卡介菌多糖核酸局部注射治疗口腔扁平苔藓的疗效评价

蔡淦英，左雯鑫，李晓宇，陈艳卿

(暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院口腔医学中心，广东 深圳 518020)

卡介菌多糖核酸局部注射治疗口腔扁平苔藓的疗效评价

蔡淦英，左雯鑫，李晓宇，陈艳卿

(暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院口腔医学中心，广东 深圳 518020)

目的评价局部注射卡介菌多糖核酸治疗口腔扁平苔藓的短期疗效。方法将60例口腔黏膜扁平苔藓患者随机分为治疗组和对照组各30例，治疗组局部注射卡介菌多糖核酸治疗，对照组则采用曲安奈德局部注射治疗，同时记录两组患者的视觉类比量表(VAS)和REU scoring system(REU)分值，并在治疗后2周和4周时对其有效率进行评定。结果治疗组第2周、第4周的VAS、REU分值较对照组有明显降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)；治疗组第2周、第4周治疗的有效率与对照组比较，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。结论卡介菌多糖核酸局部注射治疗口腔扁平苔藓不失为一种安全有效的短效治疗方法，值得临床推广应用。

卡介菌多糖核酸；局部治疗；扁平苔藓

口腔扁平苔藓(Oral lichen planus，OLP)是常见的一种口腔黏膜慢性炎症性疾病，少数病例有恶变倾向，病程易迁延反复，目前尚无根治疗法。OLP典型病理特征为病损上皮固有层内大量淋巴细胞呈密集带状浸润，临床上使用糖皮质激素及氯喹等免疫调节剂有效，证明本病与免疫因素相关[1]，但长期应用糖皮质激素治疗具有较大的副作用，反复在局部使用还可引起包括黏膜萎缩和毛细血管扩张等一系列并发症。卡介菌多糖核酸(BCG Polysaccharide and Nucleic Acid，BCG-PSN)是一种新型的免疫调节剂，可增强细胞免疫，平衡体液免疫，在临床上已被用于治疗多种皮肤疾病。笔者采用BCG-PSN行病损局部注射治疗OLP，观察其临床疗效，探寻更为安全有效的治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2012年1月至2013年5月期间在我院口腔医学中心口腔黏膜病门诊就诊的口腔扁平苔藓患者共60例，包括男性25例，女性35例，年龄18～78岁。入选标准为临床诊断为充血糜烂型和溃疡型OLP，病损区域位于双颊、上下唇和舌黏膜者，排除合并单纯网纹型患者、其他局部或全身系统系统疾病及不能按时复诊的患者，3个月内均未应用免疫调节药物。将60例OLP患者随机分为治疗组和对照组，每组各30例。治疗组男性13例，女性17例，对照组男性12例，女性18例，治疗组平均年龄(47.60±13.96)岁，对照组为(50.13±13.27)岁，两组病例差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。向所有患者解释本研究目的和药物作用，患者均自愿参与本研究，并签署知情同意书。

1.2 治疗方法治疗组于病损区域基底部注射卡介菌多糖核酸注射液(商品名：斯奇康，湖南斯奇生物制药有限公司，1 ml/支，含卡介菌多糖0.35 mg，核酸不低于30µg)，每周3次，6次为一个疗程，治疗2个疗程；对照组于病损区域基底部注射醋酸曲安奈德注射液(上海通用药业股份有限公司，1 ml：40 mg)，每周1次，2次为一个疗程，连续用药2个疗程。治疗期间两组均予2%碳酸氢钠溶液含漱和西吡氯铵含片含服，2次/d，连续使用4周。

1.3 观察指标分别在患者初诊、第2周和第4周最后一次复诊时由同一名检查者观察记录患者口腔黏膜病损部位和面积，观察有无不良反应，采用视觉类比量表(Visual analogue scale，VAS)评定患者的疼痛程度并记录症状记分(见表1)，同时使用REU量表(REU scoring system)[2]记录患者的体征记分(见表2)。

表1 口腔扁平苔藓患者VAS记分(分)

表2 口腔扁平苔藓REU评分量表

1.4 疗效评价根据《口腔扁平苔藓(萎缩型、糜烂型)疗效评价标准(试行)》[3]，及患者的症状和体征记分进行综合疗效评价：①显效：指患者症状和体征记分为0分；②有效：指患者症状和体征记分较治疗前相对下降；③无效：指患者症状和体征记分治疗后相对不变甚至增加。有效率=[(显效例数+有效例数)/总例数]×100%。

1.5 统计学方法采用SPSS18.0统计软件进行分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，治疗前后分值比较采用t检验，两组疗效比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者VAS症状分值和REU体征分值比较治疗组第2周、第4周的VAS、REU分值较对照组明显降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者VAS和REU分值比较(±s，分)

表3 两组患者VAS和REU分值比较(±s，分)

注：治疗组与对照组的基线比较，P>0.05；ac与对照组比较，t值分别为3.32、3.58，P值分别为0.019、0.013；bd与对照组比较，t值分别为2.76、2.13，P值分别为0.032、0.024。

