加味小陷胸汤治疗不稳定性心绞痛的疗效及对脂肪因子抵抗素的影响

刘 芳

(山东中医药大学第二附属医院心内科，山东 济南 250001)

加味小陷胸汤治疗不稳定性心绞痛的疗效及对脂肪因子抵抗素的影响

刘 芳

(山东中医药大学第二附属医院心内科，山东 济南 250001)

目的 观察加味小陷胸汤治疗不稳定性心绞痛的疗效及对脂肪因子抵抗素(resistin)的影响。方法 将70例痰热互结型不稳定性心绞痛患者随机分为2组，对照组35例予常规治疗，治疗组35例在对照组治疗基础上应用加味小陷胸汤治疗，2组均治疗2周。观察2组心绞痛、中医症状疗效，比较治疗前后脂肪因子resistin变化。结果 2组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组心绞痛疗效、中医症状疗效均优于对照组。2组治疗后脂肪因子resistin均较本组治疗前降低(P＜0.05)，且治疗组降低更明显(P＜0.05)。结论 加味小陷胸汤治疗不稳定性心绞痛，能够显著改善临床症状，疗效确切，并能降低脂肪因子resistin的血清浓度。

心绞痛，不稳定型;中药疗法;小陷胸汤

不稳定性心绞痛是由易损的动脉粥样硬化斑块破裂或糜烂等引起的急性或亚急性心肌供氧减少造成的心绞痛［1］。研究认为，抵抗素(resistin)可能与炎症反应有关，可促进内皮细胞活化和平滑肌细胞增殖［2］。研究表明，加味小陷胸汤含药血清能够拮抗血管内皮细胞分泌活性物质一氧化氮-内皮素(NO/ET-1)的失衡，降低细胞间黏附分子(ICAM-1)及蛋白量的表达，抑制血管内皮细胞活化，但与resistin在动脉粥样硬化的相关性方面未见报道［3］。2009-01—2010-01，笔者应用加味小陷胸汤对35例痰热互结型不稳定性心绞痛患者进行干预，并与常规治疗35例对照观察，观察其疗效及与脂肪因子resistin的相关性，结果如下。

1 资料与方法

1.1 诊断及排除标准

1.1.1 中医诊断标准 参照“冠心病中医辨证标准”，中医辨证属痰热互结型［3］。

1.1.2 西医诊断标准 参照《内科学》［4］中不稳定性心绞痛的诊断标准。心绞痛分级标准参照《中药新药临床研究指导原则:第1辑》［5］中心绞痛分级标准。心绞痛分度标准轻度:每周有2～5次或每日有1～3次较典型的心绞痛发作，每次持续5 min以下，疼痛较轻;中度:每日有4次以上较典型的心绞痛发作，每次持续6～10 min，疼痛较重;重度:每日有10次左右典型的心绞痛发作，每次持续10 min以上，疼痛影响日常生活(如穿衣、大便等)［4］。

1.1.3 排除标准 经检查证实为急性心肌梗死及其他心脏疾病、重度神经官能症、围绝经期综合征、颈椎病所致胸痛者，血压在 24.0/14.7 kPa(180/110 mmHg)以上，重度心肺功能不全，重度心律失常，肝、肾、造血系统疾病等严重原发性疾病，精神病患者，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全判断者，中医证候不符合痰热互结型者。

1.2 一般资料 全部70例均为我院心内科住院患者，随机分为2组。治疗组35例，男21例，女14例;年龄40～74岁，平均(55.7 ±3.5)岁;体质量指数(BMI)23.4 ～29.8，平均(26.6 ±3.1);心绞痛病程 1 ～17年，平均(10.5±2.5)年;心绞痛分级:Ⅰ级12例，Ⅱ级10例，Ⅲ级8例，Ⅳ级5例;心绞痛分度:轻度11例，中度18例，重度6例;合并2型糖尿病13例，合并原发性高血压18例。对照组35例，男20例，女15例;年龄41～75岁，平均(55.6±3.7)岁;BMI 23.4 ～29.9，平均(26.4 ±3.3);心绞痛病程1～18年，平均(10.8 ±2.4)年;心绞痛分级:Ⅰ级 11 例，Ⅱ级12例，Ⅲ级7例，Ⅳ级5例;心绞痛分度:轻度12例，中度17例，重度6例;合并2型糖尿病14例，合并原发性高血压17例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予常规治疗。包括抗血小板和抗凝治疗、营养心肌、他汀类药物干预、治疗高血压和糖尿病等合并基础疾病的常规对症治疗。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上应用加味小陷胸汤。药物组成:瓜蒌20 g，黄连6 g，半夏12 g，丹参6 g，红花3 g，降香5 g。日1剂，水煎2次取汁100 mL，分早、晚2次服。

