海口地区健康人群肌酐、尿素参考区间的建立

李春芸，王宇静

(中南大学湘雅医学院附属海口医院检验科1、血液透析科2，海南 海口 570208)

·论著·

海口地区健康人群肌酐、尿素参考区间的建立

李春芸1，王宇静2

(中南大学湘雅医学院附属海口医院检验科1、血液透析科2，海南 海口 570208)

目的建立海口地区20～59岁健康人群CREA、UREA的参考区间。方法依据临床实验室标准化协会C28-A3和卫生部WS/T402-2012的文件，随机抽取海口市四个区中5 350名20～59岁体检人群，根据排除标准剔除不合格研究对象，入选的健康人群按性别、年龄进行分组分析，建立海口地区CREA、UREA的参考区间。结果海口地区20～59岁健康人群CREA的参考区间男性为73～132 μmol/L，女性为56～108 μmol/L；UREA参考区间男性为2.2～6.8 mmol/L，女性为1.8～6.2 mmol/L。CREA、UREA在20～59岁间各年龄段差异无统计学意义。结论本研究建立了海口地区20～59岁健康人群CREA、UREA的参考区间。

海口地区；参考区间；肌酐；尿素

肌酐(CREA)、尿素（UREA）是判断肾功能的常用指标，其正确的生物参考区间对于临床诊断与治疗中起重要作用。为满足医疗机构临床需要，保证医疗质量和医疗安全，卫生部于2012年出台了行业标准(WS/T404-2012)，制定了丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转肽酶(GGT)等的参考区间，尚未出台CREA、UREA的参考区间[1]。由于种族、地域的差异，其参考区间可能存在一定差异。美国临床实验室标准化协会CLSI呼吁各地区建立自己的参考区间，并在C28-A3文件明确提出了制定参考区间的标准化流程。本课题参照CLSI C28-A3文件[2]及卫生部行业标准(WS/T402-2012)[3]，通过对海口地区5 350名20～59岁健康人群的调查研究，建立适合本地区CREA、UREA的参考区间。

1 资料与方法

1.1 参考个体及参考样本组的选择本次调查通过中南大学湘雅医学院附属海口医院伦理委员会批准。按照随机抽样的原则抽取2012年8月至11月在本院进行健康体检的20～59岁人群。被调查人群均签署知情同意书。本次调查海口市四区共5 350人。参考CLSI C28-A3文件的排除标准及针对影响肾功能的因素，通过问卷调查、体格检查、B超、心电图及实验室检查的结果，综合评估参考个体的健康状况，选择合适的参考个体。最后共2 030人纳入研究对象，其中男性1 123人，女性907人。20～29年龄组共646人，30～39年龄组502人，40～49年龄组490人，50～59年龄组392人，平均年龄34.6岁。

1.2 仪器、试剂及检测方法采用日立7600全自动生化分析仪；CREA采用苦味酸速率法，广州环通生物科学有限公司生产；UREA采用酶法，浙江伊利康生物技术有限公司生产。

1.3 精密度和正确度评价精密度符合卫生部颁布WS/T403-2012文件中的行业标准[4]。日立7600全自动生化分析仪与美国贝克曼Unicel Dxc 800 Synchron做比对，正确度符合CLSI EP9-A2的要求[6]。本院生化实验室CREA、UREA这两项目参加并通过了伯乐国际性的实验室间质量评估、卫生部室间质评、海南省临检中心室间质评。

1.4 统计学方法所有数据应用SPSS17.0软件进行统计分析，以P<0.05为差异有统计学意义。首先绘制频数分布图，利用Kolmogorov-Smirnov进行正态性检验判断资料是否呈正态分布。使用Dixon法判断离群值，若D/R≥l/3则该极值为离群值[2，4]，其中D是极大(或极小)值与相邻值的差绝对值；R是最大值与最小值之间的差。参考区间的建立依据CLSI C28-A3文件标准和卫生部行业标准WS/T402-2012文件，采用非参数检验的方法，取第2.5百分位点和第97.5百分位点的值作为参考区间。不同性别组间比较是否需要分组，运用Z检验判断()，Z*＝3(naverage/120)1/2，其中分别为男性和女性相应的结果均值、标准差、样本量。naverage为男女样本量的均值。若Z大于Z*，应分组统计参考区间）；多组间比较采用单因素方差分析。非参数法的可信区间由相应的观测值的秩来决定。

2 结果

2.1 资料分布及离群CREA、UREA频数分布见图1和图2。再通过Kolmogorov-Smirnov检验，CREA、UREA的P均等于0.000，资料成偏态分布。D/R值均<1/3，故本课题数据未出现离群值。

2.2 不同性别CREA、UREA参考区间不同性别CREA(Z=29.70，Z*=8.72)、UREA(Z=22.09，Z*= 8.72)比较，CREA、UREA Z均大于Z*，应按性别分组统计参考区间，见表1。

图1 海口地区20～59岁健康人群肌酐频数分布图

图2 海口地区20～59岁健康人群尿素频数分布图

表1 海口地区20～59岁健康人群不同性别CREA、UREA参考区间

2.3 不同年龄组CREA、UREA参考区间海口地区20～59岁健康人群按十岁年龄段分组，共分四个组分别为20～29岁组；30～39岁组；40～49岁组；50～59岁组。如表2所示，海口地区20～59岁健康成年人不同年龄组CREA、UREA参考区间差异均无统计学意义（P>0.05），可不必分年龄组统计。

表2 海口地区20～59岁健康成年人不同年龄组CREA、UREA比较(±s)

表2 海口地区20～59岁健康成年人不同年龄组CREA、UREA比较(±s)