组别对照组REU分值18.58±3.51 14.88.±3.96 8.60±2.99 18.15±4.48 11.34±2.76c6.14±2.87cd治疗组测定点基线2周4周基线2周4周VAS分值6.40±1.33 4.23±0.94 2.59±0.87 6.37±1.29 3.01±0.58a2.21±0.65ab

2.2 两组患者疗效比较治疗组第2周、第4周的有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组疗效比较（例）

2.3 不良反应治疗组中1例患者在初次注射后出现注射区域局部肿胀，局部热敷和服用抗生素后症状消失；对照组3例患者口腔黏膜出现少许色素沉着现象。

3 讨论

口腔扁平苔藓病因及发病机理尚未完全明确，多目前一般认为本病实质上是一种由T淋巴细胞介导的慢性免疫炎症性疾病[4]。糖皮质激素是治疗OLP的一线用药，具有强大的抗炎和免疫抑制的双重作用[5]，具有见效快的优点。但糖皮质激素的长期全身应用可引起代谢紊乱，局部反复应用也可致黏膜萎缩或变硬、毛细血管扩张甚至真菌感染等一系列并发症，针对长期使用糖皮质激素易产生耐药性和停药后复发的特点，如何选择其他高效且毒副作用小的免疫调节药物成为亟待解决的问题。

卡介菌多糖核酸(BCG Polysaccharide and Nucleic Acid，BCG-PSN)是采用热酚法去掉蛋白质研制的新一代卡介菌提取物，具有广泛的免疫调节和抗炎作用，在改善免疫功能、抗过敏、抗感染方面具有良好疗效，临床上已用于多种免疫失调诸如肿瘤、病毒感染性疾病和变态反应性疾病的治疗[6]。早前的预试验研究也证实BCG-PSN局部注射治疗OLP具有一定疗效趋势[7]，因此本研究采用随机阳性平行对照开放性试验，评价BCG-PSN的疗效，为制定用药方案提供参考。

BCG-PSN肌内注射是其临床应用的常规给药途径，且需每周注射2～3次，3个月为一个疗程，参考早前BCG-PSN的预试验结果，本研究采用病损局部注射的给药方式。曲安奈德是一种临床常用的长效糖皮质激素，其抗炎作用较强且持久[8]，曲安奈德局封是公认治疗溃疡和糜烂型OLP疗效显著的方法[9]，本研究设立曲安奈德局封为阳性对照，可客观评价BCG-PSN的临床疗效。现阶段研究表明，OLP病程中存在由T细淋巴胞介导的免疫应答，糖皮质激素对细胞免疫功能具有明显的抑制作用，对T、B淋巴细胞特别是T细胞的增殖和分化发挥调节作用，通过调控基因转录抑制多种细胞因子的合成和分泌，从而迅速减轻炎症反应，缓解OLP急性症状[10]；BCG-PNG则可直接调节CD4+T、CD4+CD8+T细胞的成熟和分化，维持CD4+和CD8+细胞亚群间的平衡，使低下的免疫功能得以恢复，还可通过调节多种细胞因子的分泌来调节机体的免疫水平[11]，以此改善OLP局部免疫紊乱状况。我们的资料显示，治疗2周、4周后治疗组和对照组的VAS分值和REU分值差异均有统计学意义(P＜0.05)，整体疗效比较差异有统计学意义(P＜0.05)，说明BCG-PSN可取得比曲安奈德较好的临床疗效，该结果与两种药物其免疫调控机制不同有关，该方法不失为一种安全有效治疗口腔扁平苔藓的方法。

本研究仅对短期疗效进行评价，虽然两组疗效差异具有统计学意义，但其长期疗效和停药后复发情况仍有待观察。针对采用BCG-PSN复诊次数多和起效慢等问题，可考虑联合用药方案，临床上对于激素抵抗性患者，BCG-PSN可以作为一种安全有效的替代选择。

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Short-term efficacy evaluation of topical intralesional injection of BCG-PSN in the treatment of oral lichen

planus.

CAI Gan-ying,ZUO Wen-xin,LI Xiao-yu,CHEN Yan-qing.Department of Stomatology,the 2ndClinical

Medicine College,Jinan University Shenzhen People's Hospital,Shenzhen 518020,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of topical intralesional injection of BCG-PSN in the treatment of oral lichen planus.Methods60 patients with clinically confirmed erosive and ulcerative OLP were randomly divided into two groups,treated with BCG-PSN and TA separately,meanwhile the VAS and REU scoring system was utilized to compare the signs and symptoms.ResultsThe VAS,REU scores decreased signifficantly,in the treatment group on the second and the fourth week compared with them in the control group(P＜0.05);the efficiency rate were significantly improved in the treatment group on the second and the fourth week compared with them in the control group(P＜0.05).ConclusionTopical intralesional injection of BCG-PSN was an effective and safe method in the treatment of OLP,which is worthy of clinical application.

BCG-PSN;Topical treatment;Lichen planus

R781.5

A

1003—6350（2014）08—1201—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.08.0466

2013-09-11)

左雯鑫。E-mail：zuowenxinsz@163.com