浅谈药品GMP的历史沿革与发展趋势

吴锐

摘 要：本文从阐述药品GMP的定义出发，讲述了药品GMP的产生，在中国的实施颁布。并由此引出其颁布的初衷、目的。旨在提出药品GMP在中国的发展。作者就药品GMP的产生、发展、实施作了汇总和概述。

关键词：GMP；发展历史；趋势

引 言

药品GMP的发展历程是漫长的、曲折的、不平坦的。同时，我们都知道药品可以治疗各种疾病，挽救生命。健康的维护离不开药品，提高生活质量也离不开药品。而药品的质量却离不开药品GMP管理体系。只有在药品GMP管理体系保证的前提下，才能确保药品质量万无一失，因此实施药品GMP是必然的，是一项只有起点而无止境的工作。

1 GMP的定义及其目的

《药品生产质量管理规范》（GMP）是药品生产和质量管理的基本准则，是用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序。它是为了确保持续稳定的生产出适合于预订用途、符合注册比准的要求和质量标准的药品，并最大限度的减少药品生产过程中的污染和交叉污染、混淆和差错的风险。

2 世界GMP发展简史

人类社会在经历了12次较大的药物灾难，特别是20世纪出现了最大的药物灾难“反应停”事件后，公众要求对药品制剂严格监督的法律。再此背景下，美国于1962年修订了《联邦食品药品化妆品法》GMP作为制药企业药品生产和质量的法规，在国外已有三十年的历史。美国FDA于1963年首先颁布了GMP，这是世界上最早的一部GMP，在实施过程中，经过数次修订，可以说是至今较为完善、内容较详细、标准最高的GMP。1968年，澳大利亚确定药品GMP认证审核制度；1969年，世界卫生组织（WHO）颁发了自己的GMP，并向各成员国家推荐；1971年，英国制订了《GMP）（第一版）；1972年，欧共体公布了～GMP总则》，指导欧共体国家的药品生产；1974年，日本推出GMP，1976年通过行政命令来强制推行；1988年，东南亚国家联盟也制订了自己的GMP；1982年，我国台湾地区也开始强制推行GMP。现在，美国又推出了cGMP，欧盟也推出新的药品GMP，世界药品GMP正处于不断发展之中，为各国人民用药安全、有效发挥出越来越大的作用。

3 我国GMP发展历程

最初，我国引进药品GMP的概念是在20世纪80年代，这个阶段是我国推行药品GMP的初始阶段，也是一个初步学习和认识的阶段。在这个阶段，药品GMP的推行也非常困难。1982年，中国医药工业公司参照一些先进国家的GMP制订了《药品生产管理规范》（试行稿），并开始在一些制药企业试行。1984，中国医药工业公司又对1982年的《药品生产管理规范》（试行稿）进行修改，变成《药品生产管理规范》（修订稿），经原国家医药管理局审查后，正式颁布在全国推行。1988年，根据《药品管理法》，国家卫生部颁布了我国第一部《药品生产质量管理规范》（1988年版），作为正式法规执行。1991年，根据《药品管理法实施办法》的规定，原国家医药管理局成立了推行GMP、GSP委员会，协助国家医药管理局，负责组织医药行业实施GMP和GSP工作。1992年，国家卫生部又对《药品生产质量管理规范》（1988年版）进行修订，变成《药品生产质量管理规范》（1992年修订）。1992年，中国医药工业公司为了使药品生产企业更好地实施GMP，出版了GMP实施指南，对GMP中一些中文，作了比较具体的技术指导，起到比较好的效果。1993年，原国家医药管理局制订了我国实施GMP的八年規划（1983年至2000年）。提出“总体规划，分步实施”的原则，按剂型的先后，在规划的年限内，达到GMP的要求。1995年，经国家技术监督局批准，成立了中国药品认证委员会，并开始接受企业的GMP认证申请和开展认证工作。1995年至1997年原国家医药管理局分别制订了《粉针剂实施<药品生产质量管理规范>指南》、《大容量注射液实施<药品生产质量管理规范>指南》、《原料药实施<药品生产质量管理规范>指南》和《片剂、硬胶囊剂、颗粒剂实施<药品生产质量管理规范>指南和检查细则》等指导文件，并开展了粉针剂和大容量注射液剂型的GMP达标验收工作。1998年，国家药品监督管理局总结近几年来实施GMP的情况，对1992年修订订的GMP进行修订，于1999年6月18日颁布了《药品生产质量管理规范》（1998年修订），1999年8月1日起施行，使我国的GMP更加完善，更加切合国情、更加严谨，便于药品生产企业执行。

4 我国GMP的发展趋势浅析

4.1 不断修订完善GMP，建立有中国特色的GMP

跟上发达国家先进GMP的发展步伐，加快修订GMP，制定有中国特色的与国际先进国家接轨的GMP认证制度是GMP发展的一个重要方向。国家药监局已经启动了新GMP的修订工作，新的药品GMP认证检查评定标准也已出台。保持与国际标准同步，借鉴国外的一些先进理念和经验做法，如偏差管理、变更管理、验证等，将是GMP修订过程中需要深入考虑的内容。

4.2 加强部门协调、强化监管队伍建设，提高GMP检查水平

应加强GMP检查员队伍建设，提高检查员的业务素质和能力，熟练掌握和运用GMP认证检查评定标准，保证药品GMP认证的公平性和严肃性，促进医药经济健康发展。由于我国社会发展水平的差距和条件限制，药品监管部门人员的素质在很大程度上影响了药品GMP实施水平，将药学、制药工艺等领域高水平的专家引入药监部门工作或组织认证专家库，建立一支专业化的认证、检查队伍，将会带动整个行业实施GMP水平的提高。同时，应将新药申报的注册核查、药品GMP检查、品种核查有机结合起来，不断加强企业、药品监管部门之间的协调，使注册、生产与药品GMP检查形成有机整体，将可以有效解决我国目前实施GMP中的许多难题。

4.3 加强企业GMP管理意识，提高人员素质

开始认证之前日夜突击，加班加点进行厂房设计、设备安装、编制SOP、赶制各种管理软件，造成制定的一些SOP和管理软件与生产实际不一致，实际实施GMP过程中生产、质量管理的具体问题和文件规定之间存在差距，管理软件也未及时进行修订，致使少数企业认证后出现管理滑坡现象；企业各级生产、质量管理人员和技术工人的素质亟待提高药品生产、检验专业技术人员是药品生产全过程的第一要素我国现有企业，需要大量的专业技术人员，但由于历史的原因，特别是强制推行GMP认证之初，各个药品生产企业为赶在最终停产时限之前完成GMP认证，采取了多种方式的GMP引资改造活动，大量不同领域的人员进入药品生产领域。一些药品生产企业负责人不懂药，部门负责人不理解药品生产质量控制过程，生产检验人员缺乏应有的药品生产质量意识和专业水平，随着药品GMP的深入实施，药品生产企业的这种状况亟待改善。

5 结束语

总的来说，经过十几年的努力，我国在药品生产企业的GMP认证和监督管理方面取得了可喜的成绩，药品生产局面发生了巨大的变化，药品的质量得到了明显提高。但是，我国GMP无论在理念、硬件、软件建设，还是在GMP的监督管理方面，与国外相比仍存在很大的差距。通过深入而广泛的调查以及认真而细致的分析，找出我们的不足，缩小直至消除这些差距。是我们追求的目标和发展的方向。

参考文献

[1]刘凤珍.我国实施药品GMP的回顾与展望.药品GMP实施20年专题征文汇编.