坦度螺酮胶囊联合九味镇心颗粒治疗老年脑卒中后焦虑60例

陈静,支胜利,夏青春,吴杰

(浙江省湖州市第三人民医院老年精神科,湖州 313000)

坦度螺酮胶囊联合九味镇心颗粒治疗老年脑卒中后焦虑60例

陈静,支胜利,夏青春,吴杰

(浙江省湖州市第三人民医院老年精神科,湖州 313000)

目的 观察坦度螺酮胶囊联合九味镇心颗粒治疗老年脑卒中后焦虑的疗效及安全性。方法120例老年脑卒中后焦虑患者随机分为治疗组(坦度螺酮胶囊联合九味镇心颗粒组)60例和对照组(坦度螺酮胶囊组)60例,观察8周。于治疗前、治疗第2,4,8周末分别采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、不良反应量表(TESS)评定疗效和不良反应。结果至研究终点,治疗组和对照组治疗老年脑卒中后焦虑有效率分别为86.67%,73.33%(P＜0.05)。治疗组与对照组HAMA分数均显著低于治疗前(P＜0.05),两组间比较,治疗组评分均低于对照组(均P＜0.05)。治疗后两组均未出现严重不良反应,治疗组TESS评分与对照组相当(P＞0.05)。结论坦度螺酮胶囊联合九味镇心颗粒治疗老年脑卒中后焦虑疗效优于单用坦度螺酮,安全性好。

九味镇心颗粒;坦度螺酮胶囊;老年人;焦虑,脑卒中后

脑卒中是目前公认的老年人群致死、致残率极高的神经系统疾病。脑卒中后焦虑是脑卒中的常见并发症之一。DE WIT[1]等报道脑卒中患者连续6个月的调查显示卒中后焦虑症发生率为22%～25%。安中平等[2-3]报道脑卒中后焦虑的发生率约为11%。牛好敏等[4]报道脑卒中急性期焦虑症状的发生率高达26.9%～28.0%。脑卒中后焦虑严重影响脑血管病的近期康复及预后[5]。它的治疗和干预越来越受到临床医生的认识和重视。据文献报道坦度螺酮胶囊及九味镇心颗粒治疗广泛性焦虑均有较好疗效[6-8],但其对老年脑卒中后焦虑的疗效和安全性的研究报道少见。2011年2月至2013年3月,笔者采用坦度螺酮胶囊联合九味镇心颗粒治疗老年脑卒中后焦虑,取得满意的治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取本院门诊及住院老年脑卒中后焦虑患者120例,按照随机数字表法分为两组。治疗组60例,男33例,女27例;平均年龄(69.10±5.50)岁;平均病程(7.83±4.05)个月。对照组60例,男32例,女28例;平均年龄(70.14±5.56)岁,平均病程(7.81±3.95)个月。两组性别、年龄、病程比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。本研究为前瞻性的随机对照研究,研究方案经过本院医学伦理委员会批准,并获得患者法定监护人的书面知情同意。

1.2 入选标准 ①采用“中国脑血管病防治指南”脑梗死诊断标准[9];②符合《中国精神障碍分类和诊断标准》第3版(CCMD-3)焦虑症诊断标准[10],汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiey Scale,HAMA,14项版本)评分≥14分,汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD,17项版本)评分＜7分;③意识清楚,无失语及理解、表达障碍和严重智能损害;④年龄≥65岁,性别不限;⑤患者的法定监护人签署对本研究的知情同意书;⑥未服用过抗抑郁及抗焦虑药。

1.3 排除标准 ①严重躯体疾病,如心、肝、肾疾病,有癫 、闭角型青光眼和前列腺肥大,有药物或乙醇依赖史;②脑卒中病情严重或伴有意识障碍、伴明显失语、失用、严重认知功能障碍不能配合检查者;③对坦度螺酮胶囊与九味镇心颗粒过敏,或以往有类似药物过敏史;④并发除焦虑之外其他严重精神疾病者;⑤既往有精神疾病史者。

1.4 退出标准 ①治疗过程中出现严重并发症;②严重药物不良反应;③使用或者需要使用研究方案中禁止使用的药物;④患者的法定监护人撤回知情同意书;⑤研究者集体协商考虑患者的病情认为应该退出研究。

1.5 治疗方法 坦度螺酮胶囊(商品名:律康,四川科瑞德制药有限公司生产,批准文号:国药准字H20052328,规格:每粒5 mg),每次1粒,tid,早、中、晚餐后口服。坦度螺酮从15 mg·d-1开始,1周内逐步增加剂量至30 mg·d-1。九味镇心颗粒(北京北陆药业股份有限公司生产,批准文号:国药准字Z20080008,规格:每袋6 g),每次1袋,tid。治疗组应用坦度螺酮胶囊和九味镇心颗粒联合治疗,对照组单用坦度螺酮胶囊治疗。共观察8周。

1.6 疗效及安全性评价 分别于治疗前和治疗第2, 4,8周末采用HAMA评定,观察疗效。以治疗不良反应量表(treatment emergent symptom scale,TESS)评定不良反应;监测血压及实验室检查包括肝、肾功能,血常规,血糖,心电图等。对药物治疗的安全性进行评价。按HAMA减分率评定疗效,HAMA减分率(%)= (治疗前总分-治疗后总分)/治疗前总分×100%。基本痊愈:临床症状消失,情绪正常,HAMA减分率＞75%;显效:临床症状显著减轻,情绪基本稳定,50%＜HAMA减分率≤75%;好转:临床症状减轻,情绪基本稳定,25%＜HAMA减分率≤50%;无效:症状和情绪无明显好转,HAMA减分率≤25%。有效率(%)= (基本痊愈例数+显效例数+好转例数)/总例数× 100%[10]。