1.3.3 疗程 2组均治疗2周。

1.4 观察指标及方法 观察2组心绞痛、中医症状疗效，比较治疗前后脂肪因子resistin变化。由山东中医药大学第一附属医院心血管实验室测定 resistin，使用酶联免疫吸附剂测定(ELISA)试剂盒(武汉华美生物工程有限公司)。

1.5 疗效标准

1.5.1 心绞痛疗效标准 显效:心绞痛发作每周不多于2次，基本不用硝酸甘油;有效:心绞痛次数和硝酸甘油用量减少一半以上，症状消失或基本消失;无效:心绞痛次数和硝酸甘油用量无改变，或虽有减少，但未达到有效程度［5］。

1.5.2 中医症状疗效标准 显效:原有症状完全消失，证候积分为0或治疗前后证候积分之差≥70%;有效:治疗前后证候积分之差≥50%而＜70%;无效:原有症状无明显好转，证候积分减少＜40%;加重:治疗前后证候积分超过治疗前［3］。

1.6 统计学方法 应用SPSS 16.0统计软件包进行统计学分析，计量资料用均数±标准差(¯x±s)表示，采用t检验;计数资料率的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 2组心绞痛疗效比较 见表1。

表1 2组心绞痛疗效比较 例(%)

由表1可见，2组心绞痛总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组心绞痛疗效优于对照组。

2.2 2组中医症状疗效比较 见表2。

表2 2组中医症状疗效比较 例(%)

由表2可见，2组中医症状总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组中医症状疗效优于对照组。

2.3 2组治疗前后脂肪因子resistin变化比较 见表3。

表32 组治疗前后脂肪因子resistin变化比较ng/mL，±s

表32 组治疗前后脂肪因子resistin变化比较ng/mL，±s

与本组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，△P＜0.05

治疗组(n=35)对照组(n=35)治疗前 治疗后脂肪因子 resistin 39.39 ±5.74 33.32 ±5.45＊△ 40.76 ±3.90 36.04 ±2.62治疗前 治疗后*

由表3可见，2组治疗后脂肪因子resistin均较本组治疗前降低(P＜0.05)，且治疗组降低更明显(P＜0.05)。

2.4 2组安全性检测 治疗过程中，2组患者均未诉特殊不适情况，未见明显不良反应。

3 讨论

冠心病是一种慢性炎症性疾病，伴有多种炎症因子的增加。脂肪组织被认为是体内最大的内分泌器官，脂肪细胞作为内分泌细胞分泌各种生物活性物质，总称脂肪细胞因子，这些脂肪细胞因子发出信号并能对外界信号产生反应，从而调节食欲、能量消耗、胰岛素敏感性、内分泌和生殖系统、骨代谢、炎症和免疫应答［6］。脂肪因子resistin是近几年发现的有脂肪细胞分泌的细胞因子，resistin与多种心血管疾病如心肌梗死、不稳定性心绞痛和高血压均有显著相关性［7］，新近发现resistin可能与肥胖的代谢性疾病及其心血管并发症有关，并将中心性肥胖与2型糖尿病和(或)心血管疾病联系在一起［8］。

不稳定性心绞痛属中医学胸痹、真心痛范畴，多与痰湿、热毒、瘀血关系密切，在治疗上多应用黄连温胆汤、小陷胸汤等方剂，选用苦参、黄连、茵陈、泽泻、大黄、虎杖、瓜萎等多种药物联合，被药理实验和临床实践证实对防治冠心病有效［9］。本研究中应用加味小陷胸汤，方中瓜蒌为君药，味甘性寒，清热涤痰，宽胸散结;黄连与半夏为臣药，黄连味苦性寒，泄热除痞，半夏味辛性温，化痰散结，黄连与半夏一苦一辛，为辛开苦降之法的体现;丹参活血祛瘀，止痛安神，红花活血通经，祛瘀止痛，二者共为佐药，祛瘀止痛;降香为使药，味辛性温，理气止痛，活血化瘀。全方散结开痞，清热化痰，祛瘀止痛，为治疗痰热互结的经典用方。

