尤瑞克林对急性脑梗死患者不同时期CRP水平的影响

李全妮，何平

(海南省人民医院急救中心，海南海口 570311)

尤瑞克林对急性脑梗死患者不同时期CRP水平的影响

李全妮，何平

(海南省人民医院急救中心，海南海口 570311)

目的观察尤瑞克林(人尿激肽原酶)对急性脑梗死患者治疗后不同阶段血清C反应蛋白(CRP)的影响。方法将86例脑梗死患者采用随机数字表法分为治疗组和对照组各43例，两组基础用药均为口服肠溶阿司匹林200 mg，1次/d，生理盐水250 ml加入血栓通0.45 g静脉滴注，1次/d。其中治疗组除上述基础用药外另用生理盐水250 ml加入尤瑞克林0.15 PNA，静脉滴注，1次/d，疗程14 d，比较两组疗效，并动态观察两组患者治疗前及治疗后3 d、7 d、14 d血清CRP水平、神经功能缺损评分(NIHSS）的变化。结果治疗组治疗14 d后的总有效率(81.39%)明显高于对照组(69.77%)，其差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组患者血清CRP水平、NIHSS评分在治疗后3 d、7 d、14 d均较治疗前降低，且治疗组血清CRP水平、NIHSS评分下降程度明显优于对照组(P＜0.001)。治疗组治疗后第3天就开始出现血清CRP水平、NIHSS评分降低，明显早于对照组(P＜0.001)。结论尤瑞克林能够减轻急性脑梗死患者体内炎性反应程度，从而减轻脑梗死的严重程度及组织损伤程度，可作为改善急性脑梗死患者的神经功能缺损的保护性因素。

尤瑞克林；C反应蛋白；脑梗死

人尿激肽原酶(尤瑞克林)是近年我国自主研发的一个Ⅰ类新药，其不仅可以改善脑梗死区域的微循环状态、提高缺血半暗带的血液再灌注，同时能起到减轻血液浓缩状态、防止梗死面积扩大及提高神经元再生概率、抑制炎症细胞浸润等作用[1-2]。C-反应蛋白(CRP)是一种急性期反应蛋白，正常情况下存在于血清或血浆中，当体内出现过度炎性反应时血清CRP水平增高。为此本研究观察了应用尤瑞克林治疗急性脑梗死的疗效及不同时期血清CRP的变化，以了解尤瑞克林对急性脑梗死炎性反应的干预作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取海南省人民医院2010年3月至2012年3月住院的急性脑梗死患者86例。所有入选患者均于发病24～48 h内入院，经CT或MRI检查明确诊断为脑梗死，诊断均符合第4届全国脑血管病会议制定的脑梗死诊断标准[3]。排除标准：(1)合并有脑出血者；(2)近期有严重感染者；(3)合并痛风高尿酸血症和糖尿病、恶性肿瘤等可能影响CRP水平者；(4)伴严重心肝肾疾病者；(5)有其他出血性疾病史或有出血倾向史；(6)过敏体质或药物过敏史者。神经功能缺损评分采用美国国立研究院制定的标准(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)。采用随机数字表法将入选患者随机分为治疗组和对照组各43例。治疗组中男性28例，女性15例，平均(60.45±6.37)岁，治疗前神经功能缺损评分为(21.50±7.45)分；对照组中男性27例，女性16例，平均(61.08±6.59)岁，神经功能缺损评分为(25.10±6.30)分。两组急性脑梗死患者的基线资料(年龄、性别构成比、NIHSS评分)比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法对照组给予肠溶阿司匹林200 mg口服，1次/d；生理盐水250 ml加入血栓通0.45 g静脉滴注，1次/d。并针对患者原有基础疾病如高血压病、冠心病、糖尿病等疾病给予相关治疗，14 d为一个治疗疗程。治疗组在对照组的治疗基础上再给予注射用尤瑞克林(广东天普生化医药有限公司)0.15 PNA，加入生理盐水250 ml内，1次/d，30～60 min内滴完，连续14 d。用尤瑞克林期间禁服血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类药物。在治疗前后对患者的血尿常规、肝功能、肾功能、心电图进行监测，并观察治疗过程有无不良反应出现。

1.3 血清CRP检测所有入选患者在治疗前及治疗后3 d、7 d、14 d时清晨空腹禁食12 h静脉采血3 ml，EDTA抗凝，3500 r/min离心5 min，用于测定血清CRP水平。

