青壮年脑卒中后抑郁患者血清同型半胱氨酸水平测定的研究

刘喜艳，李会敏，史福平，姜晔，张秋平，高天初

（1. 河北大学医学部，河北 保定 071000；2. 河北大学附属医院神经内科，河北 保定 071000）

卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）是卒中后常见的并发症之一，临床特征主要包括精神运动迟滞、心境低落、语言减少、兴趣下降、睡眠障碍等，症状持续2周以上[1]。近年的资料显示,青壮年卒中(18～45岁)的发病率逐年增高, PSD增加，严重影响青壮年卒中患者康复治疗的积极性和主动性，不利于肢体和语言功能的恢复及认知功能的改善。本研究通过检测青壮年血清同型半胱氨酸(Hcy)水平与PSD的相关性，探讨其在青壮年PSD发生中的作用以及在病情检测中的意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料选择

河北大学附属医院2011年9月至2013年11月门诊诊治的80例脑卒中患者（发病≥3周）为研究对象，年龄在18～45岁，包括脑梗死和脑出血，均行头部CT或MRI检查确诊为脑卒中。排除标准：非首次发生脑卒中的患者；卒中后不能配合检查者；有精神障碍史者。其中35例脑卒中后发生抑郁的患者为A组，男19例，女16例，年龄18～45岁，平均（38.7±7.6）岁；45例脑卒中后未发生抑郁的患者为B组，男26例，女19例，年龄18～45岁，平均（40.0±11.2）岁。另外选择35例健康志愿者为对照组，男21例，女14例,年龄30～45岁，平均（39.2±5.4）岁。三组在年龄、性别等方面比较均无显著差异，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血清Hcy水平测定

清晨空腹用BD真空管采外周静脉血2 mL， K3-EDTA抗凝，4 ℃，在3 500 r/min离心机中10 min后立即分离血清，于-20 ℃保存。使用日立7600-110 全自动生化分析仪。检验所需稀释液、试剂盒、质控物等均为九强生物有限公司的产品，严格按试剂盒说明书进行操作。本研究样本均于医院检验科检验，提供的血浆Hcy正常参考值为小于20μmol/L。

1.2.2 评估抑郁的标准

评估抑郁的标准为中国精神障碍分类与诊断标准(cc — MD)及汉米尔顿(HAMD)抑郁量表，A组中7≤评分＜17分为轻度抑郁，17≤评分＜24分为中度抑郁，≥24分为重度抑郁。对A、B组患者与对照组Hcy水平进行比较，并对A组各亚组Hcy水平与HAMD评分间进行相关性分析。

1.3 统计学分析

采用SPSS16.0医学统计软件包。计量资料以均数±标准差表示，多组均数间比较采用单因素方差分析，用LSD-t检验多重比较。相关分析采用Pearson线性相关。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 卒中后抑郁患者与未发生抑郁及健康对照组血浆同型半胱氨酸水平比较

A组、B组及对照组平均空腹血浆Hcy浓度分别为（37.35±9.33）μmol/L、（26.77±7.61）μmol/L、（13.24±8.63）μmol/L三组间Hcy浓度差异有统计学意义（F=71.2690，P＜0.01），各组间进行两两比较，差异均有统计学意义，A组和B组的Hcy 水平均高于对照组，且A组Hcy 水平最高。

2.2 不同抑郁程度患者血浆同型半胱氨酸水平比较

卒中后抑郁组患者按汉米尔顿（HAMD）抑郁量表评分分为轻度抑郁、中度抑郁及重度抑郁三组。单因素方差分析显示,三组间空腹血浆Hcy浓度差别有统计学意义（F=7.418，P＜0.01）。两两比较结果表明，重度抑郁患者高于中度抑郁者，且中度抑郁者高于轻度抑郁者。见表1。

表1 患者HAMD与Hcy水平相关性比较（s）

表1 患者HAMD与Hcy水平相关性比较（s）

*与轻度抑郁组比较，P＜0.05； △与中度抑郁组比较，P＜0.05。

组别 n Hcy/(μmoL/L)HAMD评分轻度抑郁组 11 29.37±7.18 11.17±7.56中度抑郁组 16 36.13±8.22* 21.64±5.58*重度抑郁组 8 44.25±9.91*△ 27.73±7.72*△F-7.418 164.828 P-＜0.01 ＜0.01