现代药理研究表明，瓜蒌皮和半夏所含类生物碱可扩张冠脉，使冠脉血流量显著增加，抑制小血管内血栓形成［10］。黄连的主要成分小檗碱(Ber)、黄连碱等，能抑制心肌细胞增生，阻止压力负荷过重引起的心肌肥厚的发展。叶勇等［11］报道小陷胸汤含药血清可抑制血管内皮细胞增殖，保护血管内皮。加味小陷胸汤治疗不稳定性心绞痛可能是通过抑制血管内皮细胞NF-κB活化，促进人内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)基因的表达，降低ICAM-1等途径调节炎症介质，降低resistin的浓度，稳定动脉粥样硬化斑块，减轻血管炎症的反应，从而减少心绞痛次数及发作频率等症状，提高生活质量［12］。

加味小陷胸汤治疗不稳定性心绞痛，能够显著改善患者临床症状，提高疗效，具有延缓抑制动脉粥样硬化的作用，并能降低脂肪因子resistin的血清浓度，为不稳定性心绞痛治疗拓展了新思路。

［1］R Ross，成风羚.动脉粥样硬化一种炎性疾病［J］.中国实验诊断学，1999，3(4):180-183.

［2］徐济民.缺血性心脏病诊断的命名及标准—国际心脏病学会和协会/世界卫生组织临床命名标准化专题组的联合报告［J］.国外医学:心血管疾病分册，1979，(6):33-34.

［3］中国中西医结合学会心血管学会.冠心病中医辨证标准［J］.临床荟萃，1991，6(11):520-521.

［4］叶任高，陆再英.内科学［M］.6版.北京:人民卫生出版社，2004:278.

［5］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则:第1辑［S］.北京，1993:41-44.

［6］Ahima RS，Osei SY.Adipokines in obesity［J］.Front Horm Res，2008，36:182-197.

［7］Chen MP，Chung FM，Chang DM，et al.Elevatedplasmalevelofvisfatin/pre-Bcellcolony-enhancingfactorinpatientswithtype 2 diabetes mellitus［J］.J Clin Endocrinol Metab，2006，91(1):295-299.

［8］王鹏.冠心病心绞痛辨证论治研究的现状及分析［J］.中国中医药信息杂志，1997，4(5):23-24.

［9］鲁明源.湿热体质与冠心病-冠心病危险因素的中医评析［J］.山东中医药大学学报，2003，27(1):16-20.

［10］李晓，丁书文，姜萍.心和颗粒剂保护冠心病患者血管内皮损伤的临床研究［J］.中医杂志，2000，41(11):661-663.

［11］叶勇，梅国强，刘松林，等.加味小陷胸汤含药血清对BAECs增殖及eNOS表达的影响［J］.山西中医学院学报，2006，7(3):19-20.

［12］李淑梅，王瑞芳.血府逐瘀汤合小陷胸汤治疗冠心病心绞痛46例疗效观察［J］.内蒙古中医药，2010，29(18):9-10.

(本文编辑:习 沙)

Clinical research on serum concentration of resistin in patients with unstable angina pectoris treated by xiaox-ianxiongtang

LIU Fang.Department of Cardiology，the Second Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine，Shandong，Jinan250001

ObjectiveTo investigate the clinical curative effect and the serum concentration of resistin in patients with unstable angina pectoris treated by xiaoxianxiongtang.Methods70 cases of patients with unstable angina，which is phlegmy heat junction by TCM syndrome differentiation，were randomly divided into two groups，each group of 35 cases.The control group

conventional western medicine treatment，Treatment group received xiaoxianxiongtang subtraction combined with conventional western medicine therapy.The course was two weeks in two groups.The total curative effect of angina pectoris and traditional Chinese medicine symptoms were observed.The changes of resistin before and after treatment were compared.ResultsThere was significant difference between two groups on the total effective rate(P＜0.05).The curative effect of angina and TCM symptoms in treatment group was superior to that in control group.After treatment the level of resistin were significantly decreased in both groups，decrease of treatment group was more obvious than that of the control group(P＜0.05).ConclusionXiaoxianxiongtang in the treatment of unstable angina，can significantly improve the clinical symptoms，curative effect，and can reduce fat factor serum concentrations of resistin.

Xiaoxianxiong decoction;Unstable angina pectoris;Traditional Chinese medicine therapy

R282.71;R541.405.31;R289.5

A

1002-2619(2014)08-1180-04

刘芳(1974—)，女，副主任医师，硕士。从事心内科临床工作。

2013-12-26)