丹栀逍遥散加减治疗肝郁血热型多囊卵巢综合征37例疗效观察

袁迎君 蓝 岚

(江苏省南京市浦口医院妇产科，江苏 南京 210031)

丹栀逍遥散加减治疗肝郁血热型多囊卵巢综合征37例疗效观察

袁迎君 蓝 岚

(江苏省南京市浦口医院妇产科，江苏 南京 210031)

目的 观察丹栀逍遥散治疗肝郁血热型多囊卵巢综合征的临床疗效。方法 将73例肝郁血热型多囊卵巢综合征患者随机分为2组。治疗组37例予丹栀逍遥散加减治疗，对照组36例予达英-35治疗，2组均治疗3个月经周期。观察2组治疗前、停药1个和6个月经周期正常率、卵巢大小、卵泡数及血清黄体生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)及泌乳素(PRL)的变化。结果 停药1个周期后治疗组月经周期正常率54.05%，对照组月经周期正常率58.33%，2组均较本组治疗前改善，差异有统计学意义(P＜0.01)，但2组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。停药6个周期后治疗组月经周期正常率43.24%，对照组月经周期正常率19.44%，治疗组优于对照组(P＜0.05)。停药1个月经周期后2组双侧卵巢体积均明显缩小(P＜0.05);停药6个月经周期后，治疗组双侧卵巢体积较治疗前仍明显缩小(P＜0.05)，对照组恢复到治疗前状态(P＞0.05)。停药1个月经周期后2组卵泡数均明显减少(P＜0.05)，停药6个月经周期后，治疗组卵泡数仍明显减少(P＜0.05)，对照组恢复到治疗前状态(P＞0.05)。停药1个月经周期后2组 LH、LH/FSH、T均下降(P＜0.05)，E2、FSH、PRL无明显变化(P＞0.05)。停药 6个月经周期后，治疗组血清LH、LH/FSH、T仍较治疗前下降(P＜0.05)，对照组恢复到治疗前水平。结论 丹栀逍遥散加减可有效治疗肝郁血热型多囊卵巢综合征，且远期疗效肯定。

多囊卵巢综合征;中药疗法

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)是一种生殖功能障碍与糖代谢异常并存的内分泌紊乱综合征。临床重要特征为雄激素过多和持续无排卵，是生育期妇女月经紊乱最常见的原因。但现代医学治疗的疗效尚不尽如人意，中医辨证论治历史悠久，方法多样，治疗本病具有特色。2009-08—2013-07，我们应用丹栀逍遥散治疗肝郁血热型PCOS 37例，并与达英-35治疗36例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部73例均为我院妇科门诊患者，随机分为2组。治疗组37例，年龄22～38岁，平均(29.5±5.1)岁;病程3 ～12年，平均(6.01 ±3.17)年。对照组36例，年龄23～38岁，平均(30.1 ±5.7)岁;病程 3～11年，平均(5.94±3.13)年。2组一般资料比较差异无统计学意义 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 西医诊断标准 参照2003-05荷兰鹿特丹会议确定的诊断标准［1］。

1.2.2 中医辨证标准 参照《中药新药临床研究指导原则》(试行)［2］和《中医妇科学》［3］中的分型标准，制订肝郁血热证的中医辨证标准如下:婚久不孕，月经先后不定，经色紫黯，经夹血块，痛经，经前乳房胀痛，情志不畅，心烦易怒，口苦咽干，舌红，边有瘀点，苔薄黄，脉弦数。

1.2.3 纳入标准 同时符合西医诊断标准和中医辨证标准，并签署知情同意书。

1.2.4 排除标准 ①辨证不符合肝郁血热证患者;②患有其他内分泌疾病者;③近3个月内用过激素类药物者;④过敏体质或对本研究药品过敏者;⑤合并有心、肝、肾和造血系统等严重疾患者;⑥依从性差者，如合并有神经、精神疾患或不愿合作者。