2.3 抑郁患者血清Hcy水平与HAMD评分相关性分析

血清Hcy水平与HAMD评分利用Pearson相关性分析可见，血清Hcy水平与HAMD分数呈正相关（r=0.7545，P＜0.05）。

3 讨论

PSD已引起临床医生的普遍关注,成为国内外学者研究的热点。近年来，由于快节奏的生活方式和不良嗜好使脑卒中的发病呈年轻化趋势，2008年据世界卫生组织的统计调查(WHO MONICA Project)表明青年卒中的发病率为48/10万～240/10万。Chatterjee 等研究结果表明，多次卒中、高血压、吸烟、周围血管病及皮质下病变等成为PSD相关独立的危险因素。此外，合并高血清同型半胱氨酸血症和低血清叶酸水平可能会更易患卒中后抑郁症，脑卒中后抑郁与血清Hcy水平可能存在一定的相关性[2]。且据研究高同型半胱氨酸血症(HHcy)是中青年脑梗死的危险因素[3]。本实验通过对青壮年脑卒中患者进行研究表明，Hcy水平升高既可以增加脑卒中的患病率，又可以增加卒中后抑郁患病率，而且脑卒中后抑郁患者的Hcy水平高于未发生抑郁的患者。血清Hcy水平与HAMD分数呈正相关，血清Hcy水平越高抑郁程度越重，青壮年脑卒中后抑郁的发生与高Hcy血症可能联系紧密。目前研究显示，Hcy与PSD相关的作用机制可能与以下几个方面有关。（1）Hcy是蛋氨酸在体内正常代谢的产物，Hcy在体内代谢的两个途径：可经再甲基化生成蛋氨酸，此过程需要N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）参与，叶酸和维生素B12为辅酶，Hcy转硫化需要胱硫醚-β-合成酶（CBS）及维生素B6，故维生素B6、维生素B12及叶酸缺乏均可导致Hcy增高[4]， Hcy水平升高影响再甲基化代谢，去甲肾上腺素含量负反馈性降低，导致抑郁的发生；由于遗传原因致MTHFR基因的多态性影响Hcy的再甲基化，最常见的多态性位点是C677T和A1298C,有研究显示MTHFR 基因C677T突变纯合子TT基因型是PSD发生的危险因素[5]。（2）Hcy可抑制细胞膜Na-K-ATP酶活性，还可以激活神经细胞内凋亡程序，造成细胞的代谢障碍而致神经细胞的功能损伤[6]。（3）Hcy可能与抑郁产生的相关的神经递质有关[7]。而且，高Hcy可加速血管弹性减退及内皮功能损伤，也有研究表明高浓度Hcy可以使抑郁症的患病风险提高，每降低0.19 mg/L浓度可以减少20%的发病率[8]。PSD的发病率虽然较高，但临床上存在严重的漏诊现象，许多患者未得到有效的治疗，了解青壮年脑卒中后抑郁的相关因素，为预防及治疗脑卒中后抑郁提供了依据，对此类卒中患者血浆Hcy作为常规检查且作为病情监测和预后判断的重要指标尤为必要。早期确诊PSD，积极进行药物、心理治疗，改善或消除抑郁症，以利于神经功能康复，且使患者身心得到全面康复，尽早回归家庭及社会。

[1]WILLIAMS L S, GHOSE S S, SWINDLE R W. Depression and other mental health diagnoses increase mortality risk after ischemic stroke[J]. Am J Psychiatry, 2004, 161(6): 1090-1095.

[2]CHATTERJEE K, FALL S, BARER D. Mood after stroke: a case control study of biochemical, neuro-imaging and socio-economic risk factors for major depression in stroke survivors[J]. BMC Neurol, 2010, 10: 125.

[3]石炎川, 陈跃鸿, 原敏, 等. 血浆同型半胱氨酸与中青年脑梗死关系的研究[J]. 中华全科医学, 2011, 9(3): 380-381.

[4]卜瑞芳, 邓振霞, 沈泓, 等. 血浆同型半胱氨酸水平与 2 型糖尿病合并脑梗死的关系[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2004, 20(5):444-445.

[5]赵宇岚, 黄一宁. 同型半胱氨酸、亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与脑血管病[J]. 国外医学脑血管病分册, 2000, 8(5):262-264.

[6]鄂瑞芳, 赵琨. 脑梗塞后抑郁患者的病变部位及血浆同型半胱氨酸水平的研究[J]. 华北煤炭医学院学报, 2009, 11(5): 624-625.

[7]曹琳, 刘振华, 赵连旭. 血浆同型半胱氨酸和 MTHFR 基因多态性与卒中后抑郁的相关性分析[J]. 广东医学, 2010, 31(22):2946-2949.

[8]ALMEIDA O P, MCCAUL K, HANKEY G J, et al. Homocysteine and depression in later life[J]. Arch Gen Psychiatry, 2008, 65(11):1286-1294.