缺铁性贫血程度对于糖尿病患者的糖化血红蛋白检测影响初探

彭英

【摘要】目的 探讨糖尿病伴缺铁性贫血的患者，其贫血水平对糖化血红蛋白（HbA1c）的检测影响。 方法 选择糖尿病伴缺铁性贫血患者共117例，根据血红蛋白（Hb）水平划分为轻度贫血（n=44）；中度贫血（n=38）和重度贫血（n=35），另以糖尿病无贫血症状患者（n=48）作为对照组。分别检测各组血常规（RBC、Hb、HCT和MCV）、生化指标（GLU、Ferritin和sTfR）和糖化血红蛋白水平。 结果 经统计学分析，虽然糖尿病伴缺铁性贫血（n=117）患者总体上与糖尿病无贫血症状患者（n=48）的HbA1c水平不存在显著差异，但重度缺铁性贫血的糖尿病患者（n=35）与糖尿病无贫血患者（n=48）存在显著差异。 结论 重度缺铁性贫血的糖尿病患者糖化血红蛋白（HbA1c）不能真实反映糖尿病的病情，不能作为病情观察和疗效监测指标。

【关键词】糖尿病；缺铁性贫血；糖化血红蛋白

【中图分类号】R4【文献标识码】B【文章编号】1671-8801（2014）08-0099-02

糖化血红蛋白（Hemoglobin A1c, HbA1c）是监测６～８周平均血糖水平的实验室指标，美国糖尿病学会（American Diabetes Association, ADA）于2010年推荐将HbA1c作为诊断糖尿病的依据之一[1]。但糖化血红蛋白除与血糖升高相关外, 血红蛋白的含量也会影响糖化血红蛋白的水平。贫血是由于多种原因引起的外周血单位容积内血红蛋白（Hb）水平、红细胞计数（RBC）及红细胞压积（HCT）低于本地区相同年龄和相同性别人群参考值下限的一种症状[2]。缺铁性贫血（Iron Deficiency Anemia, IDA）是由于铁摄入量不足、吸收量减少、需要量增加、铁利用障碍或丢失过多所导致的最常发生的贫血症状。早期或轻度缺铁可以没有贫血或仅极轻度贫血，晚期或严重缺铁有典型的小细胞低色素型贫血。本文就不同程度的缺铁性贫血对于糖化血红蛋白的影响做初步研究。

对象与方法

一、对象

1、收集：选择2011年01月至2013年12月在我院就医的糖尿病伴缺铁性贫血患者共117例，并选择糖尿病无贫血症状患者共48例作为对照组。

二、方法

1、试剂与仪器：迈瑞公司生产的葡萄糖（GLU）、糖化血红蛋白（HbA1c）试剂盒，瑞士Roch公司生产的铁蛋白（Ferritin）和可溶性转铁蛋白受体（sTfR）试剂盒（铁蛋白与可溶性转铁蛋白受体与南京迪安公司合作）。迈瑞公司BC2800全自动血细胞分析仪、BS300全自动生化分析。

2、血常规检测：清晨空腹抽取静脉血2ml于EDAT抗凝管中，以BC2800检测红细胞（RBC）、血红蛋白（Hb）、红细胞压积（HCT）和红细胞平均体积（MCV）。所有操作步骤均严格按照试剂和仪器配套说明书进行。

3、生化检测：清晨空腹抽取静脉血7ml于促凝管（5ml）和EDAT(2ml)真空采血管中，促凝管于37℃水浴箱中孵育30min后，2500r/min离心10min检测葡萄糖、（铁蛋白和可溶性转铁蛋白受体两项由迪安公司检测）、EDAT(2ml)真空采血管全血用于糖化血红蛋白检测，所有操作步骤均严格按照试剂和仪器配套说明书进行。

三、统计学分析

采用SPSS 13.0统计软件。数据以x±s表示，采用t检验及方差分析。P<0.05代表差异有统计学意义

结果

一、糖尿病组与糖尿病伴缺铁性贫血组检测结果比较

以糖尿病（无贫血）组为对照组检测RBC、Hb、HCT、MCV、GLU、HbA1c、Ferritin以及sTfR同糖尿病伴缺铁性贫血组之间的差异，具体结果见表1。

由表1可以看出，贫血相关指标（RBC、Hb、HCT）以及铁代谢相关指标（Ferritin和sTfR）两组之间存在显著性差异（P<0.05），但糖尿病相关指标（GLU和HbA1c）和MCV并无显著性差异（P＞0.05）。

