肝动脉化疗栓塞联合卡培他滨治疗原发性肝癌的临床观察

孙永臣 刘 军 杨 曦

（河南省商丘市第一人民医院肿瘤科，河南 商丘 476100）

肝动脉化疗栓塞联合卡培他滨治疗原发性肝癌的临床观察

孙永臣 刘 军 杨 曦

（河南省商丘市第一人民医院肿瘤科，河南 商丘 476100）

目的观察TACE联合卡培他滨对原发性肝癌患者生存的影响。方法原发性肝癌患者57例，分为TACE联合卡培他滨组和TACE组：TACE联合组28例，采用肝动脉化疗栓塞联合卡培他滨治疗；TACE组29例，单纯采用肝动脉化疗栓塞治疗。观察两组患者的疗效及患者的生存时间。结果TACE联合组RR为32.1%，TACE组RR为10.3%，两组RR的差异有统计学意义(P＜0.05)。TACE组的中位生存期为10.0个月，1年生存率37.9%，TACE联合组的中位生存期为16.3个月，1年生存率60.7%，均优于TACE组，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论TACE联合卡培他滨可显著提高肝癌患者的疗效，延长生存时间。

TACE；卡培他滨；肝癌

原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，大部分患者临床诊断明确时都已经失去手术机会，经导管肝动脉栓塞化疗（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）是首选的治疗手段。但是，TACE难以清除病灶周边肿瘤细胞及亚临床病灶，导致其远期效果不佳。本研究中我们探讨了TACE联合卡培他滨与TACE单独应用治疗原发性肝癌的临床疗效及临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料

分析我院2008年8月至2013年1月期间收治的原发性肝癌共57例。其中男性38例，女性19例；年龄34～75岁，所有患者根据病史、AFP、彩色多普勒超声、增强CT、病理学等检查证实为原发性肝癌；肝功能Child-pugh评分A级或B级；无明星腹水；无远处转移，无手术指征。治疗前增强CT或彩色多普勒提示门静脉主干完全阻塞者排除入组。按照患者接受的治疗方法分为TACE联合组和TACE组：TACE联合组28例，接受TACE联合卡培他滨治疗。TACE组29例，接受TACE治疗；两组在性别、年龄、AFP水平、肝功能分级，肿瘤分期等一般情况方面无显著性差异。

图1 两组患者的生存曲线

1.2 TACE方法

常规消毒铺巾，采用Seldinger法进行经皮右侧股动脉穿刺插管，至腹腔动脉主干，再进入至肝固有动脉或其动脉分支后行肝动脉造影；明确靶血管后，将微导管超选择插入肝癌供血动脉，注入顺铂(DDP) 30～60 mg、丝裂霉素(MMC)12～20 mg、5-氟尿嘧啶（5-Fu）750～1000 mg，柔多比星30～50 mg与超液化碘油10～20 mL充分混合成乳剂缓缓注入，然后用1～2 mm明胶海绵栓塞供血动脉，间隔4～8周行下一次TACE。

1.3 TACE联合组治疗

TACE方法同前，在TACE治疗不良反应消失后给予卡培他滨1250 mg/m2饭后口服，每天2次，口服14 d为一疗程，休息7 d，为1个疗程。共2～6个疗程。复查腹部CT见肝癌病灶碘油沉积不佳者继续行TACE治疗，治疗后继续口服卡培他滨治疗。肝癌病灶碘油沉积良好者继续口服卡培他滨治疗。治疗期间门诊定期复查血常规和肝肾功能，出现异常给予对症治疗。

1.4 疗效及毒副反应评价

患者治疗前后应用增强CT评估疗效，检查血AFP变化，随访截止时间为2014年1月。客观疗效评价按RECIST实体瘤评价标准分为：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，以CR+PR计算有效率(RR)，以CR+PR+SD计算疾病控制率(DCR)。毒性反应按WHO急性及亚急性毒性分级标准分为0～4级。远期疗效按生存率评价，生存期从患者TACE治疗开始之日起计算。

1.5 统计学分析

采用SPSS18.0版统计软件处理。计数资料用χ2或Fisher确切概率法，用Kaplan-Meier绘制生存曲线。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗完成情况及近期疗效

TACE联合组共完成TACE治疗78次，最多治疗7次，卡培他滨化疗个共完成92个化疗周期，最多化疗6个周期。TACE组共完成TACE治疗89次，最多治疗8次。所有患者均可评价近期疗效。TACE联合组获CR 2病例，PR 7例，SD 15例，PD 4例，RR为32.1%，DCR为85.7%；TACE组无CR病例，PR 3例，SD 17例，PD 9例，RR为10.3%，DCR为68.9%；两组RR的差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的治疗客观反应疗效比较表（例）

2.2 不良反应

TACE治疗的不良反应主要是腹痛（67.8%）、发热（49.6%）、消化道反应（73.8%）、肝功能异常（35.5%）。反应均较轻微，能在TACE治疗后1周内恢复。服用希罗达主要不良反应为手足综合征(36.8%)、腹泻(24.2%)、转氨酶增高(32.7%)、骨髓抑制(37.9%)，给予对症治疗后会短期内恢复。

