疗效及重新评估临床分期，以观察降级情况。

1.3 评价标准：临床分期按UICC第4版胃癌分期标准，近期疗效和毒副反应按WHO统一评价标准。通过组织学检查评价疗效，分为完全缓解、部分缓解和无效。

1.4 统计学方法：所有的统计分析采用双侧检测，显著性水平为0.05，由SPSS 15.0统计软件处理数据。分析方法为χ2检验、t检验和F检验。

2 结 果

2.1 患者的分组差异：两组患者采取随机取样并适当调整，入选患者在年龄、性别、体表面积、肿瘤定位、手术过程、UICC分期这些方面，没有显著性差异，符合同质性。

2.2 整体情况：两组患者男女比例为42/16，年龄范围在53～79岁，39例为贲门肿瘤，19例为胃窦肿瘤，Ⅲa/Ⅲb/Ⅳ期患者统计分别为7例、15例和36例。

58例患者均接受外科手术，52例接受全胃切除术和D2-淋巴结清扫术，6例接受胃大部分切除术和D2-淋巴结清扫术。根治性（R0）切除率为62%（36/58）。

2.3 化疗疗效评价：EOLF方案对19例患者（76%）有效，其中完全缓解有2例（8%），部分缓解有17例（68%）；对6例患者（24%）无效，其中2例在治疗中出现恶化。

2.4 降级情况：A组中，2例Ⅲa期有1例降为Ⅱ期，分期未变1例；6例Ⅲb期有3例降为Ⅲa期、1例降为Ⅱ期，分期未变2例；17例Ⅳ期者有7例降为Ⅲb期，4例降为Ⅲa期，1例降为Ⅱ期，分期未变4例。降期率为72%。与EOLF方案化疗疗效评价的结果一致。

2.5 手术情况：接受新辅助化疗的患者R0切除率为76%（19/25），其中EOLF起效者16例，无效者3例；R1切除率为24%（6/25）。仅接受外科手术的患者R0切除率为52%（17/33）。P＜0.05，具有显著性差异。

2.6 两年复发率：两组的两年复发率分别为36%和61%，特别是局部区域复发率分别为12%和27%，具有显著性差异，见表1。淋巴结转移则只出现在B组，而新辅助化疗对腹膜种植和远处转移并没有显著疗效。

表1 两组两年复发情况

2.7 并发症：术后出现并发症的患者有32例，A组有12例（48%），B组有20例（61%），无显著性差异。常见的并发症有切口感染、肺炎、延迟营养、肺栓塞，这些B组患病率高于A组。吻合口瘘、肠梗阻和深静脉血栓的患病率则差不多。具体见表2。

表2 两组并发症发生情况

2.8 EOLF方案的毒副反应：新辅助化疗EOLF方案的毒副反应见表3。主要为血液毒性，主要表现为白细胞降低；消化道反应，主要表现为恶心呕吐；肝损伤，主要表现为转氨酶上升。发生率分别为16%、16%和8%，但经对症处理均可有所恢复。脱发和感觉神经异常的发生率也较高，为92%和68%，脱发发生率高达64%，而其他的发生率相对较低。

表3 EOLF方案的毒副反应分度

3 讨 论

新辅助化疗旨在抑制癌细胞活性、缩小肿瘤尺寸，以提高根治性切除的机会。本研究中，通过组织学检查，EOLF方案对19例患者（76%）有效，比文献资料中17%～50%要高，降期效果也颇为明显，为72%，与应答有效比例一致。经过EOLF方案治疗，根治性切除术（R0）比例分别为76%，超过对照组的52%，且比文献资料的60%也要高。另外，研究也表明患者2年复发率有所降低，特别是局部区域复发率降低明显，甚至，淋巴结转移只出现在仅接受手术的患者中。

在国内，王建芳等[3]报道晚期胃癌患者经过1个疗程的EOLF方案，有效率为54.2%，未见完全缓解患者，可见新辅助化疗1个疗程获益率较低，我们采用2次全身静脉化疗，中间加1次胃癌介入化疗针对局部肿瘤，降期效果明显。所以，对于晚期肿瘤，我们建议可行2～3次新辅助化疗降级降期，提高疗效和切除率。

胃癌晚期患者接受新辅助化疗EOLF方案3个疗程能有效降低根治性切除术比例和2年复发率（尤其是局部区域复发率）。EOLF方案作为新辅助化疗是晚期胃癌治疗的有效方法。

[1] 吴长安,赵三鹏.胃癌治疗新进展[J].中国中西医结合外科杂志, 2013,19(6):720-722.

[2] 王婧,田劭丹,陈信义,等.晚期胃癌治疗进展[J].中国肿瘤临床, 2010,37(3):171-175.

[3] 王建芳,田景琦,吕杰青.35例局部晚期胃癌EOLF方案新辅助化疗临床观察[J].肿瘤学杂志,2006,12(3):220-221.

R735.2

B

1671-8194（2014）29-0161-02