乳腺黏液癌22例临床病理分析

娜 仁，饶 翔，李 乾，卢玉娟

（海口市人民医院病理科，海南 海口 570208）

乳腺黏液癌22例临床病理分析

娜 仁，饶 翔，李 乾，卢玉娟

（海口市人民医院病理科，海南 海口 570208）

目的 探讨乳腺黏液癌的临床病理及免疫组化特点。方法 回顾性分析22例乳腺黏液癌患者的临床表现、组织形态、免疫组化及预后。结果 所有乳腺黏液癌患者年龄32～73岁，平均52.5岁；肿块直径为1～5.5 cm，平均3.3 cm；病理形态分型中单纯型13例，占59.1%，混合型9例，占40.9%；腋窝淋巴结转移4例，占18.2%。雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)阳性表达与组织分型、淋巴结转移及5年生存率比较差异无统计学意义。C-erbB-2阳性率在单纯型与混合型中存在差异。结论 乳腺黏液癌转移率低，预后较好，单纯型较混合型淋巴结转移率低。C-erbB-2阳性以及腋窝淋巴结有无转移是判定乳腺黏液癌预后的重要指标。

乳腺黏液癌；病理；免疫组化；预后

乳腺癌在女性恶性肿瘤发病率中占首位，其高发病、高死亡率对患者的生命造成极大威胁，但并不是所有乳腺癌均有高危害。在乳腺癌分型中有一型黏液癌具有生长缓慢、转移率低和预后较佳的特点[1]，此型占全部乳腺癌的1%～6%[2]，分为单纯型和混合型两种亚型[3]。本文选择22例乳腺黏液癌为观察对象，对其临床表现、随访、组织形态及免疫组化进行分析，旨在探讨乳腺黏液癌的临床病理及免疫组化特点，为其临床诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2005-2014年间经海口市人民医院病理科确诊的乳腺黏液癌22例，其中单纯型13例，混合型9例。

1.2 方法 外科送检手术切除标本，均用4%中性甲醛液固定，常规取材，脱水，石蜡包埋，切片3 μm，苏木精-伊红染色(HE染色)，光镜下观察、诊断并做组织分型。免疫组织化学选用抗体包括雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、C-erbB-2癌基因、嗜铬素A (CgA)、突触素(Syn)。用链霉素抗生素蛋白-过氧化酶(SP)法染色。抗体及检测试剂盒均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。

1.3 结果判读 ER、PR根据细胞核着棕色颗粒判读：着色为阳性，未着色为阴性。C-erbB-2以细胞膜着色判读：胞膜连续着色且＞30%为阳性，胞膜不连续着色或未着色为阴性。CgA和Syn以胞质着色判读：胞质着色为阳性，未着色为阴性。

1.4 统计学方法 应用SPSS10.0软件进行数据分析，计数资料以例和百分率(%)表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床资料 22例均为女性，年龄32～73岁，平均52.5岁；单纯型平均年龄53.3岁，混合型平均年龄48.2岁，两者在年龄上比较差异无统计学意义。患者均以乳腺肿块就医，左乳13例，右乳9例；肿块直径1～5.5 cm，平均3.3 cm；单纯型平均2.5 cm，混合型平均3.1 cm；有腋窝淋巴结转移者4例，均为混合型，占混合型的44.4%，占全部22例的18.2%；单纯型无淋巴结转移。

2.2 组织形态 单纯型镜下组织形态为细胞外大量黏液，占75%以上，异型增生上皮细胞呈小岛状、簇状、泡巢状或实性漂浮于其中(图1)，其细胞数量少，形状大小较一致，体积小，核小深染居中，偶见胞质内黏液呈印戒样，核分裂不易见到。混合型的黏液成分占30%以上，混合成分主要为浸润性导管癌(图2)，或有部分导管内癌，比例较少。

2.3 免疫组化 22例均进行了ER、PR、 C-erbB-2、CgA及Syn染色。ER、PR细胞核呈棕褐色颗粒状着色(图3、4)，C-erbB-2细胞膜环周着色(图5)。ER阳性率单纯型为76.9%，混合型为88.9%；PR阳性率单纯型为84.6%；混合型为77.8%。ER、PR阳性率在单纯型及混合型中表达差异均无统计学意义(P＞0.05)。C-erbB-2阳性率单纯型为15.4%，混合型为66.7%，两者差异有显著统计学意义(P＜0.05)。CgA阳性率单纯型为15.4%，混合型为11.1%；Syn阳性率单纯型为7.69%，混合型为22.2%，两者差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

图1 单纯型黏液癌：大片黏液中漂浮有小岛状、簇状、巢泡状及实性排列的癌细胞。图2 混合型黏液癌：图右侧为黏液中漂浮有癌细胞的黏液癌；左侧为条索状排列的浸润性导管癌，二者混合存在。图3 ER阳性，即黏液中癌细胞核呈棕褐色颗粒状着色。图4 PR阳性，即黏液中癌细胞核呈棕褐色颗粒状着色。图5 C-erbB-2阳性，即黏液中癌细胞膜呈环周状着色。

表1 不同类型乳腺黏液癌的ER、PR、C-erbB-2、CgA和Syn表达比较

2.4 临床治疗及预后 22例患者中18例行改良根治术，4例行单纯切除加腋窝淋巴结探查，术后均行化疗。13例单纯型中11例随访，10例生存，1例死亡，2例失访。9例混合型中随访8例，5例生存，3例死亡，1例失访。总计生存15例，死亡4例，失访3例。ER、PR阳性率在生存者中分别为80.4%及70.5%，死亡者中分别为76.8%及78.9%，在有淋巴结转移者中分别为78.5%及85.3%，无淋巴结转移者中分别为89.1%及78.8%，表明ER、PR阳性率与淋巴结转移及5年生存率间差异无统计学意义(P＞0.05)。C-erbB-2阳性率在有淋巴结转移者中为67.9%，无淋巴结转移者中为14.9%；在生存者中为13.8%，死亡者中为67.9%，表明C-erbB-2阳性率与淋巴结转移及5年生存率间差异有统计学意义(P＜0.05)。单纯型与混合型的生存率分别为90.9%及62.5%，两者有差异但不显著；而淋巴结转移率分别为0.0%及44.4%，两者差异有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

