黄葵胶囊联合氯沙坦治疗IgA肾病轻中度蛋白尿临床研究

张 晨，王梅玲，张 昱

(1.郑州交通运输集团有限责任公司交通医院，河南 郑州 45000； 中国中医科学院西苑医院，北京 100091)

IgA肾病是最常见的进展性肾小球疾病，是一种以系膜区IgA沉积为特征的系膜增生性肾小球肾炎。IgA肾病并非一良性疾病，20% ～40%的患者在确诊IgA肾病10～20年后最终发展为终末期肾衰竭，已成为我国维持性血液透析患者的首位原发病[1]，因此，探讨IgA肾病有效的防治方法一直是临床关注的课题。氯沙坦作为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)，具有降低蛋白尿、保护肾功能的作用。黄葵胶囊是治疗慢性肾炎蛋白尿的常用中成药。本研究选择IgA肾病轻中度蛋白尿患者，应用随机对照研究方法，观察氯沙坦联合黄葵胶囊的临床疗效是否优于单用氯沙坦，为中西医结合治疗IgA肾病提供科学依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年医院收治的IgA肾病患者60例，随机分为治疗组和对照组，各30例。IgA肾病的诊断依据肾活检标本的免疫病理学检查，即肾小球系膜区或伴毛细血管壁IgA为主的免疫球蛋白呈颗粒样沉积[2]。纳入标准:均经肾穿刺活检确诊为IgA肾病；年龄18～60岁；临床表现为轻到中度蛋白尿(24 h尿蛋白定量0.5～2 g)，伴或不伴有镜下血尿；肾小球滤过率大于60 mL/min(Cockcroft-Gault公式计算)；入组前未使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)ARB，或入组前应用ACEI/ARB治疗但需经过2周洗脱期。排除标准:年龄小于18岁或大于60岁；继发性IgA肾病，包括过敏性紫癜、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、自身免疫性甲状腺疾病相关肾病、乙型肝炎病毒相关性肾炎及肝硬化等；表现为重度蛋白尿(24 h尿蛋白定量2 g以上)和肾病综合征；肾小球滤过率低于60 mL/min；3个月内用过糖皮质激素、免疫抑制剂、雷公藤制剂治疗；精神病、传染病或妊娠者；严重感染未控制。治疗组中，男21例，女9例；年龄25～50岁；病程1～32个月。对照组中，男19例，女11例；年龄24～52岁；病程1～34个月。两组患者的性别、年龄、临床表现、病情程度等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

对照组予氯沙坦片(杭州默沙东制药有限公司，批号为H20030654，规格为每片50 mg)50 mg，口服，每日1次；治疗组在对照组基础上同时服用黄葵胶囊(江苏苏中药业集团股份有限公司，批号为Z19990040，规格为每粒0.5 g)5粒，口服，每日3次。两组疗程均为8周。所有患者均停止服用其他任何药物。若血压高于140/90 mmHg，加用钙离子拮抗剂、β-受体阻滞剂等；若出现水肿加重、高钾血症等情况，则对症处理。分别于治疗前及治疗8周后，采用常规生化方法测定患者24 h尿蛋白定量、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及白蛋白(ALB)。记录不良反应的临床表现和检测指标异常、严重程度、处理措施等。

1.3 疗效判定标准

根据《中药新药临床研究指导原则》[3]判定疗效。完全缓解:24 h尿蛋白定量小于0.2 g，和(或)高倍镜下红细胞消失，肾功能正常；基本缓解:24 h尿蛋白定量减少50%，和(或)高倍镜下红细胞不超过3个，肾功能正常或基本正常(与基础值相差低于15%)；部分缓解(好转):24 h尿蛋白定量减少25%，和(或)高倍镜下红细胞不超过5个，肾功能正常或有改善；无效:上述指标检查无变化或恶化。以前三者合计为总有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 13.0统计软件。计量资料采用 X±s表示，行配对样本 t检验；计数资料采用百分比表示，行 χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1和表2。连续治疗8周后，治疗组的临床总有效率明显优于对照组(P ＜0.05)；两组治疗前后 Scr，BUN，ALB 无明显差异，而24 h尿蛋白定量有显著性差异(P＜0.05)，组间比较也有显著性差异(P＜0.05)。治疗过程中，对照组出现干咳、头晕各1例，治疗组出现干咳、腹胀各1例，临床症状较轻微，未予特殊处理，症状自行缓解。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

