毛细支气管炎患儿外周血ADAM8、CD23水平及临床意义

陈福将 蔡振荡 李 锐 浙江省温州市儿童医院 温州 325000

毛细支气管炎患儿外周血ADAM8、CD23水平及临床意义

陈福将 蔡振荡 李 锐 浙江省温州市儿童医院 温州 325000

毛细支气管炎；去整合素金属蛋白酶8；CD23

毛细支气管炎（简称毛支）是婴幼儿最常见的下呼吸道感染。流行病学资料显示，毛支患儿在儿童期易患哮喘，毛支与哮喘的发病机制中有类似的细胞和炎症介质参与。研究发现去整合素金属蛋白酶家族（ADAMs）在炎症反应、肿瘤发生发展转移、免疫性疾病和过敏反应疾病中有着重要作用，其中以ADAM33、ADAM8与过敏性疾病的关系最为密切[1]。笔者检测毛支患儿血清中ADAM8、CD23的水平，并与喘息性支气管炎、肺炎患儿及正常儿童进行比较，探讨其临床意义。

1 临床资料

选取2012年10月—2013年3月本院毛支住院患儿31例为毛支组，男17例，女l4例，平均年龄（7.8±4.2）月龄，平均病程（3.47±1.65）天；均为首次发病，无基础心肺疾病。参考Bearman等[2]提出的标准，轻度16例（≤6分），中重度15例（7～12分）。同期喘息性支气管炎住院患儿30例为喘息性支气管炎组（喘支组），男16例，女14例，平均年龄（8.1±4.7）月龄，平均病程（3.53±1.48）天；诊断符合《诸福案实用儿科学》[3]第7版；既往有类似喘息发作病史2次，或达不到婴幼儿哮喘的诊断标准，无基础心肺疾病。同期普通支气管肺炎住院患儿31例为肺炎组，男16例，女15例，平均年龄（8.3±4.6）月龄，平均病程（3.86± 1.41）天；多为支原体肺炎、细菌性肺炎等，无基础心肺疾病。同期保健门诊体检健康儿30名为健康对照组，男16名，性14名，平均年龄（8.5±4.1）月龄；无个人和家族特应症（如支气管哮喘、过敏性鼻炎、特应性皮炎等）病史。三组患儿性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。所有研究对象获得院医学伦理学委员会的批准，并得到患儿家长的知情同意。

2 方法

三组患儿均于入院后次晨，健康对照组于体检时抽取空腹静脉血2mL，室温20～25℃放置60min， 2000转/min离心10min，留取血清-70℃冻存备测。采用酶联免疫吸附分析法测定ADAM8、CD23，试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司，均按说明书进行操作。

统计学方法：应用SPSS13.0软件，数据进行正态性检验，数据以（±s） 表示。两组比较采用t检验，多组样本均数比较采用单因素方差分析（One-way ANOVA），两变量相关分析采用Bivariate过程的Pearson等级相关法。P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结果

3.1 各组血清ADAM8、CD23水平比较 毛支、喘支组患儿血清ADAM8、CD23含量均显著高于健康对照及肺炎组（P＜0.01），见表1。

表1 三组外周血ADAM8、CD23含量比较（±s）

表1 三组外周血ADAM8、CD23含量比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.01；与肺炎组比较，△P＜0.01；与喘支组比较，▲P＜0.01

组别对照组肺炎组喘支组毛支组F值n/例30 31 30 31 ADAM8/（pg/mL）155.37±6.29 163.82±6.23* 252.22±6.46*△213.48±5.06*△▲1703.47 CD23/（pg/mL）114.54±6.84 130.17±8.15* 174.69±7.45*△162.32±7.36*△▲420.57

3.2 毛支组病情程度与血清ADAM8、CD23含量相关性 中重度患儿血清ADAM8、CD23含量均显著高于轻度患儿（P均＜0.01），见表2。毛支患儿血清中ADAM8与CD23含量呈正相关（r=0.937，P＜0.01）。

表2 中重度与轻度毛支患儿血清ADAM8、CD23含量比较（±s）

表2 中重度与轻度毛支患儿血清ADAM8、CD23含量比较（±s）

注：与轻度组比较，▽P＜0.05

CD23/（pg/mL）156.87±4.65 168.14±4.75▽组别轻度组中重度组n/例16 15 ADAM8/（pg/mL）209.73±3.26 217.47±3.23