1.3 治疗方法

1.3.1 治疗组 予丹栀逍遥散。药物组成:牡丹皮10 g，栀子6 g，柴胡 9 g，薄荷 6 g，当归 10 g，白芍药 9 g，白术9 g，茯苓10 g，续断10 g，炙甘草6 g。月经期加川芎9 g、当归6 g、益母草10 g。采用江阴天江药业有限公司中药配方颗粒剂，每日2袋，早、晚各1袋，开水冲服。

1.3.2 对照组 达英-35(含醋酸环丙孕酮2 mg/片和炔雌醇0.035 mg/片，德国先灵，国药准字J20100003，进口药品注册证号H20090503)，在月经周期第5 d开始口服，每日1片，连续服用21 d，停药后待下次月经周期第5 d起再重复服用(若停药后月经未来潮者，则在停药7 d后继续下1个周期用药)。

1.3.3 疗程 2组均治疗3个月经周期。

1.4 观察指标及方法 观察2组治疗前后月经周期情况;治疗前、治疗结束后1个和6个月经周期的第3～5 d用化学发光免疫分析法检测2组的血清黄体生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)及催乳激素(PRL)，闭经患者在B超提示双侧卵巢均无优势卵泡(＞10 mm的卵泡)时检测上述指标;治疗前、治疗结束后1个和6个月经周期，采用百胜DU8彩色多普勒超声诊断仪对2组行腔内超声(包括经阴道或无性生活史经直肠)检查，测量两侧卵巢的卵泡数，测量和计算卵巢体积。

1.5 统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理。2组间总疗效比较采用Ridit检验，计数资料率的比较采用χ2检验，计量资料用均数±标准差(¯x±s)表示，采用t检验。

2 结果

2.1 2组治疗前后月经周期情况比较 见表1。

表1 2组治疗前后月经周期情况比较 例

由表1可见，停药1个周期后治疗组月经周期正常率54.05%，对照组月经周期正常率58.33%，2组均较本组治疗前改善(P＜0.01)，但2组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。停药6个周期后治疗组月经周期正常率43.24%，对照组月经周期正常率19.44%，治疗组优于对照组(P＜0.05)。

2.2 2组治疗前后卵巢体积及卵泡数比较 见表2。

由表2可见，停药1个月经周期后2组双侧卵巢体积均明显缩小(P＜0.05);停药6个月经周期后，治疗组双侧卵巢体积较治疗前仍明显缩小(P＜0.05)，对照组恢复到治疗前状态(P＞0.05)。停药1个月经周期后2组卵泡数均明显减少(P＜0.05);停药6个月经周期后，治疗组卵泡数仍明显减少(P＜0.05)，对照组恢复到治疗前状态(P＞0.05)。

表22 组治疗前后卵巢体积及卵泡数比较±s

表22 组治疗前后卵巢体积及卵泡数比较±s

与本组治疗前比较，*P＜0.01;与对照组同期比较，△P＜0.05

组 别 n 左侧卵巢体积(cm3) 右侧卵巢体积(cm3) 左侧卵泡数(个) 右侧卵泡数(个)10.73 ±3.65 10.78 ±3.68 9.82 ±2.79 10.12 ±3.01治疗组 37 停药1个周期 5.75±1.97* 5.87±2.06* 5.21±1.35* 5.43±1.23*停药6个周期 5.82±2.01＊△ 5.91±2.13＊△ 5.25±1.36＊△ 5.61±1.37＊△治疗前 10.82 ±3.72 10.69 ±3.61 9.79 ±2.76 10.23 ±3.19对照组 36 停药1个周期 6.05±2.33* 5.93±2.14* 5.27±1.38* 5.71±1.45*停药6个周期治疗前10.68 ±3.65 10.53 ±3.49 9.81 ±2.77 10.19 ±3.17

