重症多形红斑型药疹25例和中毒性表皮坏死松解症17例回顾性分析

龚春燕，申国庆，蔡果，江丽

中国医学科学院皮肤病医院，南京 210042

重症多形红斑型药疹25例和中毒性表皮坏死松解症17例回顾性分析

龚春燕，申国庆*，蔡果，江丽

中国医学科学院皮肤病医院，南京 210042

对1990年12月～2013年4月本院收治的25例重症多形红斑（SJS）和17例中毒性表皮坏死松解症（TEN）患者的临床资料进行回顾性分析。探讨SJS和TEN的致敏因素、发生规律、临床特征和治疗措施。药物是引起SJS和TEN的最主要病因。致敏药物以抗菌药物为主（52.38%），其次是抗癫痫药（28.57%）。黏膜损害和肝功能损害是最常见的并发症。SJS和TEN均系统应用糖皮质激素治疗，SJS组8例和TEN组4例给予激素联合人免疫球蛋白治疗。系统应用糖皮质激素尤其是联合人免疫球蛋白治疗SJS和TEN有效。

重症多形红斑；中毒性表皮坏死松解症；回顾性分析

重症多形红斑（stevens johnson syndrome,SJS）和中毒性表皮坏死松解症（toxic epidermal necrolysis,TEN）是重症药疹中同一疾病谱的不同阶段，是由免疫介导的不良反应，病因多为药物、感染、恶性肿瘤和放射线治疗[1]所致。此类患者病情发展迅速，皮疹广泛，常伴有内脏损害及全身中毒症状，易出现严重并发症，严重影响患者生命安全。本文主要从致敏因素、发生规律、临床特征和治疗措施等方面，对我院收治的25例SJS和17例TEN患者临床资料进行回顾性分析。

1 资料和方法

1.1 临床资料

收集1990年12月至2013年4月我院收治入院的42例SJS和TEN临床资料，其中SJS 25例，TEN17例。

1.2 诊断及分型标准

42例为住院患者，均符合国际疾病分类会议制定的SJS/TEN分型标准[2]，同时分型标准还参照张学军主编的《皮肤性病学》。SJS型：发病前有较重的前驱症状，皮疹泛发全身并在原有皮损基础上出现大疱、糜烂及渗出，尤其以口、眼、外阴黏膜受累严重，出现剧烈疼痛，可伴有高热、外周血白细胞升高、肝肾功能损害及继发感染等，病情凶险，可导致患者死亡。TEN型：在广泛鲜红至暗红色斑的基础上出现松弛性大疱，棘层松解征明显，有些部位酷似烫伤，患者多伴眼、口腔及外生殖器黏膜损害。

1.3 统计学处理

使用SPSS11.5统计分析软件进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，Ρ<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

SJS/TEN中男女构成比、年龄和潜伏期均无统计学差异（Ρ＞0.05），见表1。

表1 SJS/TEN一般资料比较

2.2 致敏药物

42例SJS/TEN中，能确定致敏药物或疑似致敏药物的有39例（92.86%），其中同时服用2种药物12例（28.57%），服用3种药物及以上的5例（11.90%），不详3例（7.14%）。致敏药物或疑似致敏药物以抗菌药物占首位，有22例（52.38%），其中以头孢菌素类最为多见；其次是抗癫痫药12例（28．57%），以卡马西平为主；再次为中成药或中草药类药物致敏的患者有10例（23．81%）；非甾体类抗炎药9例（21．43%）。见表2。

2.3 临床表现与实验室检查

见表3。

表2 SJS/TEN的致敏药物（例）

表3 SJS/TEN临床资料比较

2.4 治疗与转归

42例患者均给予补液、抗过敏、护肝、抗感染以及口腔和皮肤护理，并系统用糖皮质激素治疗，按强的松计算（强的松5 mg≈氢化可的松20 mg≈琥珀酸氢化可的松25 mg≈甲泼尼龙4 mg≈曲安西龙4 mg≈地塞米松0．75 mg≈倍他米松0．6 mg）为1．0～10．2 mg·kg-1·d-1。SIS和TEN糖皮质激素总量分别为25．37±19．41 mg·kg-1和24．68±17．64 mg·kg-1，其差异无统计学意义（Ρ＞0．05）；SJS和TEN分别有8例和4例联合静脉滴注免疫球蛋白（IVIG）400 mg· kg-1·d-1，连用3～5天，IVIG总量为1～2 g·kg-1；42例SJS/TEN患者平均7．38天病情得到控制。与陈金波等报道[3]的激素控制天数8．29天相近。SCORTEN评分超过3分的有1例，该患者住院治疗第18天因突发感染性休克转院治疗。25例SJS中，治愈20例，3例好转，1例转院，1例因经济原因放弃治疗；17例TEN中，11例痊愈，5例好转，1例因感染性休克转入综合性医院继续治疗。

