帕利哌酮与奥氮平对首发精神分裂症患者血浆瘦素和胰岛素水平的影响

吴庆锋 蒋健昌 苏珊娜 莫金灿 李晓玲 苏保育 张俊成

(佛山市第三人民医院，广东 佛山 528000）

帕利哌酮与奥氮平对首发精神分裂症患者血浆瘦素和胰岛素水平的影响

吴庆锋 蒋健昌 苏珊娜 莫金灿 李晓玲 苏保育 张俊成

(佛山市第三人民医院，广东 佛山 528000）

目的 探讨帕利哌酮与奥氮平对首发精神分裂症患者血浆瘦素和胰岛素水平的影响。方法 首发精神分裂症患者60例，随机分为帕利哌酮治疗组（30例）和奥氮平治疗组（30例），30例健康成人为对照组，治疗组在治疗前和治疗后6周末测定血浆瘦素和胰岛素水平。结果 治疗后奥氮平组瘦素含量较治疗前明显升高，治疗前后胰岛素水平奥氮平组比较有统计学差异，治疗后奥氮平组BMI与治疗前比较有统计学意义，奥氮平组BMI增加值与帕利哌酮组有统计学差异(P＜0.05)。结论 奥氮平对血浆瘦素、胰岛素水平和BMI均有明显影响，而帕利哌酮则影响不明显。

帕利哌酮；奥氮平；瘦素；胰岛素

精神分裂症患者需要长期甚至终身用药治疗，体质量增加是抗精神病药物的主要不良反应之一。有研究发现瘦素、胰岛素水平与体质量增加密切相关[1]。目前国内暂未发现有帕利哌酮对瘦素和胰岛素影响的研究报告资料，本研究探讨了帕利哌酮和奥氮平对首发精神分裂症患者血浆瘦素、胰岛素水平和体质量指数（BMI）的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2012年1月至2013年9月佛山市第三人民医院的门诊或住院患者，符合入组标准首发精神分裂症患者60例，随机分为帕利哌酮治疗组和奥氮平治疗组各30例，另设30例健康人群对照组。帕利哌酮治疗组：男17例，女13例，平均年龄（29.8±8.8）岁，平均病程（6.4± 3.5）个月，体质量指数（BMI）=体质量（kg）/身高的平方（m2）为（23.4±3.2）kg/m2。奥氮平治疗组：男16例，女14例，平均年龄（28.0±7.9）岁，平均病程（7.1±3.7）个月，体质量指数（BMI）=体质量（kg）/身高的平方（m2）为（22.5±3.0）kg/m2。对照组：男17例，女13例，均为本院职工，健康检查为临床健康者30例，平均（28.9±7.2）岁，BMI为（23.1±2.9）kg/m2。三组患者年龄、性别、病程、BMI等均无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 给药方法

帕利哌酮治疗组：帕利哌酮缓释片第1天6 mg/d的起始剂量，第3天加至9 mg/d，根据病情每次加量或减量3 mg，维持在3～12 mg/d之间。奥氮平治疗组：根据患者疗效及耐受性剂量维持在10～30 mg/d。治疗组分别于治疗前和治疗后6周末早晨8时取空腹静脉血4 mL，分离血浆，置于-20 ℃冰箱保存待测。

1.3 统计学处理

2 结 果

帕利哌酮和奥氮平对血浆瘦素、胰岛素及BMI的影响：奥氮平组患者治疗前后血浆瘦素和胰岛素水平变化均有统计学差异，奥氮平组患者治疗前后BMI变化有统计学差异，治疗前后治疗组间瘦素和胰岛素差值比较，奥氮平组与帕利哌酮组两组间有统计学差异，治疗前后治疗组间BMI差值比较，奥氮平组与帕利哌酮组之间具有统计学差异（P＜0.05）。奥氮平组患者治疗前后瘦素和胰岛素水平差值与BMI变化的差值均呈正相关（r=0.808，r=0.757，P＜0.05）。见表1。