1.4 神经功能缺损（NIHSS）评分所有入选患者均分别在入院当天和治疗后3 d、7 d、14 d进行NIHSS评分。

1.5 疗效判断标准[4](1)基本痊愈：NIHSS评分较起病前减少91%～100%，病残程度0级；(2)显效：NIHSS评分较起病前减少46%～90%，患者的病残程度为1～3级；(3)有效：NIHSS评分较起病前减少18%～45%；(4)无效：NIHSS评分较起病前减少17%左右；(5)恶化：患者的NIHSS评分较起病前上升18%以上。基本痊愈+显效+有效为总有效率。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较14 d疗程结束后，治疗组中基本痊愈19例、显效10例、有效9例、无效4例、恶化1例、死亡0例，总有效率为81.39%；对照组中基本痊愈15例、显效8例、有效7例、无效8例、恶化4例、死亡1例，总有效率为69.77%。治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.497，P＜0.05)。

2.2 两组患者不同时期CRP水平比较两组患者治疗前血清CRP水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗组患者血清CRP水平在治疗后第3、7、14天明显低于对照组，差异有显著统计学意义(P＜0.01)，见表1。

表1 两组治疗前后血清CRP水平比较(mg/L，±s)

表1 两组治疗前后血清CRP水平比较(mg/L，±s)

注：与组内治疗前比较，aP＜0.001。

组别例数治疗前治疗后第3天第7天第14天治疗组对照组检验值P值43 43 71.70±3.13 70.69±3.30 1.456＞0.05 50.51±2.85a69.27±3.48 18.763＜0.001 31.55±2.50a52.45±3.35a32.787＜0.001 9.75±0.75a12.10±1.10a11.575＜0.001

2.3 两组患者治疗前后NIHSS评分比较治疗组患者在治疗后第3天，NIHSS评分和入院时比较已经开始出现下降(P＜0.001)，而对照组患者在治疗后第7天NIHSS评分才开始出现下降(P＜0.001)。治疗组患者NIHSS评分在治疗后第3、7、14天明显较对照组降低，差异有显著统计学意义(P＜0.001)，见表2。

表2 两组治疗前后NIHSS评分比较(分，±s)

表2 两组治疗前后NIHSS评分比较(分，±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.001。

组别例数治疗前治疗后43 43治疗组对照组检验值P值24.53±7.45 25.17±6.31 0.429＞0.05用药后第3天17.95±6.65a23.58±6.53 3.961＜0.001用药后第7天14.88±5.80a18.55±6.50a2.763＜0.001用药后第14天9.93±4.15a14.27±6.21a3.810＜0.001

2.4 不良反应两组患者均未出现过敏、白细胞减少、血尿、肝肾功能、心电图异常及血压下降等不良反应。

3 讨论

急性脑血管病发病率、死亡率和致残率高，是目前威胁人类健康的三大疾病之一[5]，其中急性脑梗死其发病率占全部脑卒中的80%左右。近年的研究发现，导致缺血性脑损伤的主要原因之一是脑组织局部的过度炎性反应，因此防治脑缺血性损伤的重要策略为阻断脑缺血后的炎性级联反应。急性脑梗塞的早期治疗关键在于超早期(6 h内)溶栓治疗，挽救缺血半暗带中尚存的可逆受损神经元[6-7]。

溶栓治疗虽然是国内外公认的有效治疗，但因为溶栓有严格的治疗时间窗及禁忌证，在临床应用上受到众多限制。人尿激肽原酶（尤瑞克林）作为我国近年来自主研发的一个I类新药，已被列入《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》。有实验表明，尤瑞克林可以改善脑缺血部位的血液循环，通过挽救半暗带缺血细胞，从而恢复主要的神经功能。作为组织型激肽原酶1(HK1)，尤瑞克林可通过激活激肽原导致具有血管活性的激肽得到释放，继而引发一系列广泛的生物学效应，如促进新生血管生成、扩张血管、减少细胞凋亡等。此外还可以通过减少血小板的聚集、改善红细胞变形能力以及改善血液浓缩状态、提高细胞的携氧能力来防止梗死进一步发展[8]。尤瑞克林还能起到促进损伤部位新生血管生成的作用，基因工程和基因敲除等研究显示，在缺血脑组织组织中加入尤瑞克林基因可以明显改善缺血，增加缺血预适应性等[9]。尤瑞克林还可通过抑制细胞凋亡，减少炎症细胞浸润等减轻缺血脑组织中局部炎症反应[10]。

