心肌梗死患者血清HMGB1和H-FABP水平动态变化的研究

赵志强

(吉林市人民医院，吉林 吉林 132001）

心肌梗死患者血清HMGB1和H-FABP水平动态变化的研究

赵志强

(吉林市人民医院，吉林 吉林 132001）

目的 观察心肌梗死患者血清HMGB1和H-FABP表达水平的动态变化，探讨HMGB1和H-FABP在心肌梗死发病机制中的临床意义。方法 患者分两组：心肌梗死实验组和对照组，实验组和对照组分别于发病1 h、6 h、24 h和3 d取空腹静脉血，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清HMGB1和H-FABP表达水平。结果 心肌梗死实验组6 h、24 h和3 d时血清HMGB1表达水平显著高于正常对照组，具有统计学差异(P＜0.05)；而心肌梗死实验组1 h血清HMGB1表达水平和对照组比较无变化；心肌梗死实验组中，患者在发病1 h、6 h、24 h时间段血清H-FABP表达水平持续升高，具有统计学差异(P＜0.05)，而患者在发病3 d时间段血清H-FABP表达水平和对照组比较无变化。结论 HMGB1作为重要的炎性因子是心肌梗死晚期炎性反应指标；而H-FABP是心肌梗死早期反应指标；二者在发病6 h、24 h两个时间段H-FABP表达升高存在正相关。

心肌梗死；HMGB1；H-FABP

心肌梗死是一个极其复杂的病理生理过程，临床危害性大，严重者危及患者的生命安全，是临床的常见急危重症，若发病后能迅速得到确诊及有效治疗，则可以减少病死率及改善预后。心肌型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)作为最新研究和发现的细胞因子，受到了国内外学者的广泛关注。有实验表明H-FABP在人体血液中表达时间早，且特异性高，而高迁移率族蛋白1（HMGB1）是近年来研究发现的一种新的炎性细胞因子，发挥多种生物学功能。但二者在心肌梗死患者血清中的表达变化，目前尚不清楚。因此，本研究通过观察心肌梗死患者血清HMGB1和H-FABP表达水平的动态变化，探讨HMGB1和H-FABP在心肌梗死发病机制中的临床意义及时间相关性，为临床治疗心肌梗死和判断预后提供一定的理论依据。

1 资料与方法

1.1 病例资料

收取我院2008年7月至2011年1月临床诊断为急性心肌梗死患者共150例，男82例，女68例，年龄50～75岁；对照组：150例，年龄50～75岁，均来自我院老年人健康体检的正常成人，与患者组性别和年龄配对。实验组和对照组的性别、年龄、比较差异无显著意义，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

本组所选病例为我院住院病例，符合中华心血管科学会急性心肌梗死病诊断要点。入选患者排除伴有近期急性感染、及患有肝、肾或心功能衰竭、肿瘤、风湿、结核等疾病。

1.3 血液标本

实验组和对照组均于心肌梗死患者发病后1 h、6 h、24 h和3 d空腹采集静脉血5 mL放入无菌离心管内，成批测定。

1.4 测定方法

采用胶体金免疫层析法方法检测HMGB1和H-FABP表达水平；试剂盒由sigma公司提供。

1.5 统计学处理

2 结 果

血清HMGB1和H-FABP表达水平：心肌梗死实验组6 h、24 h和3 d时血清HMGB1表达水平显著高于正常对照组，具有统计学差异(P＜0.05)；而心肌梗死实验组1 h血清HMGB1表达水平和对照组比较无变化；心肌梗死实验组中，患者在发病1 h、6 h、24 h时间段血清H-FABP表达水平持续升高，具有统计学差异(P＜0.05)，而患者在发病3 d时间段血清H-FABP表达水平和对照组比较无变化；数据见表1和表2。

表1 血清HMGB1表达水平[pg/mL，（）]

表1 血清HMGB1表达水平[pg/mL，（）]

组别 病例数 发病时间1 h 6 h 24 h 3 d实验组 150 10.87±2.38 36.89±4.27 48.66±4.32 67.19±1.92对照组 150 5.31±1.83 4.33±1.42 4.55±1.79 5.88±1.12

表2 血清H-FABP表达水平[pg/mL，（）]

表2 血清H-FABP表达水平[pg/mL，（）]

组别病例数 发病时间1 h 6 h 24 h 3 d实验组 150 34.23±6.78 42.67±3.54 52.11±4.67 14.35±1.79对照组 150 7.32±2.44 7.39±1.29 8.66±2.45 8.17±1.22

3 讨 论

心肌梗死是指心肌的缺血性坏死，为在冠状动脉病变的基础上，冠状动脉的血流急剧减少或中断，血液循环障碍最终导致心肌的缺血性坏死，是一个多病因、多发病机制过程，大量研究表明炎症，组织和细胞凋亡，氧化应激等多种生物反应参与了心肌梗死的病理生理过程，心肌梗死发生一段时间后一些炎性介质和细胞因子的释放，可导致心肌组织损伤的发生。