表1 各组血浆瘦素、胰岛素水平和BMI值

3 讨 论

长期服用抗精神分裂症药物的患者约50%可引起体质量增加甚至肥胖，其中瘦素和胰岛素水平升高是出现肥胖的原因之一[2]。本研究显示奥氮平治疗后，瘦素水平明显升高，且瘦素水平与BMI变化呈相关，与Raposo NR等[3]研究结果一致，尽管患者瘦素水平升高，但仍不能有效地阻止BMI增加，表明服用奥氮平患者可能存在着瘦素的抵抗，可能是引起肥胖发生的分子基础。

胰岛素是较早发现的与物质代谢有关的重要激素，有研究发现在脂肪细胞和胰岛之间有一种瘦素和胰岛素的内在联系。正常情况下，瘦素可以抑制胰岛P细胞分泌胰岛素，而胰岛素可促进脂肪的合成和瘦素的分泌，脂肪组织和胰岛之间通过瘦素和胰岛素形成一个双相反馈环，而抗精神分裂症药物引起的瘦素水平升高可能参与了胰岛素抵抗，促进脂肪合成，抑制脂肪分解，又加剧了瘦素抵抗，形成了瘦素抵抗和胰岛素抵抗的正反馈，使进食过多，发生肥胖[4]。本研究显示奥氮平治疗后，瘦素和胰岛素水平均明显升高，且瘦素和胰岛素水平与BMI变化呈相关。

2007年帕利哌酮缓释片被美国FDA批准用于治疗精神分裂症的急性期治疗和维持治疗。本研究显示帕利哌酮治疗后瘦素、胰岛素水平和BMI较治疗前均有轻度升高，但无统计学意义（P＞0.05）。提示帕利哌酮无明显增加体质量的不良反应，对精神分裂症患者治疗安全性高，后期依从性好。

综上所述，抗精神病药物奥氮平和帕利哌酮均可引起不同程度的体质量增加，药物治疗后瘦素、胰岛素水平升高可能是原因之一，但帕利哌酮对BMI的影响要小于奥氮平，对临床用药选择具有参考价值。另外，定期测定患者瘦素、胰岛素水平和BMI等指标，对药物治疗效果、不良反应和预后的观察和判定有重要意义。

[1] Das C,Mendez G,Jagasia S,et al.Second-generation antipsychotic use in schizophrenia and associated weight gain: a critical review and meta-analysis of behavioral and pharmacologic treatments[J].Ann Clin Psychiatry,2012,24(3):225-239.

[2] Girgis RR,Javitch JA,Lieberman JA,et al.Antipsychotic drug mechanisms: links between therapeutic effects, metabolic side effects and the insulin signaling pathway[J].Mol Psychiatry,2008,13(10):918-929.

[3] Raposo NR,Ferreira AS,Gattaz WF,et al.Body mass index increase,serum leptin,adiponectin,neuropeptide Y and lipid levels during treatment with olanzapine and haloperidol[J]. Pharmacopsychiatry,2011,44(5):169-172.

[4] Scherer T,Lehnert H,Hallschmid M,et al.Brain insulin and leptin signaling in metabolic control: from animal research to clinical application[J].Endocrinol Metab Clin North Am,2013,42(1):109-125.

Impact of Paliperidone and Olanzapine on the Starting Plasma Leptin and Insulin Levels in Patients with Schizophrenia

WU Qing-feng, JIANG Jian-chang, SU San-na, MO Jin-can, LI Xiao-ling, SU Bao-yu, ZHANG Jun-cheng
(The Third People's Hospital of Foshan, Foshan 528000, China)

Objective To explore the effects paliperidone and olanzapine on plasma leptin and insulin in first-episode schizophrenic patients. Methods Sixty first-episode schizophrenics were randomly divided into two groups, which were treated with olanzapine and paliperidone respectively. The plasma leptin and insulin concentration was measured with radioimmunoassay pretreatment and 6 weeks post-treatment. Results Plasma leptin level of post-treatment increased compared with that of pre-treatment in olanzapine group, plasma insulin level of post-treatment increased compared with that of pre-treatment in olanzapine group, BMI after treatment increased compared with that before treatmentres in olanzapine group (P＜0.05). Conclusion Olanzapine have significant effects on plasma leptin and insulin concentration and BMI, but paliperidone has no obvious effect on plasma leptin and insulin levels and BMI.

Paliperidone; Olanzapine; Leptin; Insulin

R749.3

B

1671-8194（2014）18-0007-02

佛山市医学类科技攻关项目（201308047）