我院206例药品不良反应监测分析

陈 沫

(楚雄州人民医院药剂科临床药学室，云南楚雄 675000)

开展药品不良反应(ADR)监测工作是加强药品管理、合理用药和提高医疗水平的重要手段，也是保证患者安全用药的重要措施。为进一步提高医院ADR监测水平，对我院206例ADR进行统计分析，总结ADR的一般规律与特点，促进临床合理用药，减少和避免ADR的发生。

1 资料与方法

收集2006年-2012年我院自愿呈报的206例ADR报告，采用卫生部ADR监测中心的ADR因果关系判断标准，对患者一般情况、药品种类、临床表现、给药途径、ADR涉及器官/系统、报告人职业及科室分布等进行回顾性调查和分析。

2 结果

2.1 报告人职业和科室分布 医生上报39例，占18.9%;护士上报163例，占79.1%;药师上报4例，占1.9%。ADR报告分布于全院25个科室，其中住院患者128例，占62.1%，门诊患者78例，占37.9%。见表1。

表1 ADR上报科室分布情况

2.2 患者情况

2.2.1 患者人口学特征(年龄、性别):见表2(2例不详)。

表2 患者人口学特征

2.2.2 患者过敏史:11名患者存在药物过敏史，青霉素3例、磺胺3例、阿昔洛韦1例、消旋山莨菪碱1例、尖吻蝮蛇血凝酶1例，其余2例过敏史不详。

2.3 用药情况分析

2.3.1 引起ADR的药物:上报的ADR涉及中成药61例次;非中成药193例次，其中抗菌药物81例次。引起ADR的非中成药物分类及构成比见表3。

表3 引起ADR的非中成药物

2.3.2 引起ADR的联合用药情况:使用单药引起ADR 77例(37.4%);两种药物联用57例(27.7%);三种药物联用35例(17.0%);四种以上药物联用32例(15.5%);5例不详。我院单药引起的ADR比例较高，可能与监测员上报时的主观认定有关，并不能说明使用单药比多药联用ADR发生率高。

2.3.3 引起ADR的给药途径:静脉滴注引起ADR 192例(93.2%)，其中涉及中成药使用上报的ADR均为静脉滴注，皮下注射11例(5.3%)，口服3 例(1.5%)。

2.3.4 ADR发生时间:最短2min，最长6d。30min内发生94 例(45.6%)，30min-1h 发 生60 例(29.1%)，1h-24h 发生38 例(18.4%)，超过24h 7 例(3.4%)，7 例不详。

2.4 药物不良反应/事件分析

2.4.1 ADR涉及的系统和器官:见表4。

表4 ADR涉及的系统和器官

2.4.2 ADR转归与关联性评价:治愈90例(43.7%)，好转102例(49.5%)，病程延长8例(3.9%)，死亡2例(1.0%)，不详4例(1.9%)。所有上报的不良反应中关联性评价大多判定为“可能”，ADR的转归基本为“好转”。

3 讨论

3.1 监测员在ADR监测中的作用特点 医院ADR的监测员基本由科室的医生和护士组成，他们是不良反应的上报主体。本组资料中护士ADR上报率很高(79.1%)，原因可能是护士与患者交流密切，能及时获得患者在药物使用过程中ADR发生的直观表现和快速反应。医生在询问病史时，极易获取患者用药史、药物及食物过敏史等药物使用信息，能从临床的角度分析ADR与原患疾病的关联。临床上联合用药比较常见，但监测员比较关注严重、罕见的ADR，对皮肤及附件、消化系统、全身系统(神经系统)等症状为主的常见ADR较为轻视，难以区分一些比较隐蔽的ADR。临床药师在参与临床治疗工作中，能从药学的角度发现药物迟发性或蓄积毒性导致的ADR，同时从药物配伍禁忌和相互作用等方面，分析症状产生的原因，引导医护正确看待ADR，分析ADR发生的原因，为临床安全、合理用药提供技术支持。

3.2 患者特征对ADR的影响

3.2.1 人口学特征对ADR的影响:本组资料中我院男女ADR发生比例大致相同，ADR发生数量无性别差异。在各年龄段中，60岁以上的老年患者(56例/27.5%)、30-50岁青壮年患者(68例/33.3%)和10岁以下患儿(26例/12.8%)所占比例较高。原因可能是老年患者生理机能逐渐减退，药物在体内分布、代谢和排泄能力均降低，对药物的敏感性增强，易造成蓄积中毒;且老年患者多种疾病并存，联合用药的现象较为普遍，药物相互作用使ADR发生的风险加大。随着人口老龄化趋势的加快，临床医务人员对老年患者的关注已成为ADR研究领域的重点。本组中成年患者ADR的比例较大，原因可能与该年龄段患者免疫应答较强和药物的不合理应用有关。儿童正处于生长发育旺盛时期，各个器官尚未发育成熟，组织器官功能尚未完善，对药物的耐受差、敏感性较强，容易诱发过敏反应，导致严重伤害[1]。针对上述情况，建议医生在用药前关注重点人群和药物相互作用等综合因素，根据药物的作用特点和药代动力学合理用药;同时，加强对ADR高发人群的用药监测，降低ADR的发生。

