2型糖尿病与血脂及载脂蛋白水平关系的Meta分析

马文艳，陈还珍，刘亭亭，忽海洋

2型糖尿病是一种慢性的全身代谢性疾病，糖尿病合并高脂血症是患者致残或死亡的重要原因，观察患者的血脂指标的变化是一种早期有效的预测手段，对患者及时调脂、降糖治疗有重要的指导意义［1］。国内外有关2型糖尿病患者血脂异常的文章较多，但结果尚不一致，本研究采用Meta分析方法对国内相关研究进行了综合分析与评价。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 研究类型 纳入2000 年—2013 年国内公开发表的关于2型糖尿病与血脂及载脂蛋白水平关系的独立病例对照研究，剔除重复报道，报道不完整无法利用的文献。

1.1.2 研究对象 2型糖尿病组（DM），累计病例753例，糖尿病的诊断标准符合世界卫生组织（WHO）（1980 年、1985 年、1999年）或美国糖尿病协会（ADA，1997年）的诊断标准。对照组（NCG）为年龄、性别与糖尿病组相当的门诊非2型糖尿病检查者。

1.2 文献检索 以“2型糖尿病、血脂、载脂蛋白”为关键词检索中国期刊全文数据库（2000年—2013年）、万方数据库（2000年—2013年）、维普数据库（2000年—2013）、中国生物医学文献数据库（2000年—2013年），结合手工文献检索的方法，查阅与该课题有关的文献。

1.3 数据提取与质量评价 由两名评价员独立使用统一的提取表阅读所获文献，以确定是否符合纳入标准，如遇分歧可通过讨论解决或由第三方裁定。依据Lichtenstein［2］的标准对纳入研究进行质量评价。

1.4 统计学处理 统计分析由Cocrane协作网提供的RevMan 5.0完成，采用卡方检验对纳入研究进行异质性分析，若P＜0.1 选择随机效应模式，反之，采用固定效应模式。疗效分析统计量WMD 及其95%CI。

2 结 果

2.1 纳入文献基本情况 排除了重复报道、个案分析、综述等文献，最终纳入文献10篇，地点均为国内。共1 362例研究对象，糖尿病组753例，对照组609例。测量总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL－C）低密度脂蛋白（LDL－C）、载脂蛋白A（apoA）、载脂蛋白B（apoB）、apoA／apoB。详见表1。

表1 纳入文献基本情况

2.2 Meta分析结果 纳入的10项研究中有统计学异质性，P值均小于0.05，故使用随机效应模式进行合并分析，结果显示两组血TC、TG、HDL－C、LDL－C、apoA、apoB、apoA／apoB 水 平差异均有统计学意义。详见表2。森林图见图1～图7。

表2 各测量指标Meta分析结果

图1 2型糖尿病与TC水平关系的Meta分析

图2 2型糖尿病与TG 水平关系的Meta分析

图3 2型糖尿病与HDL－C水平关系的Meta分析

图4 2型糖尿病与LDL－C水平关系的Meta分析

图5 2型糖尿病与apoA 水平关系的Meta分析

图6 2型糖尿病与apoB水平关系的Meta分析

图7 2型糖尿病与apoA／apoB水平关系的Meta分析

3 讨 论

美国胆固醇教育计划成人治疗组指南（NCIP－ATPⅢ）明确将糖尿病视为冠心病的等危症，即糖尿病患者发生冠心病的绝对危险相当于冠心病患者再发冠心病的危险性［13］。WHO 的研究显示，冠心病是糖尿病患者的死亡原因之一，占其死亡人群总数的75%，而绝大多数的糖尿病患者合并脂代谢紊乱，脂代谢紊乱为糖尿病及其并发症的原发病理生理改变［14］。血脂是血浆中中性脂肪和类脂的总称。高TC、高TG、低HDL－C被认为是动脉粥样硬化的重要危险因素［15，16］。而LDL－C 易于被氧化修饰，容易通过血管内皮，所以对动脉粥样硬化斑块的形成更具危险性。血浆脂蛋白是由蛋白质［载脂蛋白（apo）］和三酰甘油、胆固醇、磷脂等组成的球形大分子复合物。apoA 蛋白是HDL－C的结构蛋白，apoA 的血清浓度可以代表HDL 的含量。apoB是LDL的结构蛋白，有研究表明apoB是各血脂指标中较好的反应动脉硬化的标志物［17］。而apoA／apoB 是诊断动脉粥样硬化最重要的指标，较单项apoA 和单项apoB 指标更有意义。

