对《中国药典》2010年版二部中甲硝唑制剂的甲硝唑含量测定方法的优化

刘淑华 郑琰 崔岩

【摘 要】目的：优化《中国药典》2010年版二部中甲硝唑制剂的甲硝唑的含量测定方法。方法：改变甲硝唑对照品的溶解方法；降低甲硝唑的进样浓度。结果：方法优化后，甲硝唑对照品易于溶解，进样浓度在5.008～100.16μg·mL-1范围内与峰面积有良好的线性关系（r=1.0000，n=5）。结论：方法快速、准确、重现性好，可为今后修订该制剂的质量标准提供参考。

【關键词】甲硝唑；进样浓度；优化

【中图分类号】R927 【文献标识码】B 【文章编号】1004-7484（2014）05-2727-02

《中国药典》2010年版二部收录的甲硝唑制剂[1]有七种：甲硝唑片、甲硝唑阴道泡腾片、甲硝唑注射液、甲硝唑栓、甲硝唑胶囊、甲硝唑葡萄糖注射液、甲硝唑氯化钠注射液，各制剂中的甲硝唑含量测定方法是相同的，均采用高效液相色谱外标法。笔者在实践中发现药典所收录的甲硝唑制剂中甲硝唑的含量测定方法（以下称药典方法）存在两个问题：一是甲硝唑对照品的溶解问题：直接用流动相进行溶解，由于溶解困难导致比较费时且易出现平行样的相对平均偏差较大；二是甲硝唑的进样浓度问题：由于进样浓度大导致进样精密度差。据此笔者在药典方法的基础上做了以下改进（以下称改进方法），优化了甲硝唑制剂中甲硝唑的含量测定方法，可为今后修订该制剂的质量标准提供参考。

1 仪器与试药

Waters e2695-2489高效液相色谱仪；甲硝唑对照品（批号：100191-200606，中检所）；甲醇为色谱纯；水为超纯水。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱：Kromasil C18（4.6mm×150mm， 5μm）；流动相：甲醇-水（20：80）；流速：1.0mL·min-1；柱温：28.0℃；检测波长：320nm；进样体积10μL。

2.2 溶液制备

对照品贮备液：精密称取甲硝唑对照品12.52mg，置50mL容量瓶中，加甲醇10mL溶解，加水稀释至刻度，摇匀。

对照品溶液：精取对照品贮备液5mL，置50mL容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀。

2.线性关系考察

精取对照品贮备液1，2，5，10，20mL，分别置50mL容量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，进样，以进样浓度（μg·mL-1）为横坐标，峰面积为纵坐标绘制标准曲线，方程为Y =32539.74X-35139.16，r =1.0000（n=5）。表明甲硝唑进样浓度在5.008～100.16μg·mL-1范围内与峰面积有良好的线性关系。

2.4 进样精密度试验

取对照品溶液，连续进样8次，RSD%=0.3%，表明进样精密度良好。

3 讨论

3.1 药典方法的甲硝唑对照品直接用流动相溶解，其粉末漂浮在液面上不易溶解，即使用超声溶解也需要10多分钟，而改进方法只需振摇1分钟左右即可完全溶解。通过对甲硝唑在甲醇和流动相中溶解状况的考察，发现甲硝唑在甲醇中的分散性较好，易于溶解，故改进方法先用10mL甲醇使其溶解，而后以水稀释并定容，其最终溶剂中甲醇与水的比例与流动相是相同的。

3.2 进样浓度的选择：高效液相色谱分析中，进样浓度不宜过大，以免色谱柱超载或检测器响应值超限，改进方法浓度值降为药典方法的1/10，实验表明响应值的精密度良好。

3.3 改变溶解方法后，甲硝唑对照品溶解迅速，平行样测定结果的相对平均偏差符合要求；改变进样浓度后，线性关系良好、进样精密度良好。可为今后修订该制剂的质量标准提供参考。

参考文献

[1] 中国药典[S].2010年版二部.2010：153-157.