杨立辉
摘要:随着我国科技的进步与经济的跨越式发展,子宫肌瘤的治疗手段也在不断更新,要想从根本上解决子宫肌瘤的发病,就要深入的研究子宫肌瘤的发病机制,这样才能从根本上杜绝子宫肌瘤的发病。
关键词:子宫肌瘤;发病机制【中图分类号】R711.74【文献标识码】A【文章编号】1672-8602(2014)04-0261-01
子宫肌瘤是女性生殖系统最常见的良性肿瘤,发病率占育龄妇女20%-25%,40-50岁妇女为51.2%~60%。多数学者认为,子宫肌瘤的发生发展与女性激素密切相关。近年来研究发现,子宫肌瘤的发病机制与遗传因素、生长因子、免疫细胞、微量元素等关系密切。现就近年来各因素与子宫肌瘤关系作一简要综述。
1遗传学与子宫肌瘤有一定关系
流行病学的研究显示,子宫肌瘤的发生有明显的种族差异和家族遗传倾向,美国黑人子宫肌瘤的发病率比白人高3.4倍。杨慧云等研究表明宫肌瘤遗传度为25.84%;近期研究发现中国人的单一纤维肌瘤发病率比美洲黑人和白人都高,说明肌瘤的形成有明显的遗传因素。近年来通过细胞遗传学分析表明,子宫肌瘤具有染色体结构异常,包括常染色体和性染色体的异常,所涉及的染色畸变常见者为1,7,12,14号,还有2,3,8,13,15,20,22号和X染色体,可为一条染色体或多条染色体同时畸变。
2雌、孕激素与子宫肌瘤的也具有一定的关系
多数学者认为子宫肌瘤是一种卵巢依赖性良性肿瘤,外源性给予雌激素,妊娠时子宫肌瘤迅速增大、使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-α)治疗或绝经后雌二醇的低浓度时的子宫肌瘤萎缩变小,证明雌激素是子宫肌瘤发生和发展的促进剂;而孕激素拮抗剂亦可以导致子宫肌瘤缩小,从而表明了孕激素在子宫肌瘤发生过程中的重要作用。近期的研究发现,雌、孕激素(E2、P)对靶器官作用的强弱与靶器官内雌、 孕激素受体(ER、PR)水平的高低密切相关,而子宫肌瘤组织中的雌、孕激素受体水平明显高于子宫肌层,进而说明子宫肌瘤局部结合大量雌孕激素而表现的高激素状态,能够刺激肌瘤细胞的分裂、增生而使肌瘤变大,而在对雌激素受体的研究中发现其有ERα和ERβ两种亚型,有研究者认为子宫肌瘤的发生不仅与这两种受体的表达密切相关,还可能 与子宫不同ERα和ERβmRNA表达的模式不同有关。
3子宫肌瘤与细胞凋亡也密不可分
细胞凋亡是细胞的程序性死亡,细胞凋亡和细胞增殖在正常生理条件下处于一种平衡状态,而这种平衡状态的失衡或细胞凋亡程序的破坏,便可导致疾病的发生和发展。目前发现与细胞凋亡有关基因有p53,bcl-2,Cmy-c,Fas-L等。p53基因位于細胞核内,p5基因蛋白分为能促进细 胞凋亡的野生型和抑制细胞凋亡的突变型。Fas位于细胞膜上, Fas配体或能起配体作用的抗体与Fas结合而诱导细胞凋亡,从而抑制肿瘤的发生。bcl-2的主要作用是抑制细胞凋亡,延长细胞寿命。近年来大量研究发现,在众多与肿瘤的发生、发展有关的基因中,以bcl-2基因家族中bcl-2及bax这两个原癌基因与细胞凋亡的关系最为密切。研究者发现。bcl-2和bax在体内通常以二聚体形式发挥作用。
4生长因子对子宫肌瘤的形成作用不可小觑
研究发现,雌、孕激素刺激子宫肌瘤的生长,能由生长 因子介导,多数学者认为表皮生长因子(EGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、转化生长因子(TGF)、血管内皮生长因子(VEGF)等生长因子与子宫肌瘤发病关系最为密切。EGF是一种强有力的促有丝分裂原和细胞分化因子,是最早被报肌瘤有关的细胞因子,它在局部组织内以自分泌或旁分泌方式刺激多种组织细胞的分裂和增殖,其受体(EGFR)具有内源性蛋白激酶活性,EGF和EGFR相结合后发挥生物学效应,通过影响基因表达,调节细胞内的分裂和增值。钱金花等研究发现EGF、EGFR在子宫肌瘤细胞中的表达明显强于邻近正常子宫肌层组织,认为EGF、EGF能加速肌瘤细胞分裂、 增殖的作用,且与月经周期有关,分泌期呈显著性高表达。此研究还发现, EGF和PR、EGFR和ER的表达均呈正相关,认为EGF的合成由孕激素直接调控,而其受体的合成主要受雌激素的影响。
5免疫细胞对子宫肌瘤也有一定的影响
机体的免疫系统可以识别危险信号,清除异己物质,维持自身内、外环境的稳定,一旦机体免疫失衡则易诱发疾病。IL-2(白细胞介素-2)是机体免疫应答的主要调节功能因子,它能促进T细胞、NK细胞增殖、活化及产生多种细胞因子,并能激活单核吞噬细胞,增强其分泌功能和吞噬杀伤能力;TNF-α(肿瘤坏死因子)是炎症反应的重要细胞因子,被活化的吞噬细胞可释放大量TNF-α使局部平滑肌组织细胞损伤及增生病变加剧。
6微量元素也可能引起子宫肌瘤
近年来,微量元素与疾病的关系越来越受到关注。各种肿瘤、糖尿病与微量元素关系密切。相关研究证明,肿瘤的发生、发展过程伴有体内微量元素的异常。 何群等,发现子宫肌瘤患者血清内Cu、 Cr含量明显高于正常对照组;Zn含量明显低于正常对照组。傅银锋等研究了子宫肌瘤患者血清中的Cu、 Zn、Fe微量元素的含量,发现肿瘤患者体内Zn、 Fe含量明显低于正常对照组,Cu及Cu/Zn比值明显高于正常对照组。
结语:现在,人们从雌孕激素、遗传学、细胞因子、细胞凋亡、免疫细胞等方面对子宫肌瘤做了深入的研究,这些研究也都只是猜测,并没有严格的证明与系统化,但是这些研究也都指明了今后研究的一些方向,相信,按照这些方向研究一定会有更加先进的方法来治疗子宫肌瘤的。
参考文献
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