甲钴胺与恩再适联用治疗糖尿病神经病变的疗效观察

宋景芳

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy, DPN)是2 型糖尿病常见的并发症之一[1]，可累及感觉神经、运动神经和自主神经，产生疼痛、麻木、运动障碍及自主神经功能障碍，甚至导致下肢坏疽，截肢，严重影响患者的生活质量，约有2/3 非胰岛素依赖型糖尿病患者伴有不同程度的周围神经病变[2]。主要的治疗措施为控制血糖、血压、调节血脂，可延缓DPN的发生和发展，但目前尚无较为理想的治疗方法。本院采用甲钴胺联合恩再适治疗糖尿病周围神经病变，取得了一定疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010 年6 月-2012 年6 月2 型糖尿病合并周围神经病变患者89 例，其中男50 例，女39 例，年龄40～72 岁，病程4～13 年。患者随机分为对照组46 例和治疗组43 例。对照组男26 例，女20 例，年龄41～72 岁，平均（54.3±9.5）岁，平均病程（8.2±4.3）年；治疗组男24 例，女19例，年龄40～69 岁，平均（56.3±10.1）岁，平均病程（7.9±4.1）年，患者临床诊断均符合糖尿病多发神经病变的诊断标准[3]：（1）四肢感觉神经异常，包括麻木、肢体有烧灼感、刀割样痛等。（2）跟腱反应减弱或消失，严重者出现肌肉萎缩。（3）神经电生理检查显示有不同程度的感觉或运动神经传导速度减慢。（4）排除其他疾病导致的神经样变。排除有严重心脑血管疾病、恶性肿瘤、严重肝肾疾病和自身免疫疾病的患者。应用随机数字表法对两组患者进行随机化的分组，两组患者的年龄、性别和病程差异无统计学意义，有可比性。

1.2 方法 两组患者在治疗期间控制饮食，降血糖和降压药物与治疗前相同，保持血糖稳定。对照组给予甲钴胺10 ml加入到250 ml生理盐水中静脉滴注，1 次/d；治疗组予以恩再适3 ml肌注，1 次/d，甲钴胺10 ml+250 ml生理盐水静脉滴注，1次/d。两组连续治疗4 周为1 个疗程，疗程结束后对疗效和患者VAS评分进行评价。

1.3 疗效评定标准 显效：患者自觉症状消失，疼痛明显缓解，腱反射基本恢复正常，神经传导速度较治疗前增加5 m/s以上；有效：自觉症状减轻，疼痛减轻，腱反射部分恢复正常，神经传导速度较治疗前增加2 m/s以上；无效：患者自觉症状和痛感无改善，腱反射未恢复，神经传导速度无变化。显效率加有效率均计入总有效率。此外通过症状总评分（total symptom score,TSS）评估两组治疗前后及组间周围神经病变的症状变化，采用视觉模拟评分法(visual analysis scale,VAS)对疼痛进行评分，0 分为无痛感，10 分为能感觉到的最大疼痛，观察治疗前后VAS分值的变化。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS 13.0 统计学软件进行处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料采用Ridit分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义，以P＜0.01 为差异有极显著统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较 如表1 所示，治疗组总有效率为90.7%，对照组为78.3%；治疗组总有效率明显优于对照组，疗效比较差异有统计学意义（Z=2.01，P<0.05）。

表1 两组患者疗效对比[n（%）]

2.2 疗效前后两组患者VAS评分比较 如表2 所示，治疗前两组患者VAS评分无明显差异，治疗2 周后对照组和治疗组VAS评分分别为（7.3±0.7）分和（6.8±0.6）分，与治疗前相比均有降低，且治疗组明显低于对照组，有统计学意义（P＜0.05），治疗4 周后差异同样有统计学意义（P＜0.05），表明治疗后患者疼痛明显减轻。

表2 两组患者治疗后VAS评分比较（±s）

表2 两组患者治疗后VAS评分比较（±s）

组别 例数 治疗前 治疗2 周 治疗4 周对照组 46 8.3±0.8 7.3±0.7 5.7±0.5治疗组 43 8.2±0.9 6.8±0.6 4.5±0.5 t值 / 0.55 3.63 11.3 P值 / 0.29 0.01 0.01

2.3 不良反应情况 对照组出现2 例注射痛，治疗组出现1 例皮疹，1 例食欲不振，停药后缓解，均未出现严重不良反应情况。

3 讨论

糖尿病神经病变是在神经系统发生的糖尿病多种病变的总称，最常累及的有坐骨神经、股神经、正中神经、桡神经、腓肠神经及尺神经等[4]，有学者认为其发病机制可能是患者糖代谢紊乱导致细胞内线粒体活性氧产生增多，使氧自由基和NADH氧化酶的活性增加，破坏了神经生长营养因子而导致的[5]，目前对DPN尚缺乏特异性的治疗，大量医生从中、西医等不同角度对其展开了深入的研究，取得了一定的临床效果[6-9]。

甲钴胺是维生素B12的衍生物，可促进神经内核酸、蛋白质和脂质的代谢,从而加速DNA、RNA的合成，加快修复损伤的神经组织，改善神经组织传递及代谢障碍，改善肢体疼痛、麻木等症状[10-11]。注射用恩再适注射液的主要成分是一种小分子非蛋白物质结合体，它含有13 种氨基酸，5 种核苷酸，系健康家兔皮内接种人用牛痘病毒活疫苗后，经过炎症和免疫反应所产生的非蛋白质类生理活性物质,再经过提纯所得。它具有神经修复和免疫调节作用，对病态组织的神经损伤或其他疾病所致的慢性疼痛、麻木、感觉异常等症状有显著疗效，且对正常组织几乎无影响[12]。本试验分别对糖尿病周围神经病变患者给予不同的药物治疗，结果显示治疗组总有效率明显高于对照组。经治疗后两组患者的VAS评分减少，且治疗组明显低于对照组，提示恩再适和甲钴胺联用能缓解症状，减轻患者疼痛感。不良反应较少，对照组出现2 例患者注射部位痛或注射侧下肢疼痛，治疗组出现皮疹和食欲不振各1 例，经局部热敷或口服镇痛剂后缓解。

本研究结果表明，恩再适和甲钴胺联合应用于糖尿病周围神经病变的治疗，疗效显著，有效减轻了患者的痛苦，且不良反应较少，值得在临床上推广应用。

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