3 讨论

本研究显示，最常见的SJS/TEN致敏药物种类依次为抗菌药物、抗癫痫药物、中草药和中成药、非甾体抗炎药。中草药和中成药为我国特有药物种类，除去该因素，致敏药物种类与国外报道[4]一致。我国是抗菌药物滥用最严重的国家之一，加强临床抗菌药合理使用，开展全社会抗菌药合理使用宣传将有助于减少SJS/TEN发生。研究还显示，联合用药可增加药品不良反应发生率，42例SJS/TEN患者，有17例（40．48%）存在联合用药，临床应尽量减少合并用药，避免多联用药造成交叉致敏。

另外，相关研究资料证明，药物不良反应与人类所携带的特定人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）等位基因密切相关[5-7]，例如，别嘌醇在亚洲人群和意大利人群中，HLA-B*5801等位基因与别嘌醇导致的SJS/TEN显著相关[8-13]；卡马西平诱发的SJS/TEN，在中国大陆、香港、台湾以及泰国、印度、马来西亚等国家，患人类白细胞抗原（HLA）-B*1502存在高阳性率，在欧洲和日本人群中，卡马西平导致的SJS/TEN则是与HLA-A*3101高度相关。提示临床，在使用别嘌醇或卡马西平以及结构相似的芳香族抗癫痫药前，对不同种族人群进行HLA-B*5801、HLA-B*1502以及HLA-A*3101等相关等位基因的测定十分重要，预先发现SJS/TEN高危人群，可尽量避免SJS/TEN药物不良反应的发生。

SJS和TEN是一种低发病率、高致死率的重症药疹，其发病率约为1．5～2个/百万人，国外报道[14]SJS和TEN死亡率为25%～30%，国内平晓芳等报道[15]的83例SJS和TEN的死亡率为1．2%；陆闻生等报道[16]的62例SJS和TEN的死亡率为4．69%。本研究无死亡病例，可能与本院足量使用糖皮质激素以及近年来联合高剂量免疫球蛋白的应用有关，同时也与患者的SCORTEN评分有关。该评分系统[17]能有效地反映SJS和TEN患者的预期死亡率，主要包括以下7个指标：年龄＞40岁、恶性肿瘤、心率＞120次/分、最初表皮剥脱面积＞10%、血尿素氮＞10 mmol·L-1、血糖＞14 mmol·L-1、血碳酸氢盐＜20 mmol· L-1，总分为7分，评分越高预期死亡率也越高。本研究中，SCORTEN评分大于3的有1例，于住院治疗第18天因突发感染性休克而转院治疗。

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A Retrospective Study on 25 Cases of Stevens Johnson Syndrome and 17 Cases of Toxic Epidermal Necrolysis

GONG Chun-yan,SHEN Guo-qing*,CAI Guo,JIANG Li
Institute of Dermatology，Chinese Academy of Medical Sciences,Nanjing 210042,China

The clinical data of hospitalized patients of 25 cases of Stevens Johnson syndrome(SJS)and 17 cases of toxic epidermal necrolysis(TEN)were reviewed retrospectively from 1990 to 2013,to study the general patterns of the development of SJS and TEN,the clinical features and appropriate therapies.SJS and TEN had often been caused by drug reactions.The major sensitizing drugs were antibiotics(52.38%) and antiepileptics(28.57%).Hepatitis and mucosal damage were the most common organ damage in both SJS and TEN.Systemic corticosteroids were used in 25 cases of SJS and 17 cases of TEN,among which 8 cases of SJS and 4 cases of TEN were treated with immunoglobulin combined with corticosteroid.Systemic therapy with corticosteroids especially treated with combined therapy of immunoglobulin and corticosteroid have beneficial effects on SJS and TEN.

Stevens johnson syndrome;Toxic epidermal necrolysis;Retrospective study

R969.3

A

1673-7806（2014）06-539-03

龚春燕，女，副主任药师 E-mail:13057687408@163.com

*通讯作者 申国庆，女，主任药师 E-mail:shenguoqing@medmail.com.cn

2014-07-09

2014-07-23