贺州市妇女人乳头瘤病毒感染疫情分析

林永恩，任丽萍，蔡奎，刘燕群，冯明

（贺州市人民医院检验科，广西 贺州 542899）

贺州市妇女人乳头瘤病毒感染疫情分析

林永恩，任丽萍，蔡奎，刘燕群，冯明

（贺州市人民医院检验科，广西 贺州 542899）

目的分析贺州市妇女人乳头瘤病毒(HPV)感染基因型与年龄分布特点，为HPV预防性疫苗研发及引进提供数据备案。方法采用PCR体外扩增和DNA反向点杂交相结合的DNA芯片技术(PCR-RDB)，对2 092份宫颈分泌物样本的HPV基因亚型检测结果进行回顾性分析，了解本地的HPV感染疫情；同时将受检样本按年龄分为16～25岁、26～35岁、36～45岁、46～55岁、＞55岁五组，分析比较不同组之间的感染特点。结果2 092例样本中共检出阳性590例，阳性率为28.2%，感染的主要基因型前三位是HPV16、58、52。各年龄组感染阳性率依次为66.9%、23.0%、23.0%、30.0%、28.9%；大多数患者只感染单一基因亚型(75%)，感染双重以上基因型的比率在各年龄组的依次是43.4%、19.9%、18.9%、22.1%、21.6%。结论贺州市的HPV流行亚型主要为16、58、52型，各年龄段HPV亚型分布有一定差别，青少年为我市的HPV感染高危人群，青少年人群有接受HPV预防疫苗的充分必要。

人乳头瘤病毒；基因亚型；年龄；疫苗

近年来，由于环境恶化及人们生活方式改变等原因，宫颈癌发病在我国已呈年轻化趋势。已经明确，高危型乳头瘤病毒(HPV)是导致妇女宫颈癌及癌前病变的主要原因[1]。由于HPV的性传播途径及人种易感性差异等，其致病基因亚型的流行、分布具有明显的地域性和人群特征。目前，国外对宫颈癌的攻克已上升到了疫苗防治的阶段[2]。我国的HPV疫苗则仍在初步研发中。因此本研究旨在通过对贺州市的HPV基因亚型感染状况进行研究分析，了解本地防治重点人群，为本地区HPV疫苗的研制及制定完备的宫颈癌防治策略提供数据依据。

1 资料与方法

1.1 病例来源选取2011年11月至2013年8月在我院妇科门诊及住院治疗的妇女2 092例，年龄16～82岁，剔除二次病例。

1.2 标本采集以专用宫颈脱落细胞采集器进行采样。先以窥阴器暴露宫颈，取出宫颈刷置于官颈口，顺时针方向旋转4～5周后将采样棉拭子浸入盛有洗脱管中，旋紧洗脱管盖，做好样本标识，2℃～8℃保存，一周内送检。

1.3 试剂与仪器采用深圳亚能生物有限公司提供的宫颈脱落细胞采集器及HPV基因分析检测试剂盒。PCR仪为美国的ABI2720，杂交仪为韩国Finepcr公司的Fine PCR Combi H12。

1.4 基因分型与结果判断利用PCR-反向点杂交技术，将人乳头瘤病毒进行定性检测并加以23种基因分型。包括18种高危型：HPV 16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、83，MM4；5种低危型：HPV 6、11、42、43、44。具体操作严格按照说明书进行。对检测结果根据芯片上HPV基因亚型分布位点进行判断。于采集标本中，若检出其中任何一种HPV亚型，即诊断为该型HPV阳性。

1.5 统计学方法研究数据采用SPSS17.0统计学软件进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HPV阳性结果本组2 092例样本中共检出阳性590例，阳性率为28.2%。除44、MM4型以外，其他21种亚型均有检出。以感染单一亚型为主，占感染人群的75.4%。双重以上亚型感染占24.6%。

2.2 HPV亚型分布本研究检出17种高危型，4种低危型。感染基因亚型前三位是HPV16、58、52；各年龄组感染前三位分别是：16～25岁(6、11、16)，26～35岁(16、11、52)，36～45岁(16、58、52)，46～55岁(16、58、52)，＞55岁(16、52，42)。

2.3 HPV感染者的年龄分布各年龄组间HPV感染阳性率如表1所示，组间阳性率差异有统计学意义(P＜0.05)。各年龄组阳性率的两两比较，16～25岁年龄组与其他四组阳性率差异有统计学意义(P＜0.05)，而其他四组之间阳性率差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 2092例女性的年龄分布与HPV阳性率的情况（例）

