莫匹罗星、利奈唑胺、万古霉素和替加环素对MRSA的体外活性研究

侯喜琴，赵云勋，郑燕青，马晓波

（厦门大学附属第一医院，检验科，厦门361003）

莫匹罗星、利奈唑胺、万古霉素和替加环素对MRSA的体外活性研究

侯喜琴，赵云勋，郑燕青，马晓波＊

（厦门大学附属第一医院，检验科，厦门361003）

目的研究莫匹罗星、利奈唑胺、万古霉素和替加环素对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA）的体外活性。方法 采用E－试验法对2010年1月～2011年6月我院分离的88株MRSA进行莫匹罗星、利奈唑胺、万古霉素和替加环素的MIC检测，并比较MIC50和MIC90的大小。结果 莫匹罗星、利奈唑胺、万古霉素和替加环素对MRSA的体外活性均较好，全部敏感且表现为极低的MIC值。其中莫匹罗星和替加环素的MIC90均未超过0.25 μg／mL。结论 莫匹罗星、利奈唑胺、万古霉素和替加环素对MRSA活性较好，可作为MRSA感染治疗的有效选择，莫匹罗星是治疗MRSA相关的皮肤和浅表外伤感染的有效的局部外用抗菌药物。

MRSA；莫匹罗星；抗菌活性

（Chin J Lab Diagn，2014，18：1592）

作为社区获得性感染和医院获得性感染的主要病原菌，金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）在临床感染中扮演重要的角色，尤其MRSA对临床多种抗生素耐药，为临床治疗带来巨大挑战。来自CHINET和Mohnarin的监测资料显示［1，2］，金黄色葡萄球菌在临床分离的革兰阳性细菌中居首位，其中甲氧西林耐药株占52.7%－54.9%。目前MRSA耐药仍是临床上的棘手问题，但由于MRSA导致感染的多样性及其耐药的严重性，临床医生在控制MRSA相关感染时可供选用的有效药物有限。

目前利奈唑胺、万古霉素和替加环素是治疗MRSA的有效药物［3］，而莫匹罗星作为局部抗感染最常用的抗生素。我们对2010年1月－2011年6月我院分离的88株MRSA进行莫匹罗星、利奈唑胺、万古霉素和替加环素的体外活性检测，报道如下。

1 材料与方法

1.1 菌株来源收集本院2010年1月－2010年12月从临床标本中分离的非重复分离的MRSA 88株，细菌的分离培养操作严格按照《全国临床检验操作规程》第3版，细菌鉴定采用法国生物梅里埃公司的VITEK－2Compact全自动细菌分析系统。质控菌株为金黄色葡萄球菌A TCC 29213。

1.2 试剂

莫匹罗星、利奈唑胺、万古霉素和替加环素E－试条购自法国生物梅里埃公司，MH琼脂平板为郑州安图生物公司产品。

1.3 方法

采用18－24h的新鲜菌落，调取0.5麦氏标准浊度，在15min内接种完毕。置35℃孵箱中孵育16－20h。抑菌圈与试纸条的横向相交处读数刻度，即是该抗菌药物对待检菌的MIC值。根据美国CLSI 2012年的判读标准［4］，利奈唑胺和万古霉素的敏感（S）浓度分别为≤4mg／L、≤2mg／L，根据欧洲EUCAST 2012年标准［5］，莫匹罗星和替加环素的敏感（S）浓度分别为≤1mg／L、≤0.5mg／L。

1.4 统计分析

采用WHONET 5.6进行分析。

2 结果

2.1 一般情况

本次纳入研究的88株MRSA，绝大多数分离自住院患者（86株，97.7%），标本来源包括痰液（61株，69.3%）、脓液（9株，10.2%）、伤口分泌物（8株，9.1%）、血液（6株，6.8%）、引流液（2株，2.3%）、粪便（2株，2.3%）。细菌多重耐药，对喹诺酮类药物、大环内酯类药物、四环素和利福平的体外敏感率不到30%。

图1 纳入研究的MRSA的药敏情况分析注：细菌对克林霉素的药敏结合D－实验结果调整

2.2 莫匹罗星、利奈唑胺、万古霉素和替加环素对MRSA的体外活性分析

结果显示，莫匹罗星、利奈唑胺、万古霉素和替加环素对MRSA的体外活性均较好，全部敏感且表现为极低的MIC值。其中莫匹罗星和替加环素的MIC90均未超过0.25μg／ml。