H-FABP是一种心肌特异性胞质蛋白，其分子量小，具有心肌特异性，直接参与细胞脂肪的摄取、转运、代谢。H-FABP对早期心肌梗死诊断有较高的敏感性和特异性，可作为诊断早期心肌梗死的生化指标，该分子可以在心肌梗死发病后迅速释放并立即进入血液循环。目前H-FABP的临床应用非常广阔，H-FABP比其他心肌标志物更适合用于再梗死的诊断，是目前学者研究较多的判断心肌梗死的敏感性非常高的生化指标[1]。H-FABP在细胞内与长链脂肪酸结合，将其转运至线粒体，并最终生成三磷酸腺苷，50%～80%的心脏能量都是由脂质氧化提供的，H-FABP在心肌代谢中特别重要，为心肌细胞提供能量。因此，H-FABP对于维持心肌细胞的稳态非常重要[2]。研究发现，当心肌细胞受损时，H-FABP在心肌梗死的早期诊断中明显优于cTnT等其他指标[3]。

HMGB1是存在于真核细胞核内的非组蛋白染色体结合蛋白，非组核蛋白含量丰富，普遍存在于哺乳动物组织细胞中，在胞内参与脱氧核糖核酸的复制、转录、翻译和修复，在脓毒血症、急性胰腺炎等疾病中HMGB1作为重要的晚期炎性介质起着非常重要的作用，是内毒素致死效应的晚期重要炎性介质[4-6]。研究显示，HMGB1在动脉粥样硬化斑块病理切片中表达指标高，在动脉粥样硬化的早期炎性反应中就起到了重要作用。Oozawa[7]发现缺血的心肌再灌注损伤1 h后血清HMGB1比缺血前表达水平明显增高。HMGB1在体外可直接刺激巨噬细胞，其合成TNF量增加，且TNF mRNA表达量也增加。受HMGB1刺激的单核细胞释放TNF，肿瘤坏死因子(TNF)和干扰素(IFN)等炎性因子，这些炎性因子反过来也可刺激HMGB1生成，维持并放大炎性反应。研究发现[8]，HMGB1蛋白水平在离体实验中心肌体外缺氧30 min和在体心肌缺血性损伤中均有高表达，纯化的HMGB1蛋白又反作用加重了心肌缺血再灌注损伤。那么HMGB1在急性心肌梗死发病机制中发挥什么作用呢？这正是我们想要探讨的问题所在，目前国内外尚无此方面的研究。

我们采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测了实验组和对照组心肌梗死患者发病1、6、24 h和3 d的血清HMGB1和H-FABP表达水平，实验结果发现，心肌梗死实验组6 h、24 h和3 d时血清HMGB1表达水平显著高于正常对照组，具有统计学差异(P＜0.05)；而心肌梗死实验组1 h血清HMGB1表达水平和对照组比较无变化；心肌梗死实验组中，患者在发病1、6、24 h时间段血清H-FABP表达水平持续升高，具有统计学差异(P＜0.05)，而患者在发病3 d时间段血清H-FABP表达水平和对照组比较无变化；这说明HMGB1和H-FABP作为重要的炎性因子都参与了心肌梗死的炎症发生过程，是一组与心肌梗死疾病发生进展相关的重要标志物。实验结果心肌梗死患者在发病6、24两个时间段血清HMGB1表达水平持续性升高与患者在发病6、24两个时间段H-FABP表达升高存在正相关，这说明损伤后的早期心肌组织细胞缺氧，HFABP在细胞内与长链脂肪酸结合，将其转运至线粒体，参与B氧化，并最终生成三磷酸腺苷，为心肌细胞提供能量，导致H-FABP水平急剧升高，进而局部炎症激化，所以HMGB1作为炎性介质，在发病6、24两个时间段也表达升高，而在发病3 d时间段HMGB1作为炎症晚期调节因子持续性升高，而H-FABP表达水平开始下降，这说明HMGB1由坏死、损伤的细胞释放到胞外，对周围的炎性反应进行调控，维持并放大晚期炎性反应，而H-FABP并没有参与晚期炎性反应发生。这些结果提示HMGB1和以H-FABP在脑心肌梗死炎性反应中表达具有时间相关性。

因此，我们可以得出结论HMGB1作为重要的炎性因子是心肌梗死晚期炎性反应指标；而H-FABP是心肌梗死早期反应指标；二者在发病6 h、24 h两个时间段H-FABP表达升高存在正相关。临床动态观察和检测心肌梗死患者血清的HMGB1和H-FABP表达水平可能对观察病情变化及临床治疗具有重要的意义。

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[2] Torbicki A,Pemer A,Konstantindes SV,et a1.Cuidelines on the diagnosis an d management of acute pulmonary embolism:The task force for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism of european society of cardiology (ESC)[J].Eur Heart J, 2008,29(18):2276-2315.

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1671-8194（2014）20-0131-02