双孢蘑菇多糖分散片的制备

张妍，解军波，2，张彦青，2，*，张明春，2

（1.天津商业大学生物技术与食品科学学院，天津300134；2.天津市食品生物技术重点实验室，天津300134）

双孢蘑菇（Agaricus bisporus（J.E.Lange）Imbach）是一种伞菌目蘑菇科的草腐菌，又叫洋蘑菇、白蘑菇、圆蘑菇[1]。双孢蘑菇含有丰富的蛋白质、多糖、维生素、微量元素等物质[2]，营养丰富，味道鲜美，因此成为世界上广泛栽培和食用的真菌品种之一[3-4]。

现代研究表明，双孢蘑菇具有多种生理活性，包括抗氧化[5]、免疫调节[6]、抗肿瘤[7]、抗肝性脂肪变性[8]等，其中，多糖被认为是双孢蘑菇最主要的活性成分，在保健食品开发方面表现出较为广阔的潜力[9]。近年来，双孢蘑菇多糖已经逐渐成为当前真菌多糖研究的热点，然而，目前市场上有关双孢蘑菇多糖的保健产品仍不多见，大大限制了该宝贵资源的深入开发利用。

分散片是指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂[10]，与普通片剂、胶囊剂等固体制剂相比，具有制备简单、服用方便、崩解迅速及吸收快等特点。本实验采用正交试验优选处方工艺，研究制备双孢蘑菇多糖分散片，为双孢蘑菇多糖的合理开发与利用提供参考。

1 材料与方法

1.1 材料与仪器

双孢菇蘑菇多糖：天津商业大学自制；交联羧甲基纤维素钠、淀粉、乳糖：天津市雅博生物工程技术有限公司；微晶纤维素、滑石粉：北京凤礼精求商贸有限责任公司。

旋转蒸发器（RE-52AB）：上海亚荣生化仪器厂；BP211D电子分析天平：德国Sartoriμs公司；电热恒温干燥箱（202-2AB型）：天津市泰斯特仪器有限公司；DP30A型单冲式压片机：北京国药龙立科技有限公司；电热恒温水浴锅：北京长风仪器仪表公司；ZBS-6G智能崩解实验仪：天津大学无线电厂；YD-I片剂硬度测试仪：天津市鑫洲科技有限公司；UV7504紫外分光光度计：上海欣茂仪器有限公司。

1.2 方法

1.2.1 双孢蘑菇多糖的制备

取双孢蘑菇干品，粉碎，制成粒度为60目～80目的双孢蘑菇粉。将上述双孢蘑菇粉进行微波提取（微波功率600 W），提取时间为5 min，以水为提取溶剂，料液比为1∶100。将上述所得双孢蘑菇水提液，冷却至室温，离心10 min（4 500 r/min）。收集上清液，加入4倍量无水乙醇，静置过夜后分取沉淀，加水超声溶解，采用三氯醋酸法进行除蛋白处理，所得溶液进行真空干燥，即得。

1.2.2 分散片的制备方法

按湿法制粒压片法，将原辅料分别过100目筛，按处方比例称取双孢蘑菇多糖（100 mg）、和填充剂等，混合均匀后加入95%乙醇溶液为润湿剂制成软材，过18目筛制湿颗粒，60℃干燥箱干燥1.5 h，18目筛整粒，加入处方量的崩解剂（交联羧甲基纤维素钠）、润滑剂（滑石粉），混合均匀后压片，片重为400 mg。

1.2.3 崩解时限

按照2010年版《中华人民共和国药典》二部附录XA[11]崩解时限测定方法，随机取6片分散片，置于（37±1）℃水中测定崩解时间，在3 min内崩解视为合格。

1.2.4 分散均匀性

按照2010年版《中华人民共和国药典》二部附录IA分散片项下要求，随机取6片分散片，置100 mL水（15℃～25℃）中，振摇3 min，应全部崩解并通过二号筛为合格。

1.2.5 正交实验设计因素与水平设计

以对双孢蘑菇多糖分散片质量影响较大的交联羧甲基纤维素钠的用量、填充剂的种类和滑石粉的用量为因素，采用正交试验法设计3因素3水平试验，优化双孢蘑菇多糖分散片的处方，因素和水平见表1。

表1 正交因素试验水平表Table 1 Factors and levels of orthogonal test

2 结果与分析

2.1 双孢蘑菇多糖分散片处方优化的正交试验

根据表1中的因素和水平，制备双孢蘑菇多糖分散片，以崩解时间和分散均匀性作为评判指标，筛选最佳处方，试验结果见表2、表3。

表2 正交试验结果Table 2 The results of orthogonal test

表3 正交试验数据方差分析表Table 3 The analysis of variance

由表2的直观分析和表3的方差分析结果可知，影响因素主次为B＞A＞C，结果显示：最优处方为A1B1C3，即交联羧甲基纤维素钠60 mg，以微晶纤维素作为填充剂，滑石粉8 mg。

2.2 验证实验

按照优化处方，制备3批双孢蘑菇多糖分散片，所得分散片淡黄色，形状一致，外观完整光洁，边缘整齐，色泽均匀（见图1）。

图1 双孢蘑菇多糖分散片Fig.1 The immediate release tablets Agaricus bisporus polysaccharide

分别测定3批分散片的分散均匀性和崩解时限，结果见表4。

表4 验证实验结果Table 4 The result of testing experiment

由试验结果可知，根据优化处方制备所得的双孢菇多糖分散片，分散均匀性和崩解时间均符合《中华人民共和国药典》（2010版）分散片项下要求，且重现性良好。

3 结论

分散片设计的主要原则是使该制剂遇水后在短时间（小于3 min）内形成小颗粒，并分散成均匀混悬液[12]，因此，优化选择处方中各组分的种类和比例是制备合格分散片制剂的关键。

采用湿法制粒压片法制备双孢蘑菇多糖分散片，以崩解时限，分散均匀性为考察指标，通过正交实验设计筛选双孢蘑菇多糖分散片的处方，优化得到了以交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素和滑石粉为主要辅料的制剂处方，最优处方为交联羧甲基纤维素钠60 mg，以微晶纤维素作为填充剂，滑石粉8 mg。该剂型与普通片剂相比，崩解迅速，服用方便，制备工艺简单易行，成本较低，可以用于双孢蘑菇多糖分散片的制备。

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