2.4 参考区间上限下限90%的可信区间(CI)男性CREA参考下限，参考上限90%的可信区间分别为69～76 μmol/L和128～133 μmol/L；女性分别为53～60 μmol/L，101～108 μmol/L。男性UREA参考下限，参考上限90%的可信区间分别为2.1～2.5 mmol/L和6.2～7.5 mmol/L；女性分别为1.7～2.2 mmol/L，5.3～6.3 mmol/L。

3 讨论

目前，我国许多生化项目的参考区间来源不统一，且不同实验条件、不同民族、不同地区生化指标的参考区间可能有所不同。一味地照搬，转移参考区间可能会直接影响正确的诊断与临床干预[6]。

本课题参照美国CLSI C28-A3文件，首先从抽样方式上，采取分层整群随机抽样，保证抽取海口市四个区的人数相当，且每个年龄段的人数也相当。根据卫生部行业标准WS/T402-2012，对于非参数方法估计样本95%参考区间的90%可信区间为120人，需要分组时，每组也必须120人以上。本次调查共2 030人纳入研究对象，其中男性1 123人，女性907人。其中最小样本量是50～59年龄组392人，入选的人群每个年龄段的人数均大于120人，达到卫生部规定的标准。

肌酐主要由人体肌肉中磷酸肌酸的非酶促反应生成。正常成人每日产生肌酐的量是恒定的，而肌酐的产生量与肌肉量成正比，男性肌肉量比女性高，因此男性肌酐的含量比女性高。经常锻炼者和肉食者的肌酐也较高。海口地区CREA参考区间男性为73～132 μmol/L，女性为56～108 μmol/L；广州地区男性为57.3～111.3 μmol/L，女性为43.8～83.0 μmol/L[7]；全国操作规程男性为62～115 μmol/L，女性为53～97 μmol/L[8]；海口地区CREA相对于广州，操作规程均高。

海口地区健康人群尿素参考区间男性为2.2～ 6.8 mmol/L，女性为1.8～6.2 mmol/L；北欧尿素男性为3.2～8.1 mmol/L，女性为2.6～6.4 mmol/L[9]；中国北方尿素男性为3.1～8.1 mmol/L，女性为2.4～7.1 mmol/L[10]；全国操作规程2.9～8.2 mmol/L[9]。海口地区尿素的参考区间与北欧、中国北方的操作规程比较，尿素参考区间稍低。由于本课题参考人群的总蛋白、白蛋白、甘油三酯、胆固醇均在正常范围，排除了高蛋白饮食对尿素的影响，可保证本研究数据的可靠性。

CREA、UREA的参考区间与国内外其他地区报道的参考区间均有一定差异。这可能与种族、民族、气候、饮食习惯、实验条件差异有关。海口地处亚热带，属热带海洋气候，当地居民以清淡饮食为主，生活节奏慢，与中国内陆的气候、饮食习惯、生活习惯有较大的差别。至于具体原因，有待进一步探讨。

本研究根据排除标准严格筛选参考人群，调查结果可靠，基本反映了海口地区健康人群CREA、UREA的水平，可供本地区临床医师和检验人员参考。

[1]WS/T404-2012.临床常用生化项目参考区间[S].中华人民共和国卫生部:2012

[2]CLSI C28-A3.Defining,establishing,and verifying reference intervals in the clinincal labortory:proposed guideline third-edition[S]. CLSI,2008.

[3]WS/T402-2012.临床实验室检验项目参考区间的制定[S].中华人民共和国卫生部,2012.

[4]WS/T403-2012.临床生物化学检验常规项目分析质量指标[S].中华人民共和国卫生部,2012.

[5]曾洁.常规生化检验项目分析前变异、个体内生物学变异和参考区间的研究[D].北京:北京协和医学院,2010.

[6]汪华联.健康成年人血清肌酐生物参考区间调查验证分析[J].临床合理用药杂志,2012,5(10):25-26.

[7]卢燕君,石汉振,林莲英,等.健康成年人血浆肌酐生物参考区间调查[J].现代检验医学杂志,2006,21(4):35-36.

[8]叶应妩,王毓三.全国临床检验操作规程[M].3版.南京:东南大学出版社,2006:56-58.

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Reference intervals of CREA and UREA within healthy adult individuals in Haikou area.

LI Chun-yun1,WANG YU-jing2.Department of Clinical Laboratory1,Department of Hemodialysis2,the Affiliated Haikou Hospital,Xiangya School of Medicine,Central South University,Haikou 570208,Hainan,CHINA

ObjectiveTo establish the reference intervals(RIs)for creatinine(CREA)and urea(UREA)in healthy adult individuals aged between 20 and 59 years old in Haikou area.MethodsAccording to the recommendations of CLSI C28-A3 document and WS/T 402-2012,5 350 persons were recruited from four districts in Haikou by random sampling.Abnormal subjects were precluded on the basis of predefined biochemical and clinical criteria.Professional statistical methods were applied to decide whether the RIs ought to be divided into gender and/or age groups or not.The RIs of CREA and UREA in Haikou area were established.ResultsRIs based on gender were established as CREA:73～132 μmol/L for male and 56～108 μmol/L for female;UREA:2.2～6.8 mmol/L for male and 1.8～6.2 mmol/L for female.No statistically significant differences were found among the RIs of CREA and UREA between different age groups(P>0.05).ConclusionThis study has established the RIs of CREA and UREA in healthy adult individuals aged between 20 and 59 years old in Haikou area.

Haikou area;Reference interval;CREA;UREA

R446.6

A

1003—6350（2014）07—0996—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.07.0385

2013-11-01)

海南省卫生厅科研项目基金资助（编号：琼卫2012PT-60）

王宇静。E-mmail：jk0406@sina.com