2.3 远期疗效

随访截止至2014年1月。通过对患者进行随访发现，TACE组的中位生存期为10.0个月，1年生存率37.9%，2年生存率10.3%；TACE联合组的中位生存期为16.3个月，1年生存率60.7%，2年生存率25.0%；均优于TACE组，差异有统计学意义（P＝0.046）。见图1。

3 讨 论

由于我国乙型肝炎患者居高不下，所以由乙型肝炎导致的原发性肝癌的仍是临床常见肿瘤。由于河南豫东地区经济落后，肝癌早期缺乏典型症状，90%原发性肝癌患者诊断明确时已经是中晚期，失去手术治疗机会，TACE治疗成为中晚期肝癌的最佳选择之一。TACE通过动脉造影选择性的在肝癌的供血动脉中注入化疗药物并给予栓塞，能够选择性的有效杀伤肿瘤细胞并切断肿瘤病灶的供血，使肝癌结节病灶坏死，抑制肿瘤生长，延缓肿瘤进展。但是TACE治疗长期疗效并不理想，有研究表明当肿瘤直径＞3 cm时，TACE术后肿瘤坏死不超过44%[1]。主要是由于肝癌病灶存在肝动脉和门静脉双重供血，当动脉被栓塞后，门静脉对癌肿血供代偿性增加，及栓塞后侧支循环的形成或栓塞血管的再通等原因，使得TACE后残存癌细胞继续增殖；肿瘤周边小结节卫星病灶TACE不能有效杀伤，常是复发的根源。另外，晚期肝癌患者常合并门静脉癌栓，而癌栓中的肿瘤细胞不能被TACE杀灭而常为肿瘤复发与转移的来源。

Patt等[2]应用单药希罗达口服化疗治疗肝细胞癌，RR率为25%，中位生存期为10.1个月。临床工作中我们联合卡培他滨化疗能够弥补TACE治疗的不足，有效杀伤残存病灶、卫星病灶及门脉癌栓，达到相得益彰的效果。本研究显示：TACE联合组RR为32.1%明显高于TACE组的10.3%，差异有统计学意义。而且TACE联合卡培他滨的不良反应可以耐受，都为Ⅰ～Ⅱ度的不良反应，对症治疗后在短期内缓解，不影响生活质量。两组患者的生存期有明显差别，TACE组的中位生存期为10.0个月，1年生存率37.9%，2年生存率10.3%；而TACE联合组的中位生存期为16.3个月，1年生存率60.7%，2年生存率25.0%；均优于TACE组，差异有统计学意义。两组患者的生存期在10个月时无明显差别，随着生存时间延长，受益越明显，可见TACE联合卡培他滨治疗受益的患者能够显著延长生存期。本研究与一些研究结果相似[3,4]。

TACE联合卡培他滨治疗中晚期肝癌是安全有效的，为不能手术切除的中晚期肝癌的治疗提供了一种有效方法，值得临床进一步研究。

[1] Heec P,Jinsil s K,Wang HH,et a1.Dose-respons relation ship in local radiothempy for hepatocelluar[J].Int J Radiat Oncol BioI Phys,2002,54(1):150-153.

[2] Patt YZ,Hassan MM,Aguayo A,et a1.Oral capecitabine for the treatment ofhepatocellular carcinoma,cholangiocarc gall-bladder carcinoma[J].Cancer,2004,101(3):578-586.

[3] Li L,Sun F,Chen AJ,et a1.Capecitabine combined with TACE for advanced liver cancer[J].Zhonghua Zhongliu Zazhi,2004,26(9):565-566.

[4] 唐武兵,杨文,古伟光,等.卡培他滨联合肝动脉插管化疗栓塞治疗中晚期肝癌的研究[J].肿瘤研究与临床,2006,18(9):601-602.

Clinical Study of TACE Combined with Capecitabine Treat Primary Hepatic Carcinoma Patients

SUN Yong-chen, LIU Jun, YANG Xi
(Department of Oncology, First People’s Hospital of Shangqiu, Shangqiu 476100, China)

ObjectiveTo observe the effects of TACE combined with capecitabine on the survival of primary hepatic carcinoma patients.MethodsThe 57 primary hepatic carcinoma patients were collected. The patients were divided into observation and control groups. The 28 patients in the observation group received TACE combined with capecitabine. The 29 patients in the control group received TACE only. The curative effects, survival time, 1 year survival rates were observed.ResultsThe total RR of the observation group was 32.1%, which was significantly higher than that of the control group (10.3%). Moreover, the 1 year survival rate of the observation group was 60.7%, which was significantly higher than that of the control group (37.9%). The significant differences in RR and OS were observed between the two groups (P＜0.05).ConclusionTACE combined with capecitabine could improve the curative effect, prolong the survival time of primary hepatic carcinoma patients.

TACE; Capecitabine; Primary hepatic carcinoma

R735.7

B

1671-8194（2014）29-0045-02