阿托伐他汀对冠心病性心力衰竭患者血浆hs-CRP、NT-proBNP水平及心功能的影响

崔飞飞，徐 惠

(东台市中医院，江苏东台224200)

冠心病的终末期可发展至心力衰竭，其5年病死率超过 50.0%［1～3］，对中老年冠心病患者造成极大威胁。阿托伐他汀作为目前最强的降脂药物之一，不仅可以起到强效的降脂作用，还有抗炎和稳定斑块的作用，同时对慢性心力衰竭有一定的疗效，但目前这方面的报道较少。本研究通过观察阿托伐他汀对冠心病性心力衰竭患者心功能及血浆超敏C反应蛋白(hs-CRP)、N末端脑利钠肽前体(NT-proBNP)水平的影响，探讨阿托伐他汀在冠心病性心力衰竭治疗中的作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2010年10月～2013年1月江苏省东台市中医院住院的冠心病性心力衰竭患者52例，男32例、女20例，年龄45～71(61.0±12.6)岁。纳入标准:①冠脉造影确诊冠心病;②心功能NYHAⅡ～Ⅲ级;③均有心力衰竭症状，且左心室射血分数(LVEF)≤50%。排除标准:①先天性心脏病、心瓣膜疾病、严重的高血压、慢性阻塞性肺疾病以及风湿性关节炎等其他原因引起的心力衰竭患者;②血流动力学不稳定的患者;③对他汀类药物过敏者。将患者随机分为治疗组和对照组，其中治疗组28例，对照组24例，两组患者在年龄、性别、心功能分级等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组给予饮食控制，并给予血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、β受体阻滞剂、利尿剂、硝酸酯类、洋地黄类药物等基础治疗。治疗组在基础治疗上每晚加服阿托伐他汀40 mg，疗程12周。

1.2.2 观察指标 ①治疗前后血浆hs-CRP及NT-proBNP水平;②治疗前后LVEF。两组患者均于入院后次日晨起以及治疗12周结束清晨空腹抽取血样。取样方法:抽取外周静脉血，加入依地酸钠1.5 mg/mL，3 000 r/min离心5 min，分离的血浆置于液氮速冻(－80℃以下)待检，该过程均由专人严格按照说明书进行操作。血浆NT-proBNP水平检测采用ramp诊断仪(上海普美瑞)，干式快速免疫荧光定量法;血浆hs-CRP水平检测采用日立7060型全自动生化分析仪微粒增强免疫透射比浊法;LVEF测量采用彩色多普勒二维超声显像仪(美国惠普公司产，型号为HP 5500)。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS18.0统计软件。计量资料用±s表示，采用t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组治疗前 hs-CRP、NT-proBNP、LVEF比较，差异无统计学意义(P均＞0.05);治疗12周后，两组血浆hs-CRP及NT-proBNP水平均较治疗前显著降低，治疗组低于对照组，P均＜0.01。两组LVEF较治疗前均显著提高，治疗组高于对照组，P均 ＜0.01。见表1。

3 讨论

阿托伐他汀具有调节炎症的作用，它作用于多种免疫细胞，抑制其表达炎性细胞因子［4～7］。Bracht等［8］研究显示，与普伐他汀相比，阿托伐他汀能够更强、更快地逆转斑块。分析其原因，在该研究中两组患者LDL-C下降程度无明显差异，而阿托伐他汀组CRP降低36%，普伐他汀只降低5%，阿托伐他汀能够更大幅度地降低血浆CRP水平。阿托伐他汀的这种逆转斑块作用可能与其更大幅度地降低了炎性反应有关。在一项对急性冠脉综合征患者的临床研究中［9］，降低相同幅度的LDL-C，口服辛伐他汀80 mg对临床心血管事件预防效果不明显，而口服阿托伐他汀80 mg使心血管事件显著降低。Shyu等［9］认为，该试验排除了LDL-C的干扰作用，动脉粥样硬化的减低一定还存在其他因素。Kanaki等［10］对辛伐他汀与阿托伐他汀进行了对比研究得出，辛伐他汀组的CRP水平降低了17%，而阿托伐他汀80 mg组CRP水平降低了34%，这种差别可能就是导致两种他汀对临床事件影响差异的根源。另外，阿托伐他汀在体内代谢形成多种代谢产物，其效能的70%均为代谢产物完成，该类活性代谢产物具有强的抗氧化作用，能有效抑制LDL的氧化。LDL氧化后会促使单核细胞通过内皮进入动脉壁引发炎性反应，同时，氧化的LDL-C极易穿透内皮进入血管壁，造成血管壁损伤［11］。阿托伐他汀这种抑制LDL-C氧化的作用，为其稳定斑块、降低心血管事件又提供了一种新的解释。本研究中，我们着重研究了阿托伐他汀对于患者CRP的作用，结果可见阿托伐他汀可以显著降低患者血浆CRP水平，抑制血管粥样硬化斑块的发展。