表1 纳入研究的MRSA的药敏情况分析

3 讨论

自从1961年英国首次分离到MRSA以来，人们对MRSA的关注一直未曾淡化。MRSA一直是医院感染的重要病原之一，其引起的院内感染发生率呈持续上升的趋势。MRSA致病力强，传播途径广泛，可导致多种组织、器官感染并能引起脓毒症及休克等严重并发症。同时MRSA对多种抗菌药物耐药，一直是临床抗感染治疗的棘手问题［1，2］。目前针对MRSA临床有效的抗生素包括糖肽类（万古霉素、替考拉宁）、恶唑烷酮类（利奈唑胺）、甘氨酰四环素类（替加环素）等药物［3，4］。

本次研究的88株MRSA，几乎全部分离自住院患者，涉及多种标本类型，表现为多重耐药，对喹诺酮类药物、大环内酯类药物、四环素和利福平的体外敏感率不到30%，与文献报道一致。抗菌药物的体外活性检测显示，莫匹罗星、利奈唑胺、万古霉素和替加环素对MRSA的体外活性均较好，全部敏感且表现为极低的MIC值。这表明上述几种抗生素对MRSA仍具有有强大的抗菌活性［5］，尤其是莫匹罗星和替加环素的MIC90均小于0.25μg／mL，与李耘等报道相近［6］。因此在临床治疗MRSA相关的系统性感染或重症感染时，利奈唑胺、万古霉素和替加环素是有效的重要选择，但用药时需注意其局限性和不良反应。

莫匹罗星是唯一上市的细菌异亮氨酰tRNA合成酶（AaRS）抑制剂，通过竞争抑制酶的作用而抑制蛋白质合成而发挥作用。临床上常用来治疗葡萄球菌耐药菌株引起的局部感染。在单独使用或联合用药时都有着优越的临床疗效。莫匹罗星在2005年也被美国感染性疾病协会（IDSA）推荐为用于皮肤软组织感染的药物［7］。本次研究中针对无论伤口分泌物、脓液或是其他标本分离到的MRSA，莫匹罗星的MIC90仅为0.064μg／mL，未发现耐药菌株，表明莫匹罗星是有效治疗MRSA相关的皮肤和浅表外伤感染的首选局部外用抗菌药物之一［6，8］。

［1］朱德妹，胡付品，汪 复，等.2009年中国CHINET葡萄球菌属细菌耐药性监测［J］.中国感染与化疗杂志，2010，10（6）：414.

［2］郑 波，吕 媛，王 珊（代表卫生部全国细菌耐药监测网）.2010年度卫生部全国细菌耐药监测报告：革兰阳性菌耐药监测［J］.中华医院感染学杂志，2011，21（24）：5128.

［3］姚孟英，邢丽华，张庆宪，等.替考拉宁与利奈唑胺治疗MRSA感染的临床比较［J］.中华医院感染学杂志，2012，22（10）：2183.

［4］Clinical and Laboratory Standards Institute.Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing；Twenty－Second Informational Supplement［S］.M100－S22，32（3）：75－78.

［5］朱 明，朱 磊.监测利奈唑胺对临床分离的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的体外抗菌活性［J］.检验医学与临床，2012，9（13）：1559.

［6］李 耘，吕 媛，薛 峰，等.莫匹罗星对多重耐药金黄色葡萄球菌体外抗菌活性［J］.中国临床药理学杂志，2012，28（7）：508.

［7］Stevens DL，Bisno AL，Chambers HF，et al.Practice guidelines for the diagonosis and management of skin and soft tissue infections［J］.Clin Infect Dis，2005，41：1371.

［8］马 琳.金黄色葡萄球菌感染性皮肤病的外用抗生素选择［J］.实用皮肤病学杂志2009，2（1）：20.

Antimicrobial efficiency of Mupirocin，Linezolid，Vancomycin and Tigecycline against Methicillin－Resistant Staphylococcus aeraus（MRSA）in vitro

HOU Xi－qin，ZHAOY un－xun，ZHENG Yan－qing，et al.（Departmento f Clinical Lab Medicine，The First affiliated Hospital of Xiamen University，Xiamen361003，China）

ObjectiveTo study antimicrobial efficiency of Mupirocin，Linezolid，Vancomycin and Tigecycline against MRSA in vitro.MethodsAntimicrobial efficiency of antibiotics were performed with E－test among a total of 88unique strains of MRSA isolated from Jan 2010to Jun 2010in our hospital.MIC50and MIC90were analyzed.ResultsThere was perfect antimicrobial effiency in these Antibiotics against MRSA with low MIC，MIC value of Mupirocin and Tigecycline were less than 0.25μg／mL.ConclusionMupirocin，Linezolid，Vancomycin and Tigecycline could be good choice for clinical therapy of serious infection caused by MRSA，especially Mupirocin used for topical infection.

MRSA；Mupirocin；Antimicrobial efficiency

R378.2

A

2013－07－24）

1007－4287（2014）10－1592－03

＊通讯作者