3.2.2 过敏史对ADR的影响:有家族或既往药物过敏史及高敏体质的患者，ADR发生率较高。本组资料中，1例患者曾因静滴尖吻蝮蛇血凝酶时产生皮疹，未引起重视，再次使用时出现多器官反应，累及皮肤、消化及心血管系统。1例患者因既往用药过敏史陈述不清，再次使用阿昔洛韦后发生ADR。因此，医护人员在用药前应注意仔细询问患者的过敏史(包括药物、食物和其它因素)并记录于病历中，同时告知患者相关情况，避免患者再次使用同一药物或同类药物时发生ADR。

3.3 药物引起ADR的特点

3.3.1 抗菌药物引起的不良反应:193例非中成药上报的不良反应中有81例次是因使用抗菌药物引起的ADR，其中以头孢及青霉素类、喹诺酮类为主。ADR发生数量与抗菌药物的临床使用率密切相关[2]。头孢菌素类、青霉素类均属于β-内酰胺类，该类药物疗效确切、抗菌谱广、毒副作用小，临床上使用广泛，由其导致的ADR主要是过敏反应和神经系统方面的损害。喹诺酮类因抗菌谱广、疗效显著、使用方便等显著特点，在临床上的应用仅次于β-内酰胺类。近年来喹诺酮类药物致ADR的数量呈上升趋势，其导致的皮肤损害、神经毒性、肾损害不容小视。临床上使用抗菌药物时应严格遵循“最小有效剂量、最短必须疗程”的用药原则，根据细菌培养和药敏试验和药物的作用特点用药，避免或减少无指征的预防用药、盲目用药以及大剂量用药，以减少ADR的发生。

3.3.2 中药注射剂的不良反应:61例使用中成药的ADR均为中药注射剂静脉滴注，占24.0%。其中1例患者因静滴注射用葛根素，引发急性溶血性贫血，导致患者死亡;1例患者静滴参附注射液，导致患者全身多脏器衰竭、血细胞、肝肾功能异常。中药注射剂成分复杂，含有许多大分子物质，大剂量静脉输注后，未除尽的半抗原物质与血浆蛋白结合后会导致过敏反应，尤其是年老、体弱、多病的患者，轻者发生皮疹，重者可发生过敏性休克[3]。患者使用中药注射液前应严格掌握适应症，参照说明书使用，并建议中药注射剂尽量单独使用，不与其它注射剂混合滴注。

3.4 给药途径对ADR的影响 静脉给药相对于其它给药方式更容易发生ADR，占92.7%。静脉注射液的渗透压、pH值、内毒素均可能成为引发ADR的重要因素，同时与药物的配制过程、药物浓度、药液的放置等关系密切。静脉给药时药物直接进入血液循环，输入量大、给药时间长、配伍复杂等原因，加之输液过程中主、客观上的失误，均有可能导致不同程度的ADR[4]。我院自静脉药物配置中心(PIVAS)成立后，寒战、发热等ADR发生率明显下降，由此可见药物配制环节的严格控制是非常关键和有效的。口服用药迟发性ADR虽常见，但不易与所患疾病区别，故口服ADR上报率不高。为此，在不影响治疗疗效的前提下尽量选择合理、安全的给药方式，皮下、肌注、口服用药相对安全，应尽量减少静脉给药。

3.5 ADR涉及的系统及发生时间 ADR主要涉及皮肤及附件、神经系统、消化系统(201/237，占84.8%)，累及以上系统时症状比较典型，易于观察和确定与药物的关联性。门诊和住院患者静脉用药率较高，不良反应出现时间较短，1h内ADR发生率高(154/206，占74.7%)，易于发现。因此，静脉给药初始1h内，尤其是半小时内应注意密切观察患者，加强临床用药监护。

随着临床用药品种的不断增加，加强对ADR的监控尤为重要，安全、合理用药是一个涉及医、护、药、生产厂家、监管部门等各方面的系统工程。临床药师应充分发挥药学专业优势，对ADR出现频次较高的药物仔细分析，寻找规律，及时反馈给临床，为临床制定合理用药方案、避免ADR的再次发生提供依据[5]。要进一步完善ADR监测报告制度和处理系统，制定完善、标准化的ADR因果关系评价标准，提高监测人员对ADR的认识，加强医、护、药各级人员的培训，将ADR上报纳入药事质量管理，在医疗机构形成一个完善、自觉、自愿的ADR监测报告体系。

[1]杨丽君，邓建雄，林国良，等.323例儿童严重药品不良反应报告分析[J].药物警戒，2008，5(4):225-230.

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