老年男性阿尔茨海默病患者睾酮及T淋巴细胞的变化

耿慧 钟远

认知功能障碍是阿尔茨海默病(AD)患者的主要表现，有研究显示睾酮水平低下能加剧男性认知功能障碍的发生［1］，此外AD的发生与免疫机制异常激活有关。近来有研究显示睾酮有调节T淋巴细胞免疫的作用，本研究旨在探讨AD患者睾酮水平以及辅助T淋巴细胞(CD4+T)和抑制性/细胞毒性T淋巴细胞(CD8+T)的数量变化，为进一步探讨睾酮调节免疫机制在AD发展过程中的作用提供依据。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象及分组 选取2010年3月至2011年2月期间在我院老年病科住院的26例老年男性AD患者作为AD组以及32例轻度认知功能障碍(MCI)患者作为MCI组。AD的诊断符合NINCDS-ADRDA的诊断标准，同时Hachinski缺血指数＜4分;MCI的诊断参照Peterson文献制订的MCI诊断标准。并选取同期入院的20例认知功能正常老年男性作为对照(NC组)。认知功能的检查均由我科接受过量表培训的专员操作。所有对象均经知情同意。详细询问病史，进行血常规、血生化、血脂、甲状腺功能、叶酸、维生素B12检查，半年内均进行过头颅CT或MRI检查。排除影响中枢神经系统功能的内科疾病者(如甲状腺疾病，贫血，维生素B12和或叶酸缺乏)，有脑卒中史及其他神经系统疾病者(脑肿瘤，帕金森等)，Hachinski缺血评分＞4、严重抑郁症(Hamilton抑郁量表分值≥12分)、精神分裂症等精神疾病者或长期服用抗精神病药物者，长期饮酒者、严重头部外伤史者，以及意识障碍、严重失语、不能配合随访者，严重心、肝、肾功能不全，恶性肿瘤患者。

1.2 睾酮及T淋巴细胞测定 所有研究对象均空腹抽取肘静脉血5 ml送检我院同位素室，采用美国雅培公司i2000SR全自动化学发光免疫分析系统测定睾酮水平。同时抽取静脉血5 ml送检我院中心实验室，采用流式细胞仪测定T淋巴细胞相对计数，每份样本同时做同型阴性对照。每份标本计数3000个淋巴细胞，数据全部经流式细胞仪的SYSTEMⅡ软件获取和分析。

1.3 统计学方法 数据分析应用SPSS 15.0统计软件。结果以均数±标准差(±s)表示，计量资料采用单因素方差分析，组间两两比较用q检验，计数资料采用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较 NC组年龄范围为73～87岁，平均年龄为(78.3±4.5)岁，其中高血压6例、冠心病5例、糖尿病4例、腔隙性脑梗死3例，大学及以上文化程度14例;MCI组年龄范围为72～90岁，平均年龄为(82.5±5.3)岁，其中高血压11例、冠心病7例、糖尿病8例、腔隙性脑梗死6例，大学及以上文化程度22例;AD组年龄范围为74～93岁，平均年龄为(82.6±4.9)岁，其中高血压9例、冠心病6例、糖尿病5例、腔隙性脑梗死4例，大学及以上文化程度17例。3组间一般情况比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 3组间一般情况资料的比较

2.2 3组间T淋巴细胞及睾酮水平比较 3组睾酮水平比较见图1。与NC组(5.35±1.78)ng/ml相比较，AD组睾酮水平为(4.38±1.53)ng/ml，有明显下降(P＜0.05);而MCI组睾酮水平为(5.33±2.02)ng/ml，与 NC组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 3组CD4+、CD8+T淋巴细胞变化 NC组CD4+T淋巴细胞计数为(35.43±11.73)%，CD8+T淋巴细胞为(23.46±6.50)%，AD组CD4+T淋巴细胞计数为(43.65±7.87)%，CD8+T淋巴细胞计数为(28.98±8.12)%，2组差异均有统计学意义(P＜0.05);MCI组CD4+T淋巴细胞计数为(38.84±10.87)%，CD8+T淋巴细胞计数为(25.98±8.01)%，与NC组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)(见图2，3)。

3 讨论

图1 3组间睾酮水平比较

睾酮水平与 AD有关［1-3］。有研究显示早期AD患者脑组织中睾酮水平即有明显下降，下降水平甚至与中晚期AD患者相当，均明显低于年龄匹配的正常人群［4］。而且雄激素水平降低常在AD发病之前即存在。有研究显示在AD诊断之前5～10年即可以检测出血浆雄激素水平的降低［5］。李宏军等［6］对9例男性AD患者补充十一酸睾酮酯(安特尔)连续6周后，发现病人的体能症状和精神心理症状以及量表评分均有不同程度的改善。国外也有一些小规模的人群试验，用睾酮对正常中老年男性进行短期治疗，结果显示能有效提高他们的生活质量，包括工作记忆能力以及空间认知能力［7-10］。本研究结果显示AD患者睾酮水平有下降，支持既往研究结果。

图2 3组间CD4+T淋巴细胞比较

图3 3组间CD8+T淋巴细胞比较

睾酮对AD认知功能的影响可能与T细胞免疫调节有关。本研究结果显示AD组CD4+T、CD8+T细胞数有明显升高。提示AD患者T细胞亚群失调，细胞免疫功能可能发生了紊乱。有研究显示雄激素缺乏的克氏症患者补充睾酮后能够改善其T淋巴细胞的免疫紊乱［11］。另外，胸腺是T淋巴细胞成熟的场所，雄激素的存在是男性胸腺退化的主要因素，去势后可以使胸腺再生，这种再生可被睾酮所抑制［12-13］，因此雄激素有重要的调节T淋巴细胞免疫的作用。另外有研究显示AD患者脑内T淋巴细胞数目较同龄对照人群明显增高。外周T淋巴细胞巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1a)的表达增加，与脑血管内膜上受体CCR-5的结合是T淋巴细胞通过血脑屏障进入大脑的重要机制［14］。AD患者脑内不适当激活免疫反应可攻击神经组织而造成细胞损伤和死亡，导致患者大脑病理性损伤以及认知功能的减退。

综上，睾酮可能通过调节T淋巴细胞表达，降低T淋巴细胞在脑内的积聚，减少免疫紊乱所导致的神经细胞损伤，从而提高AD患者的认知功能。

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