乳腺单纯型与混合型黏液癌的ER、PR阳性表达比较差异无统计学意义[4]。临床病理对ER、PR的检测除了提示是否内分泌治疗外还具有预测预后的意义。有文献报道PR阳性者比阴性者生存期长[5]。本文中PR的阳性率相对较高，特别是单纯型，提示有生存期相对较长的可能。但ER、PR阳性率与5年生存率及淋巴结转移率之间比较差异无统计学意义。

C-erbB-2是一种跨膜糖蛋白。原位杂交法证实20%～30%的乳腺癌有过表达。大量临床研究也证明C-erbB-2是预测乳腺癌预后的重要指标[6]。但C-erbB-2的表达能否针对乳腺黏液癌预后预测还未查到有关报道。本文数据显示：C-erbB-2在混合型中阳性率略高于单纯型，两者有差异但不显著，提示单纯型比混合型预后较好。在所有22例中C-erbB-2阳性者淋巴结转移率高，生存率低，表明C-erbB-2阳性可作为乳腺黏液癌预后预测的重要指标。

本文22例黏液癌中，单纯型无一例发生淋巴结转移，混合型有4例淋巴结转移，提示混合型淋巴结转移率明显高于单纯型[7]。同样，两者在生存率方面有差异，即单纯型生存率高于混合型，与文献报道一致[8]。

Komenaka等[9]认为肿瘤组织向产生黏液的方向分化，提示有神经内分泌癌的可能。为此我们加做了CgA和Syn，以探讨黏液分化与神经内分泌分化的关系。本文数据显示两者在组织分型方面比较差异无统计学意义。有文献报道各种类型的乳腺癌均可出现神经内分泌分化[10]。由此得出，不同类型的乳腺癌其组织发生都来自乳腺上皮干细胞，干细胞发生癌变时，由于其固有潜能及微环境影响，可向不同表型分化。

综上所述，乳腺黏液癌多见于中老年女性，肿块生长缓慢，单纯型与混合型在临床表现上无明显区别。免疫组化ER、PR阳性表达在组织分型、淋巴结转移及生存率方面比较差异无统计学意义。C-erbB-2是黏液癌预后预测的重要指标。单纯型腋窝淋巴结转移率低而生存率则明显高于混合型，提示单纯型可行乳腺单纯切除或保乳术，也可在前哨淋巴结阴性的前提下不做腋窝淋巴结清扫，以提高患者的生活质量。而对混合型的治疗笔者认为应行改良根治术。特别强调C-erbB-2阳性以及腋窝淋巴结有无转移是判断预后的重要指标。

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[3]Bussolati G,Sapino A.Mucinous carcinoma and carcinoma with signel-ring-cell differentiation//Lakhani SR,Ellis IO,Schnitt SJ,et al. WHO classification of tumours of the breast.4thed.Lyon:IARC Press,2012:60-61.

[4]Paramo JC,Wilson C,Velarde D,et al.Pure mucinous carcinoma of the breast:is axillary staging necessary?[J].Ann Surg Oncol, 2002,9(2):161-164.

[5]皋岚湘,丁华野,李 琳,等.妊娠相关性乳腺癌和伴妊娠样改变的乳腺癌[J].临床与实验病理学杂志,2004,20(1):29-34.

[6]江学庆,尹芙蓉.原癌基因C-erbB-2在乳腺癌中的表达及其临床意义[J].中国普通外科杂志,2008,17(5):502-503.

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[10]Rosen PP.Mucinous carcinoma[M]//Rosen PP.Rosen's breast pathology.3rded.Philadelphia:Lippincott Williams Wilkins,2009:515.

Clinical and pathological analysis of 22 cases of mucinous carcinoma of breast.

NA Ren,RAO Xiang,LI Qian,LU Yu-juan.Department of Pathology,People's Hospital of Hainan Province,Haikou 570208,Hainan,CHINA

Objective To investigate the clinical pathological and immunohistochemical features of mucinous carcinoma of breast.Methods The clinical manifestations,histology,immunohistochemistry and prognosis of 22 patients with mucinous carcinoma of breast were retrospectively analyzed.Results All the patients aged 32～73 years old,with an average of 52.5 years old.The diameter of tumor was 1～5.5 cm,3.3 cm in average.As for pathological type,there were 13 cases simple type(59.1%),9 cases of mixed type(40,9%),and 4 cases of axillary lymph nodemetastasis(18.2%).Estrogen receptor(ER),progesterone receptor(PR)expression and the histological type, lymph node metastasis and 5 year survival rate showed no statistically significant difference.The positive rate of C-erbB-2 showed significant difference between the pure type and mixed type.Conclusion Mucinous carcinoma of breast has relatively low metastasis rate and good prognosis,and the simple type has lower metastasis rate than the mixed type.C-erbB-2 positive and axillary lymph node with or without metastasis are important prognostic indicators for the prognosis of mucinous carcinoma of breast.

Mucinous carcinoma of breast;Pathology,Immunohistochemistry;prognosis

R737.9

A

1003—6350（2014）18—2769—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.18.1091

2014-06-29)

娜 仁。E-mail：narensun@126.com