有研究证实，CRP作为一种急性期反应蛋白，脑梗死患者的血清CRP水平不仅反映体内炎性系统反应程度，也反映脑梗死的严重程度或组织损伤程度[11]。本研究结果显示治疗组应用尤瑞克林治疗急性脑梗死14 d后的总有效率达81.39%，明显高于对照组的69.77%，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组患者血清CRP水平、NIHSS评分在治疗后3 d、7 d、14 d均较治疗前降低，且治疗组血清CRP水平、NIHSS评分下降程度明显好于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.01)。而且治疗组应用尤瑞克林后，在治疗后第3天就开始出现血清CRP水平、NIHSS评分降低，明显早于对照组。虽然本研究过程中未见明显严重不良反应，但应注意尤瑞克林与ACEI类药物有协同降压作用，避免联合使用。

综上所述，尤瑞克林能明显提高患者的日常生活能力和神经功能，减轻急性脑梗死患者体内炎性反应程度，从而减轻脑梗死的严重程度及组织损伤程度，可作为改善急性脑梗死患者的神经功能缺损的保护性因素。

[1]张灿飞,陶文丹,刘鸣,等.尤瑞克林治疗急性缺血性脑卒中随机对照试验的系统评价[J].中国循证医学杂志,2012,12(5): 570-576.

[2]寇幸福.依达拉奉与尤瑞克林联合治疗急性脑梗死疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志,2012,15(8):42-43.

[3]中华医学会神经科专业委员会,各类脑血管病诊断要点[J].中华神经杂志,1996,29(6):379-380.

[4]中华神经科学会.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[J].中华神经科杂志,1996,29(6):381-383.

[5]王维治,罗祖明.神经病学[M].北京:人民卫生出版社,2006: 714-737.

[6]韩霞,张洪涛,郭峰,等.巴曲酶治疗急性脑梗死疗效观察[J],医药论坛杂志,2007,28(4):79-80.

[7]张凌云,肖彧.急性脑梗死早期降纤治疗的临床研究[J].海南医学,2008,19(4):36-37.

[8]Chao J,Chao L.Kallikrein-kinin in stroke,cardiovascular and renal disease[J].Exp Physiol,2005,90(3):291-298.

[9]何平,陈建南,孙定卫.尤瑞克林对急性脑梗死患者不同时期神经元特异性烯醇化酶的影响[J].中国全科医学,2010,9(13): 2925-2927.

[10]邹晓辉,王咏龙,党利华.人尿激肽原酶治疗急性脑梗死75例临床疗效观察[J].海南医学,2012,23(13):26-27.

[11]赵俊,常娜.血清Lp(a)、CRP及FG与急性脑梗死的关系探讨[J].中国实用神经疾病杂志,2012,15(9):40-42.

Effect of Urinary Kallidinogenase on levels of CRP at different stages in patients with acute cerebral infraction.

LI Quan-ni,HE Ping.Emergency Center,People's Hospital of Hainan Province,Haikou 570311,Hainan,CHINA

ObjectiveTo explore the curative effect of Urinary Kallidinogenase on the changes of serum C-reactive protein(CRP)in patients with acute cerebral infarction.MethodsEighty-six patients with acute cerebral infarction were randomly divided into treatment group(treated with aspirin+physiological saline+Xueshuantong injection+Urinary Kallidinogenase for 14 d)and control group(treated with aspirin+physiological saline+Xueshuantong injection for 14 d).The changes of neural function and serum level of CRP were compared between the two groups at 0 d, 3 d,7 d and 14 d respectively.ResultsThe effective rate of treatment group(81.39%)treated for 14 d was higherthan that of control group(69.77%)with statistically significant(P＜0.05).Serum levels of C-reactive protein(CRP) and NIHSS of the two groups treated for 3 d,7 d and 14 d were reduced than before,and the treatment group was significantly lower than control group(P＜0.001).The levels of CRP and NIHSS decreased in the treatment group from day 3 after the treatment,which was significantly faster than those in the control group(P＜0.001).ConclusionUrinary kallidinogenase could significantly alleviate inflammatory reaction in patients with acute cerebral infarction,accordingly, it could reduce degree of cerebral infarction and tissue damage.Urinary kallidinogenase could be a protective factor through improving neural function.

Urinary kallidinogenase;C-reactive protein;Cerebral infarction

R743.33

A

1003—6350（2014）16—2368—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.16.0925

2013-10-14)

何平。E-mail：heping2882@126.com