左氨氯地平对血管性认知障碍伴高压病患者的影响及机制探讨

张 娜，李东芳

随着高血压发病的日益年轻化，血管性认知障碍的发病率逐年提高［1］。严重的认知障碍将影响日常工作和生活，增加社会与家庭负担。不同于阿尔兹海默病，血管性认知障碍有望得到预防和治疗［2］。高血压与认知功能之间的关系，日益受到大家的重视，而降血压药物不仅可以通过降低血压改善认知功能，其独立的延缓血管性认知障碍进展的作用也逐步得到认识［3］。

左氨氯地平是新一代长效二氢吡啶类钙通道阻滞药，具有稳定降压，减少血压波动等优点。本研究探讨左氨氯地平对血管性认知障碍伴高血压病患者血浆内皮素（ET）及认知功能的影响。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准 纳入标准：符合血管性认知障碍的诊断标准［4］：患者有获得性认知障碍（MMSE＜27分）。临床特点提示为血管源性病因并至少满足下列各项中的2项：急性起病；阶梯式恶化；波动性病程；有自动恢复期；局灶性神经系统症状；局灶性神经系统体征；认知检查正常，但个别项目受损。影像学检查提示为血管源性。血管性认知障碍可单独出现或与其他痴呆形式并存。按1999年世界卫生组织（WHO）、国际高血压学会（ISH）《高血压处理指南》制定的高血压分级标准，所有入选对象均为Ⅰ级、Ⅱ级高血压病例［5］。排除标准：有甲状腺疾病、脑外伤、药物或酒精中毒引起的认知损害。合并严重心、肝、肺、肾功能损害所致的认知减退。由卒中导致的失语。不能配合的患者。

1.2 一般资料 收集2011年9月—2013年10月我院神经内科门诊及住院部符合诊断标准的血管性认知障碍伴高血压病的患者95例，随机分为A 组和B组。

1.3 治疗方法 A 组给予左氨氯地平2.5 mg，每天1 次，口服。必要时加用其他类降血压药物，控制血压达标。B 组给予其他非钙离子拮抗剂类降血压药物，控制血压达标。服用6个月。

1.4 观察指标 测定治疗前后入选患者的简易智能状态量表（MMSE）评分。血浆内皮素（ET）。采用双抗体夹心ABCELISA 法测定，试剂盒购于上海森雄生化公司。

1.5 统计学处理 应用SPSS16.0软件分析，计量资料两组之间比较采用t检验，治疗前后比较采用配对t检验，计数资料采用卡方检验。

2 结 果

2.1 两组临床资料分析 两组在年龄、性别、受教育年限、血脂、糖尿病等差异方面均无统计学意义。详见表1。

表1 两组临床资料比较

2.2 两组血浆内皮素水平及MMSE 评分 6 个月后两组的MMSE评分及血浆内皮素水平均较入选时下降。A 组治疗前后MMSE评分无统计学意义（P ＞0.05），B组有统计学意义（P＜0.05）。A 组治疗前后ET 水平有统计学意义（P＜0.05），B组无统计学意义（P＞0.05）。治疗后A 组ET 水平较B 组低，且差异有统计学意义。详见表2。

表2 两组血浆内皮素水平及MMSE评分

表2 两组血浆内皮素水平及MMSE评分

与本组治疗前相比，1）P＜0.05；与B组治疗后相比，2）P＜0.05。

组别 MMSE（分） ET（ng／L）A 组 治疗前 21.9±2.8 96.1±9.1治疗后 20.6±3.8 82.4±6.01）2）B组 治疗前 21.3±2.5 93.2±9.3治疗后 18.4±2.81） 91.1±10.0

3 讨 论

控制血压在一定水平可延缓血管性认知障碍患者进展已达成共识，然而各类降血压药物对血管性认知障碍的独立改善作用也引起医学研究及临床工作者的重视。钙离子拮抗剂类降血压药物对血管性认知障碍认知水平的影响认识不一［6］。就本次收集资料看，在血压控制都达标时，服用左氨氯地平的血管性认知障碍患者认知评分较服用其他药物的患者下降幅度小，且有统计学意义。左氨氯地平可能延缓血管性认识障碍患者认知水平下降的速度。

ET 是内源性血管活性因子，也是一种神经肽，脑血管内皮细胞、平滑肌细胞、神经元和神经胶质细胞可合成ET［7］。同时其可引起脑部兴奋性氨基酸的释放，还可激活细胞膜上的磷脂酶A2和磷脂酶C刺激产生大量花生四烯酸，花生四烯酸代谢工程中可产生自由基，进一步导致细胞损伤，加重认知功能障碍［8］。ET 是一种二氢吡啶敏感的钙通道激活剂［9］，二氢吡啶类钙拮抗剂可选择性地阻断ET 敏感的钙通道，可抑制内皮素转化酶和AngⅡ与ET 之间的正反馈调节，使ET 的合成减少。本研究结果显示，血管性痴呆患者血浆ET 浓度与正常人及脑梗死患者发病90d及120d的血浆ET 水平高，且有统计学意义［10］。本试验测定治疗前后血浆内皮素水平，发现左氨氯地平治疗组患者内皮素水平下降明显，且有统计学意义。推测左氨氯地平可能通过降低血浆内皮素水平延缓血管性认知障碍的进展。

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