表2 两组患者治疗前后生化指标变化比较(X±s，n=30)

3 讨论

蛋白尿是IgA肾病常见的临床表现之一，亦是引起肾脏疾病加重的主要危险因素之一，它既可导致肾小球及肾小管的损伤，也可加重肾小管间质炎性反应[4]。大量研究显示，蛋白尿、肾功能损害是最强的也是最可靠的预后不良的临床指标，蛋白尿是影响IgA肾病进展的独立危险因素[5-6]。对于慢性肾脏病患者，即使其蛋白尿很少，也应当积极治疗。因为尿蛋白的程度与肾小球滤过率(GFR)下降速率有关，随着病程的延长，蛋白尿终将逐渐增多，肾小球滤过率将进一步下降[7]。因此，如何积极控制和缓解蛋白尿，对于改善IgA肾病及其预后具有十分重要的意义。

肾脏是肾素-血管紧张素系统(RAS)作用的主要靶器官，RAS的活性升高在肾脏疾病进展中起重要作用。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是RAS最主要的生物活性物质，不仅可导致肾脏血流动力学异常，而且可激活单核细胞，促进炎性介质(如细胞因子、趋化因子、黏附分子)的释放，因而阻断AngⅡ可能是延缓肾脏纤维化最有效的方法之一[8]。氯沙坦能选择性、竞争性地与AngⅡ受体(AT1受体)结合，从而阻断AngⅡ介导的生物学效应，对RAS受体水平进行干预，有效降低体循环高压及肾小球局部高血压，改善肾脏局部血流动力学异常，减少肾小球毛细血管基底膜通透性，减少尿蛋白，并抑制系膜细胞增殖和分泌细胞外基质，防止肾小球硬化[9]。国际大型随机对照研究证明，其有减少蛋白尿、延缓肾功能恶化发展的作用，但在实际临床应用中，ACEI和ARB减少蛋白尿的作用十分有限，也常有干咳、高血钾等不良反应。

药用植物黄蜀葵花是单方制剂黄葵胶囊的组方，始载于《嘉佑本草》:“性味甘寒，主归心肾、膀胱经，可以利水通淋、清热利湿和解毒消肿，主治肿胀、淋病、痈疮、烧烫伤等。”且《本草纲目》也有其详细记录:“气味甘、滑、寒，无毒，主治小便淋及催生，治诸恶疮脓水久不瘥。作末敷之即愈，为疮家要药，消疽肿。”黄葵胶囊是根据多年临床实践研制而成的药物，其有效成分为5种黄酮类化合物的单体。现代药理学研究发现，黄葵胶囊有抗血小板聚集、减轻高凝状态、清除氧自由基及抗内皮素、减轻肾小球免疫炎性反应及促进免疫复合物清除等作用，具有多靶点降低蛋白尿和血尿的作用。临床研究表明，黄葵胶囊对慢性肾小球肾炎的血尿和蛋白尿具有一定疗效[10]。动物试验研究发现，该药可抑制IgA肾病大鼠肾脏转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达，从而减少蛋白尿，延缓肾脏病进展[11]。预处理黄葵蜀花总黄酮，可防止早期糖尿病肾病模型鼠的足细胞凋亡，阻抑caspase-3及caspase-8的蛋白表达，减少尿白蛋白的排泌[12]。

基于氯沙坦与黄葵胶囊不同的药理作用特点，本研究结果表明，氯沙坦联合黄葵胶囊治疗IgA肾病，在减少蛋白尿方面优于单用氯沙坦，能更有效地延缓慢性肾脏病的进展。因此中西医结合治疗IgA肾病是一条有效途径。

参考文献：

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