2.3 2组治疗前后激素水平比较 见表3。

表3 2组治疗前后激素水平比较±s

表3 2组治疗前后激素水平比较±s

与本组治疗前比较，*P＜0.01;与对照组同期比较，△P＜0.05

组 别 n LH(U/L) FSH(U/L) LH/FSH PRL(nmol/L) T(nmol/L) E2(pmol/L).57 ±1.53 149.67 ±33.61治疗组 37 停药1 个周期 7.34 ±2.81* 6.34 ±2.56 1.16 ±0.73* 16.51 ±2.12 1.61 ±0.74* 140.81 ±31.07停药6 个周期 8.03 ±2.97＊△ 6.51 ±2.62 1.21 ±0.76＊△ 17.12 ±2.28 1.70 ±0.80＊△ 141.53 ±31.27治疗前 16.01 ±5.82 5.62 ±1.96 2.96 ±1.09 18.28 ±2.47 3.59 ±1.54 147.53 ±32.89对照组 36 停药1 个周期 8.11 ±3.01* 6.42 ±2.71 1.23 ±0.81* 17.42 ±2.23 2.08 ±1.03* 141.18 ±31.07停药6 个周期 15.81 ±5.78 6.45 ±2.59 2.37 ±1.14 17.68 ±2.34 3治疗前 15.86 ±5.62 5.45 ±1.93 2.98 ±1.11 18.15 ±2.45 3.38 ±1.37 140.78 ±31.03

由表3可见，停药1个月经周期后2组LH、LH/FSH、T均下降(P＜0.05)，E2、FSH、PRL 无明显变化(P＞0.05)。停药6个月经周期后，治疗组血清LH、LH/FSH、T仍较治疗前下降(P＜0.05)，对照组恢复到治疗前水平。

2.4 不良反应 2组均未出现严重不良反应，安全性较好。

3 讨论

PCOS 是妇科常见的内分泌失调性疾病，流行病学调查显示，济南市、深圳市和辽宁省育龄妇女发病率分别为6.46%、7.92%和9.25%，约占不孕人群的30% ～40%，占不排卵性不育的75%左右［4］。目前，PCOS的发病机制尚未完全明确，主要考虑与高胰岛素血症及高雄激素血症有关［5］。治疗PCOS临床常用的药物主要有抗雄激素药物，达英-35是其代表药之一。达英-35具有较强的抗雄激素的作用，可抑制雄激素对靶器官的作用，促进其代谢，提高其对垂体LH负反馈，抑制LH分泌，使LH/FSH比值恢复正常，但达英-35的作用只限于用药周期。

PCOS在中医古籍中并没有独立的病名，多属月经病、不孕、癥瘕等范畴，目前多认为PCOS的发病乃因肝、脾、肾三脏功能失调［6］，其中肝郁［6］、肝火［7］、脾虚［6］在PCOS发病中占据重要地位。中医学认为，肝为血脏，内藏有形之阴血，与肾藏之精相互转化，对女性进入青春期天癸的成熟泌至有着间接物质支持。若肝气不能畅达而失于疏泄，肾藏精施泄不足，天癸表达受到抑制，阻碍冲任相资，氤氲期肾中阴阳难以转化，排卵受阻，精卵相隔而难成孕，因此肝失疏泄是PCOS排卵障碍的重要因素［8］。丹栀逍遥散是《太平惠民和剂局方》逍遥散加牡丹皮、栀子而来，又名加味逍遥散，具有疏肝、健脾、清热的作用;月经期加用川芎、当归、益母草。丹栀逍遥散方中牡丹皮清热凉血祛瘀;栀子清泄三焦之热，清热止血;柴胡散热疏肝解郁;当归养血和血;白芍药敛阴和营;白术、茯苓健脾统血;川芎、益母草行血祛瘀;地榆清热止血，诸药合用相互调制，行血不溢血，止血不留瘀;续断兼调冲任，益肾固经止崩，以治血乱。全方共收清肝降火、疏肝泄热、健脾统血、养血止血、固经止崩之效。

观察结果表明，丹栀逍遥散加减治疗PCOS与西药相比具有优势，长期服用副作用少，安全有效，但本研究样本量偏少，临床进一步推广还需更多的研究。

［1］Rotterdem ESHRE/ASRM Sponsored PCOS Consensus Workshop Group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks to related polycystie ovary syndrome［J］.Fertile Steril，2004，81:19-25.