表1 两组治疗前后血浆NT-proBNP、hs-CRP水平及 LVEF 变化比较(±s)

表1 两组治疗前后血浆NT-proBNP、hs-CRP水平及 LVEF 变化比较(±s)

注:与本组治疗前比较，*P ＜0.05，△P ＜0.01;与对照组治疗后比较，#P ＜0.01

组别hs-CRP(mg/L)NT-proBNP(pg/mL)LVEF(%)治疗组治疗前 5.71 ±1.78 938.5 ±56 41.6 ±0.34治疗后 2.83 ±1.77△# 706.3 ±48△# 56.6 ±0.52△#对照组治疗前 5.70 ±1.99 937.6 ±44 42.3 ±0.48治疗后 4.28 ±2.01* 862.4 ±39* 46.5 ±0.54△

NT-proBNP主要合成于心室，当心室肌超负荷工作或心室明显扩张时，心室合成NT-proBNP增加。NT-proBNP是肾素血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)的天然拮抗剂，亦抵制垂体后叶加压素及交感神经的保钠、保水、升高血压作用，能够提高肾小球滤过率，利钠、利尿，扩张血管，降低体循环血管阻力及血浆容量［12］。心力衰竭患者血浆NT-proBNP水平显著升高，这实际上是机体对心肌组织的一种保护，是心脏的一种自我调节，可以起到代偿心功能衰竭的作用。基础及临床研究均表明，NT-proB-NP的水平可以作为心力衰竭程度的衡量标准。2010年BNP共识指南中指出，在因呼吸困难就诊的急诊患者中，BNP是否升高能准确地判断呼吸困难是否为心源性，当NT-proBNP＜100 pg/mL时提示心力衰竭的可能性很小，而当NT-proBNP＞500 pg/mL时提示极有可能是心力衰竭，当NT-proBNP在100～500 pg/mL时，需要综合考虑心、肺等情况进一步临床评估才能做出判断。NT-proBNP与心功能Killip分级以及NYHA分级均成正相关，NT-proBNP越高，则提示心功能越差［13］。

心力衰竭的一个重要因素即为心室重构，包括心肌细胞重构和间质的重构。冠心病性心力衰竭患者的心脏同时包括上述两种重构，其心肌细胞结构改变，数量减少，最终导致心室结构及功能改变［14］。这一心室重构的过程中，炎症细胞和炎症因子起到了重要作用，如 IL-1、TNF-α、IL-6、hs-CRP 等，Daida等［15］报道，炎性细胞因子可诱导心肌细胞的凋亡，降低心肌收缩力、传导氧化应激信号、诱导炎症细胞向受损心肌趋化、促进斑块生长及不稳定性增，综合起来加重血流动力学不稳定。阿托伐他汀可有效控制血脂，并具有较强的抗炎、抗氧化、稳定斑块等降脂外效应，从而可以间接改善心室重构，使血流动力学趋于稳定，心肌细胞合成和分泌NT-proBNP减少。在本研究中，治疗后所有患者NT-proBNP水平均有所改善，但治疗组患者改善幅度明显优于对照组，与文献报道相符。

综上所述，阿托伐他汀除可以有效地控制冠心病性心力衰竭患者血脂水平，稳定甚至逆转动脉粥样斑块的发展，还可通过抗炎、降低血浆NT-proBNP水平等作用，改善心脏功能。

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