二、不同贫血程度对于HbA1c的影响

表1 两组各指标检测结果

组别 糖尿病伴缺铁性贫血n=117 糖尿病（无贫血）

n=48

RBC（×1012/L）* 2.51±0.36 5.03±1.28

Hb（g/L）* 75.00±7.34 134.00±8.05

HCT（%）* 21.15±2.14 40.51±3.12

MCV（fL） 70.12±8.42 82.32±5.21

GLU（mmol/L） 10.88±3.06 11.23±2.48

HbA1c（%） 7.34±2.31 8.45±2.18

Ferritin（ng/mL）* 7.03±1.89 64.33±28.73

sTfR （mg/l）* 5.97±1.28 1.97±1.82

注： *表示P< 0.05

将上述糖尿病伴缺铁性贫血117例患者根据Hb含量分为三组，分别为糖尿病伴轻度贫血（Hb＞90g/L），糖尿病伴中度贫血（60g/L＜Hb＜90g/L）和糖尿病伴重度贫血（Hb＜60g/L）。分别检测三组GLU和HbA1c，并以糖尿病（无贫血）为对照组，结果见表2。

表2 不同贫血程度对于血糖和糖化血红蛋白的影响

组别

糖尿病伴轻度贫血

n=44 糖尿病伴中度贫血

n=38 糖尿病伴重度贫血

n=35 糖尿病（無贫血）

n=48

GLU（mmol/L） 10.65±3.03 11.24±2.82 10.23±3.47 11.23±2.48

HbA1c（%） 8.93±1.88 7.65±2.74 5.52±1.38* 8.45±2.18

注： *表示P< 0.05

由表2可以看出，糖尿病伴重度贫血组的HbA1c与糖尿病（无贫血）组存在显著性差异（P<0.05），其余组别指标无显著性差异（P＞0.05）。

讨论

糖化血红蛋白是由蛋白质的氨基酸与葡萄糖在非酶催化作用下形成的糖基化产物，是蛋白质代谢的一个支路。血糖升高，糖化血红蛋白也随之升高，糖尿病时糖化血红蛋白同血液葡萄糖控制程度相关[3]。在生理条件下，非酶促糖化反应产物的生成量与反应物的浓度呈正比，由于血红蛋白浓度保持相对稳定，糖化水平主要取决于葡萄糖浓度，也与血红蛋白和葡萄糖接触时间长短有关[4]。最近的研究证实，溶血性贫血、血红蛋白病、急性和慢性失血、怀孕和尿毒症等均会影响糖化血红蛋白水平[5,6]。Fitzgibbons等人发现糖化血红蛋白浓度与红细胞发育程度相关，因此该研究认为糖化血红蛋白可以作为贫血的辅助诊断指标[7]。

缺铁性贫血（IDA）是由于体内贮存铁消耗殆尽，不能满足正常红细胞生成的需要而发生的贫血，属于小细胞低色素性贫血。IDA是最常见的一种贫血，在育龄期妇女和婴幼儿中发病率很高。据世界卫生组织调查：世界人口的10%～20%存在缺铁现象（在出现贫血之前的阶段称为缺铁），全球约有6～7亿人患缺铁性贫血。目前IDA已经成为糖尿病的常见伴随症状之一， 其引起的一系列问题已经越来越受到临床医师的高度关注。

本研究表明，缺铁性贫血患者的贫血程度会对糖化血红蛋白检测结果造成影响，糖尿病伴重度贫血组的HbA1c与糖尿病（无贫血）组存在显著性差异（P<0.05）。这可能是由于缺铁性贫血患者红细胞平均寿命缩短，使得糖化血红蛋白假性降低[8,9]。因此结合HbA1c、 血液分析和铁代谢检测对糖尿病患者， 特别是合并缺铁性贫血的患者进行分型诊断、 鉴别诊断和阶段治疗就显得尤为重要。

綜上所述，缺铁性贫血作为HbA1c辅助检测诊断糖尿病的一个重要干扰因素，需结合其他辅助检查，提高诊断的准确性。并且糖尿病患者体内血糖浓度、血红蛋白水平和糖化血红蛋白三者之间的关系，值得进一步深入研究。

参考文献

[1]American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes-2010. Diabetes Care, 2010, 33 (S1): S11-S61.

[2]谭齐贤, 张树平. 临床血液学和血液学检验. 北京: 人民卫生出版社, 2003.

[3]张时民, 陈静. 检验与临床诊断:全科医师分册. 北京: 人民军医出版社, 2009.

[4]叶应妩, 王毓三, 申子瑜. 全国临床检验操作规程. 南京: 东南大学出版社, 2006.

[5]Horton BF, Huisman TH. Studies on the Heterogeneity of Haemoglobin. VII. Minor Haemoglobin Components in Haematological Diseases. Br J Haematol, 11: 296–304.

[6]Bernstein RE. Glycosylated hemoglobins: hematologic considerations determine which assay for glycohemoglobin is advisable. Clin Chem, 1980, 26: 174-5.

[7]Fitzgibbons JF, Koler RD, Jones RT. Red cell age-related changes of hemoglobins AIa+b and AIc in normal and diabetic subjects . J Clin Invest, 1976, 58: 820–824.

[8]Brooks AP, Metcalfe J, Day JL, et al. Iron deficiency and glycosylated haemoglobin A1. Lancet, 1980, 316: 141.

[9]Davis RE, McCann VJ, Nicol DJ. Influence of iron-deficiency anaemia on the glycosylated haemoglobin level in a patient with diabetes mellitus. Med J Aust, 1983, 1: 40–41.