2.4 HPV多重感染分布590例阳性感染者中单一型感染445例，占75%，双重以上合并感染145例，占25%，HPV双重以上感染率的年龄分布见图1。

图1 女性HPV双重以上感染率的年龄分布

3 讨论

HPV属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属，嗜皮肤黏膜鳞状上皮，常见于人类各种疾病，病毒DNA呈球形双链。目前已知有120多种基因亚型，其中80多种与人类肿瘤相关，是引起妇女宫颈癌的主要病因。世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)研究分析证实，HPV的流行和型别分布有地域性差异及人群特征。全球流行最多的主要是16型，占51%，按地区流行的前五位：非洲HPV 16、18、58、52、51；中/南美洲HPV 16、18、61、71、58；北美洲HPV 16、53、52、18、39；亚洲HPV 16、52、58、18、56；欧洲HPV 16、18、31、33、58[3]。我国在此方面大量的研究也有了一定的数据积累。深圳华大基因分别针对广东深圳、中山两市的万名以上流动人口的HPV感染情况的研究结果显示优势感染亚型为：HPV 16、52、58，这一结论对中国南方地区乃至全国的HPV亚型流行具有高度的代表性意义[4-5]。本研究发现贺州市妇女在23种HPV亚型中除高危型中的MM4，低危型中的44型外，共检出21种亚型，在总体上看感染的基因型为HPV 16、58、52，进一步证实了HPV 52、58两型是我国南方地区感染的主要亚型。

大量数据显示，70%以上已婚或已有性生活妇女一生中都会感染HPV病毒，大多数HPV感染可在短期内消失，机体通过自身免疫系统使病毒逐渐清除，尤其是低危型HPV更容易被机体清除，大约持续18个月左右，青少年为感染高峰人群[6-7]。本资料显示，16～25岁阳性检出率最高为66.9%，主要感染HPV 6、11、16型，中间三个年龄组主要感染类型以高危型为主，而绝经后妇女的HPV低危型感染又占据了主要的比重，也显示了免疫、激素水平与亚型分布的密切关系。姜艳等[8]研究认为，HPV感染在青少年高发，除与青春期有效雌激素水平较低，宫颈外口大量鳞状细胞增生等基本生理状况密切相关外，还与初次性交年龄提早、性紊乱、性伴侣数、吸烟、长期使用避孕药或行为方式有关。对于青少年人群更易患多重HPV感染这一年龄分布特点，国外学者Lee等[9]的研究则表明，单一HPV基因亚型感染使宫颈癌的患病风险增加19.9倍，而HPV多重基因亚型感染使该风险增加至31.8倍。此外，还有研究认为，人乳头瘤病毒在青少年人群中的分布特征与他们对有关HPV的认知度低密切相关。据一项对内地6 024名女性的问卷调查显示，只有15.5%的人听说过HPV[10]。黄荷等[11]在成都市大学生对HPV感染率及行为调查分析的研究发现，仅有9.15%的大学生听说过HPV。

近年来，发展中国家年轻宫颈癌的发病率呈上升趋势。随着宫颈癌与HPV病毒关系的揭示以及对HPV病毒的DNA结构、生长周期、致病机制等全方位的破解，目前国外对HPV病毒的防治已到了临床试用的阶段。100多个国家引进了美国默克公司研发的HPV 6、11、16、18四价疫苗(Gardasil)及澳大利亚葛兰素史克公司的HPV 6、11二价疫苗(Cervarix)，用于预防接种青少年人群和年轻女性(9～26岁)，对宫颈癌形成了一个坚实的防御屏障。在我国，则因疫苗存在一定的安全问题及价格过高等多种原因尚未引进上市。根据地区实际状况，国内已有学者致力于HPV 16、18和58型复合疫苗的研究[12]。

综上所述，我市妇女的HPV感染基因亚型主要为16、58、52型。青少年人群感染疫情严重，预防性HPV疫苗的接种对她们的健康而言具有非常重要的意义。同时，普及有关HPV相关知识，引导青少年改正不良生活方式，有望使HPV的不断蔓延流行得到控制，进而有效地预防宫颈癌的发生。

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Analysis of human papillomavirus infection in women in Hezhou city.

LIN Yong-en,REN Li-ping,CAI Kui,LIU Yan-qun,FENG Ming.Department of Clinical Laboratory,Hezhou People's Hospital,Hezhou 542899,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo analyze the genotype and age distribution of human papillomavirus(HPV)infection in women in Hezhou city,providing data for the import,research and development of HPV prophylactic vaccines.MethodsPolymerase chain reaction(PCR)and DNA reveres dot blot hybridization technology were used.The testing results of gene subtypes of 2 092 cervical secretion samples were retrospectively analyzed in order to know the HPV infection of local women.These samples were divided into five groups according to ages∶16～25 group,26～35 group,36～45 group,46～55 group and＞55 group,respectively.The characteristics of infection among five groups were compared.ResultsThere were 590 positive samples(the positive rate was 28.2%)and the three main genotypes were HPV16,58 and 52.The positive rates of five groups were 66.9%,23.0%,23.0%,30.0%and 28.9%respectively.Most patients were infected with a single type of HPV (75%). Patients infected with two or more genotypes of HPVs infive groups were 43.4%, 19.9%, 18.9%, 22.1% and 21.6% respectively. Conclusion The main HPV subtypes in womenin Hezhou city are HPV16, 58, 52 and there are differences in the distribution of HPV subtypes among the fivegroups. Teens are high-risk of HPV infection in Hezhou and it is necessary for them to receive HPV vaccine.

HPV;Genotypes;Age;Vaccine

R737.3

A

1003—6350（2014）19—2859—03

2013-11-11)

贺州市本级自筹项目（编号：贺科转1212002）

林永恩。E-mail：hzlyen@126.com

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2014.19.1125