［2］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)［S］.北京:中国医药科技出版社，2002:361-388.

［3］张玉珍.中医妇科学［M］.北京:中国中医药出版社，2007:128-130.

［4］吴效科，常惠，张颖，等.多囊卵巢综合征流行病学调查进展［J］.科技导报，2010，28(21):101-105.

［5］金华良，王兴娟.胰岛素、瘦素、雄激素与多囊卵巢综合征发病机制研究进展［J］.复旦学报:医学版，2010，37(2):236-240.

［6］曾晓霞，胡云华，魏绍斌.肝脾肾在多囊卵巢综合征治疗中的重要性［J］.长春中医药大学学报，2010，26(6):853-854.

［7］桑霞，张玉珍.青春期多囊卵巢综合征从肝论治体会［J］.湖南中医杂志，2008，24(1):51-52.

［8］金凤丽，曹东.从肝郁与瘀痰互结论多囊卵巢综合征中医病机及辨证实质［J］.中华中医药学刊，201l，29(8):1836-1837.

(本文编辑:董军杰)

Therapeutic efficacy of modified Danzhi Xiaoyao powder on polycystic ovary syndrome with liver depression and blood heat type

YUAN Yingjun，LAN Lan.Department of Obstetrics and Gynecology，Pukou Hospital of Nanjing City in Jiangsu Province，Jiangsu，Nanjing210031

ObjectiveTo observe the therapeutic efficacy of modified Danzhi Xiaoyao powder in the treatment of polycystic ovary syndrome with liver depression and blood heat type.Methods73 polycystic ovary syndrome patients with liver depression and blood heat type were randomly assigned to the modified Danzhi Xiaoyao powder group(group A，37 cases)and the Western medicine group(group B，36 cases).Patients in group A orally took modified Danzhi Xiaoyao powder，while those in group B orally took Diane-35.Their menstrual cycle rate，the ovarian size，the number of follicles，and changes of endocrine hormones were observed before treatment，the first menstrual cycle，and the sixth menstrual cycle after treatment.ResultsThe normal rate of one menstrual cycle after stopping taking medicine was 54.05%in group A and 58.33%in group B.There was no statistical difference between the two groups(P＞0.05).The normal rate of six menstrual cycles after stopping taking medicine was 43.24%in group A and 19.44%in group B.The former was super to the latter，and it shows statistical difference(P＜0.05).The bilateral ovarian volume of one menstrual cycle after stopping taking medicine was obviously reduced in both groups(P＜0.05).The bilateral ovarian volume of six menstrual cycles after stopping taking medicine was still more reduced than before treatment in group A(P＜0.05)，while it returned to the size of before treatment in group B(P＞0.05).The number of follicles of one menstrual cycle after stopping taking medicine was obviously reduced in both groups(P＜0.05).The number of follicles of six menstrual cycles after stopping taking medicine was still reduced in group A(P＜0.05)，while it returned to the number before treatment in group B(P＞0.05).The luteinizing hormone(LH)，testosterone(T)，LH/FSH ratio of one menstrual cycle after stopping taking medicine were obviously reduced in both groups(P＜0.05).They were still more reduced six menstrual cycles after stopping taking medicine than before treatment in group A(P＜0.05)，while they returned to the Levels of before treatment in group B(P＞0.05).ConclusionModified Danzhi Xiaoyao powder can effectively treat patients with liver depression and blood heat type polycystic ovary syndrome，and its long-term efficacy was more certain.

Polycystic ovary syndrome;Traditional Chinese medicine therapy

R711.750.531;R737.310.531

A

1002-2619(2014)08-1175-04

袁迎君(1976—)，女，主治医师，硕士。从事妇产科临床工作。

2013-10-17)