国内外有关2型糖尿病与血脂及载脂蛋白水平关系的研究较多，研究结果尚有争议，国内尚未有两者关系的Meta分析。本文基于国内人群的Meta分析结果显示，2型糖尿病组与正常对照组相比，TC、TG、HDL－C、LDL－C、apoA、apoB、apoA／apoB水平差异有统计学意义，提示2型糖尿病引起的血脂紊乱表现为TC、TG、LDL－C、apoB、apoA／apoB水平升高，HDL－C、apoA 水平降低。需要指出的是，只检索了中文数据库，最终纳入10篇中文文献，没有纳入灰色文献及外文文献，存在检索偏倚和发表偏倚，且纳入的文献均为病例对照研究，在说明两者相关性上缺乏足够的说服力，只能说明两者有关联。2型糖尿病可以引起血脂紊乱，测量血脂对防治2型糖尿病具有重要的意义，因此在2型糖尿病的诊疗过程中应该密切观察各项血脂指标的变化，及时采取相应措施，减少引起心血管并发症的相关危险因素。

［1］ 彭必勤.血脂异常患者的健康管理［J］.中国全科医学，2008，11（2）：242.

［2］ Xu CY，Bailly－Maitre B，Reed JC.Endoplasmic reticulum stress：Cell life and death decisions［J］.J Clin Invest，2005，115（10）：2656－2664.

［3］ 黄芳.Ⅱ型糖尿病患者的脂质代谢异常观察［J］.华夏医学，2000，13（3）：284－285.

［4］ 郑慧玲.40例Ⅱ型糖尿病人血脂分析［J］.广东石油化工高等专科学校学报，2000，10（1）：61－63.

［5］ 杨万勇.糖尿病患者血脂和载脂蛋白关系的探讨［J］.宁夏医学杂志，2001，23（3）：136－137.

［6］ 靳敏，吴敬林，李瑞祥.糖尿病患者血脂及载脂蛋白测定结果分析［J］.广西医学，2002，24（10）：1561－1563.

［7］ 尹文友，曾红霞.糖尿病与血脂及载脂蛋白的关系［J］.检验医学与临床，2005，2（1）：24－35.

［8］ 贺玉枝.糖尿病与血脂及载脂蛋白［J］.山西医药杂志，2006，36（1）：71－72.

［9］ 梁一波，刘义明，钟毓琼，等.2型糖尿病患者血脂、脂蛋白、载脂蛋白水平变化分析［J］.中国热带医学，2007，7（8）：1341－1342.

［10］ 邓兆享，彭杰雄.糖化血红蛋白和血脂六项对糖尿病诊治的临床价值［J］.中国热带医学，2009，9（4）：654－655.

［11］ 刘晓华，王镱达，赖庆旭.糖尿病患者血清载脂蛋白变化与血脂分析的临床意义［J］.中国医学创新，2012，9（33）：105.

［12］ 陆锦昆，潘海林.2型糖尿病血脂及脂蛋白的变化分析［J］.华夏医学，2013，26（4）：754－756.

［13］ Expert Panel on detection，evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults.Executive summary of the third report of the National Cholesterol of Education Program（NCEP）expert panel on detection，evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults（adult treatment panel）［J］.JAMA，2001，285（9）：2486－2497.

［14］ 杨文英.2型DM，一种糖脂代谢病［J］.国外医学：内分泌分册，2001，11（21）：284.

［15］ 廖志红，余斌杰.2型糖尿病血脂代谢紊乱及其控制［J］.中华内分泌杂志，1988，4：277.

［16］ Koskinen P，Manttari M，Manninnen V，et al.Coronary heart disease incidence in NIDDM patients in Helsinki heart study［J］.Diseases Care，1999，24：1022.

［17］ 余叶蓉，梁荩.2型糖尿病血脂代谢紊乱研究［J］.中国糖尿病杂志，2001，4：47.