1.7 统计学方法 全部资料由专门统计人员录入电脑,采用SPSS13.0版软件包进行数据处理。数据分析采用t检验、秩和检验及Χ2检验。所有统计分析取双侧检验,P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效分析 两组疗效经秩和检验,差异有统计学意义(u=2.033,P＜0.05)。见表1。

2.2 HAMA评分比较 与治疗前比较,治疗第2,4,8周末,治疗组和对照组的HAMA评分较基线均有显著降低,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);同一时点,两组间比较,治疗组评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01)。见表2。

2.3 不良反应 至研究终点,不良反应发生时间一般在治疗初期1～2周内出现,年龄较大且躯体状况较差者不良反应发生较多,发生与性别无关。治疗组出现不良反应11例,发生率为18.33%,主要不良反应有口干5例,嗜睡2例,便秘4例;对照组发生不良反应10例,不良反应的发生率为16.67%,主要的不良反应有口干4例,嗜睡3例,便秘3例次。两组TESS评分均差异无统计学意义(均P＞0.05)。两组患者肝功能、肾功能、血常规、血糖、血压、心电图等项目变化均在正常范围,与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.4 脱落 治疗组无脱落,对照组1例因治疗第6周再次卒中而退出。两组脱落率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

脑卒中后焦虑症的病理机制目前尚未完全明确。现代医学认为脑卒中后焦虑的原因:一方面可能是由于病灶破坏了去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)能和5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)能神经元及其通路,从而使神经递质水平低下所致[11];另一方面可能与心理应激机制有关。坦度螺酮作用于5-HT受体,在脑内与5-HT1A受体选择性结合,主要作用部位集中在情感中枢的海马、杏仁核等大脑边缘系统以及投射5-HT能神经的中缝核,药物通过激动5-HT1A自身受体,调节从中缝核投射至海马的5-HT,抑制行动抑制系统的5-HT效应,发挥抗焦虑作用[12]。本研究中发现坦度螺酮治疗脑卒中后焦虑的有效率约为73.33%,临床疗效稳定。

表1 两组患者总疗效比较

表2 两组患者治疗前后HAMA评分比较 分,±s

表2 两组患者治疗前后HAMA评分比较 分,±s

与治疗前比较,*1P＜0.05,*2P＜0.01;与对照组同时间点比较,*3P＜0.01

组别例数治疗前治疗第2周末治疗第4周末治疗第8周末对照组6025.34±3.9323.86±3.97*115.79±3.98*211.95±3.96*2(n=59)治疗组6025.24±3.9420.18±3.82*1*312.93±3.87*2*39.17±3.75*2*3

九味镇心颗粒是国家食品药品监督管理局批准主治广泛性焦虑症的中药制剂。九味镇心颗粒原方参照宋代官修大型方书《太平惠民和剂局方》中的“平补镇心丹”,并依据现代医学理论对古方进行增减,选定人参、酸枣仁、五味子、远志、天冬、延胡索、茯苓、熟地、肉桂组成,具有养心补脾,益气安神的功效,主治中医心脾两虚证的广泛性焦虑症。其中主要成分人参的功效是大补元气,固脱生津,安神,人参能调节中枢神经系统,改善大脑的兴奋与抑制过程,使之趋于平衡;酸枣仁具有养肝、宁心、安神的功效;远志具有安神益智之功效。药效学研究表明,该中药具有不同程度的抗焦虑、催眠、抗惊厥、抑制自主运动、调节自主神经功能方面的作用。九味镇心颗粒抗焦虑疗效确切[13],同时还能缓解抑郁、消除失眠。该药以营养、调理神经为主,具有滋阴养血、宁心安神、舒肝解郁、开窍健脑、提高免疫力等特点,无明显毒副作用。

本研究结果显示,坦度螺酮胶囊联合九味镇心颗粒和单用坦度螺酮治疗老年脑卒中后焦虑均有较好疗效,而坦度螺酮胶囊联合九味镇心颗粒的有效率明显高于单用坦度螺酮。说明九味镇心颗粒与坦度螺酮胶囊联合应用有明显增效作用。这可能与九味镇心颗粒的营养、调理神经的功效有关,中西药联合运用可能对焦虑症的躯体症状和情绪症状改善有互补的作用。但本研究样本量偏小,中西药联合应用提高临床疗效值得继续研究。

本研究发现,两组在治疗过程中均未出现严重不良反应,临床应用安全性较高,治疗组TESS评分与对照组比较差异无统计学意义,即二者不良反应情况相当。两组患者中,除对照组1例因治疗第6周再次卒中而退出外,所有治疗后的常规实验室检查未发现特殊异常。

由此可见,坦度螺酮胶囊联合九味镇心颗粒治疗老年脑卒中后焦虑疗效优于单用坦度螺酮,且安全性大,耐受性好,可作为老年脑卒中后焦虑的一种理想治疗方案。

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DOI 10.3870/yydb.2014.08.016

R971.4;R743.33

A

1004-0781(2014)08-1042-03

2013-07-30

2014-01-13

陈静(1977-),女,湖北十堰人,主治医师,学士,研究方向:精神分裂症心理干预及老年期应激性精神障碍心理干预。电话:(0)15268702789,E-mail:781703956@qq. com。