4 讨论

毛支发病机制复杂，至今尚未完全阐明。ADAMs是锌依赖性金属蛋白酶家族中的I型跨膜蛋白，ADAM8是其中与过敏性疾病密切相关的一种。ADAM8基因，根据白细胞分化抗原命名为CD156，基因定位在染色体10q26.3上，编码824个氨基酸[4]。2011年Paulissen等[4]研究变应原诱发的哮喘小鼠，发现肺实质和肺内树突细胞有ADAM8表达的增加；而在经抗ADAM8抗体处理、ADAM8基因敲除小鼠的BALF液和支气管周组织的ADAM8明显减少，并且伴有CCL11、22水平的降低、DC细胞的减少以及嗜酸细胞性炎症的减轻。认为ADAM8通过促进树突细胞的募集、CCL11、22的产生而导致变应原诱发的气道炎症。Chiba等[5]研究发现，经抗原刺激后哮喘小鼠肺组织ADAM8 mRNA表达较对照组显著增加，除在炎症细胞有表达外，ADAM8在支气管、血管平滑肌细胞、气道上皮细胞均有表达，提示ADAM8参与了抗原刺激的哮喘小鼠气道炎症、气道高反应性的病理生理过程。Naus等[6]研究发现ADAM8基因敲除小鼠对哮喘诱发的气道炎症和高反应性有明显的抵抗力，T细胞中ADAM8的缺乏可明显减轻哮喘的免疫反应；结果表明，ADAM8对哮喘的气道炎症具有重要的促炎作用，ADAM8可能是哮喘治疗的一个新的治疗靶点。Knolle等[7]研究发现，ADAM8通过减少小鼠气道白细胞存活而抑制气道变应性炎症和气道高反应性，而且ADAM8通过激活自身的骨髓白细胞凋亡而导致小鼠的气道变应性炎症；该研究认为在哮喘的防治策略方面，增加骨髓白细胞的ADAM8水平可能有治疗效果。另外，有研究发现ADAM8对变应性鼻炎也有一定的作用。Park等[8]研究发现变应性鼻炎患者下鼻甲黏膜ADAM8 mRNA表达增加，认为ADAM8可能对变应性鼻炎的鼻黏膜的慢性炎症有一定的作用。CD23是IgE的低亲和性受体，是ADAM8的底物之一，是淋巴细胞产生IgE调节机制中重要的组成部分。

本组结果显示，毛支患儿血清ADAM8、CD23含量显著高于健康对照组及肺炎组（P均＜0.01）。提示毛支患儿的气道可能存在与哮喘相类似的炎症。喘支患儿血清ADAM8、CD23含量不但高于健康对照组及肺炎组，并且也高于毛支组。一般认为喘支与感染、过敏及呼吸道解剖原因有关,部分可能为婴幼儿哮喘的早期表现。这些发现提示ADAM8、CD23在毛支患儿发展为婴幼儿哮喘的过程中可能有一定的作用。本组结果还显示，血ADAM8和CD23之间存在明显正相关。毛支患儿ADAM8浓度与患儿病情严重程度密切相关，CD23与ADAM8有关联，共同参与气道炎症的发生。

研究发现，ADAM8不仅参与哮喘发病的病理生理过程，还与哮喘病情严重程度密切相关。Foley等[9]在哮喘患者气道组织标本中对比研究了ADAM8基因的表达，发现ADAM8 mRNA在哮喘重、中度组表达较轻度、正常组显著增高，而重度、中度组相比无显著差异；重、中度哮喘患者气道浸润炎症细胞亦较轻度、正常组显著增加。本组结果显示，中重度毛支患儿血清ADAM8含量显著高于轻度患儿，且ADAM8浓度与毛支患儿病情严重程度密切相关。

［1］Edwards DR，Handsley MM，Pennington CJ.The ADAM metalloproteinases［J］.Mol Aspects Med，2008，29（5）：258-289.

［2］Bearman JE，Tal A，Baviski C，et al.Dexamethasone and salbutamol in the treatment of acute wheezing in infants［J］. Pediatrics，1983，71（1）：13-18.

［3］胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学［M］.第7版.北京：人民卫生出版社，2008：1171-1174.

［4］Paulissen G，Rocks N，Gueders MM，et al.ADAM-8，a metalloproteinase，drives acute allergen-induced airway inflammation［J］.Eur J Immunol，2011，41（2）：380-391.

［5］Chiba Y，Onoda S，Hattori Y，et al.Upregulation of ADAM8 in the airways of mice with allergic bronchial asthma［J］. Lung，2009，187（3）：179-185.

［6］Naus S，Blanchet MR，Gossens K，et al.The metalloproteasedisintegrin ADAM8 is essential for the development of experimental asthma［J］.Am J Respir Crit Care Med，2010，181（12）：1318-1328.

［7］Knolle MD，Nakajima T，Hergrueter A，et al.Adam8 limits the development of allergic airway inflammation in mice［J］. J Immunol，2013，190（12）：6434-6449.

［8］Park IH，Choi SW，Choi H，et al.Increased expression of a disintegrin and metalloprotease 8 in allergic rhinitis［J］.Am J Rhinol Allergy，2011，25（3）：107-111.

［9］Foley SC，Mogas AK，Olivenstein R，et al.Increased expression of ADAM33 and ADAM8 with disease progression in asthma［J］.J Allergy Clin Immunol，2007，119（4）：863-871.

2014-04-23

修回日期：2014-06-06

浙江省温州市科技计划项目（No.Y20120092）