HBV母婴垂直传播及病毒基因型的研究进展

赵艳丽　朱任坚

【关键词】HBV阳性；母婴垂直传播；基因型

乙型肝炎母婴传播是其较重要的一种传播方式，至今仍无有效的方式降低母婴间的传播。但如果我们能从病毒着手，解析病毒基因，阻止病毒大量复制，而降低新生儿的感染，将会为医学做出重要贡献。1HBV垂直传播方式

宫内感染：可能为孕期胎盘屏障受损或HBV通过母血渗透引起感染；分娩过程中：软产道损伤、新生儿呼吸道吸入羊水或母血，以及不规范无菌操作等；产后感染：母乳喂养以及与产妇唾液等密切接触。2HBV感染的检测

如果能提高病毒检测的阳性率，并及早干预，则可明显减少疾病带来的危害，故乙肝病毒标志物的检测是至关重要的。普遍认为血清HBV-DNA是反映HBV在体内复制和宿主传染性的直接指标[1]。妊娠期间HBV病毒可经血液循环进入胎儿肝脏，故感染HBV的新生儿肝脏内有一定的HBV-DNA含量。但我们无法取新生儿肝细胞进行HBV检测。但脐血中HBV-DNA定量检测可作为胎儿宫内感染的指标。3HBV宫内感染机制

近年来乙肝宫内感染的机制主要集中在胎盘各层细胞表面受体的检测，其中包括Fc受体、补体受体、膜受体。但均无确切的说法。如果我们可以找出病毒的感染与某些基因有明显关系，则可从基因层面解决HBV宫内感染的机制。4分娩方式对HBV母婴垂直传播的影响

4.1剖宫产避免了在分娩过程中大量接触母血及羊水，因此可以减少HBV母婴间的传播率。[2]

4.2经阴道分娩分娩时产妇产道裂伤和产程时间长的情况，新生儿接触到母体血液及羊水，则会发生感染。5妊娠合并乙型肝炎的危害

5.1对胎儿的影响肝脏组织长期受HBV病毒的刺激，可导致肝功能异常。由于妊娠，体内激素变化，又会加大肝脏的负担。肝功能减退，大量胆汁淤积肝内，阻塞胎盘绒毛血管，导致胎盘循环不良，胎盘功能减退，则会出现胎儿缺氧、胎儿宫内窘迫，随时胎死宫内、早产及急产等。同时长期的胎盘功能不良，则导致胎盘屏障受损，很容易导致HBV母婴间的垂直传播。

5.2对孕产妇的影响乙肝一种对人体健康有危害的传染性疾病。由于妊娠可导致人体免疫系统发生改变，相关统计表明：孕妇发生HBV感染较非孕妇明显升高6倍[3-4]。妊娠期间孕妇体内激素的改变，妊娠本身也会加重孕妇肝脏负担。HBV病毒感染后，本身与病毒作斗争的过程中，肝脏负担也会加重。孕产妇食欲不振，肝脏蛋白质合成减少，则免疫力减退，易发生各种感染。妊娠期间感染，可引起流产、早产、胎膜早破、妊娠期高血压疾病、胎儿宫内窘迫、产后出血（肝功能受损、凝血功能障碍）等，可严重危及孕产妇生命。

5.3对新生儿的影响孕妇肝功能减退，肝脏合成蛋白质减少，则免疫及营养差，出现胎盘功能不良，发生胎儿宫内窘迫的可能性较大。新生儿出现低体重及缺氧缺血性脑病的风险增高。如未能及时治疗，将影响新生儿生长发育及智力，对家庭及患儿造成心理负担。即使患儿出生后即可行免疫阻断，但研究表明：宫内感染是新生儿出生后免疫失败的主要原因。[5]6HBV母婴垂直传播的阻断

6.1主动免疫乙肝疫苗可刺激机体产生主动免疫形成保护性抗体，其阻断乙肝母婴间的垂直传播已广泛被肯定。

6.2被动免疫用乙肝免疫球蛋白防止乙肝感染已证实有效，并可减少慢性带病率。相关研究发现[6]，孕妇HBV-DNA载量的增加，可影响注射HBIG预防宫内感染的效果，而合理正确使用HBIG仍为预防宫内感染重要措施之一。要明确阻断HBV母婴间的垂直传播，则还需进一步研究与DNA的关系。

6.3联合免疫乙肝免疫球蛋白与乙肝疫苗结合成抗原抗体复合物，从而打破机体的免疫耐受，刺激机体重新产生抗体，而复合物的形成可激活经典补体途径，达到杀伤乙肝病毒的目的。

6.4抗病毒药物及基因治疗因HBV母婴垂直传播与母体HBV-DNA载量有关，故孕妇体内高复制状态是母婴传播的最危险因素，因此，产前用药物使体内HBV-DNA降低到一定程度，或使用基因产物，将HBV病毒不复制或发生突变，理论上可有效减少HBV母婴传播。

6.5选择性剖宫产因HBV携带母亲的血液、羊水、阴道分泌物中有较高HBV检出率，所以自然分娩新生儿通过产道时可吞入有傳染性的母亲分泌物和血液，且Lin[7]等发现，自然分娩时母亲血液渗透给婴儿的量较剖宫产时明显增多，因此可选择性剖宫产来降低感染率。

6.6避免母乳喂养乙型肝炎血清学指标阳性的母亲血清、初乳进行HBV-DNA检测，阳性率均较高，因此，停止母乳喂养也可有效阻断母婴传播。7HBV感染与基因型的关系

HBV有不同的基因型及亚型，每一分型对阻断的敏感度是不一样的。而HBV基因型的类别与HBV传播方式、临床疾病谱、预后判断、疫苗预防及抗病毒治疗的选择都有一定的相关性，甚至同一基因型的不同亚型也有区别。且HBV基因型或亚型最显著的特征是呈一定的地理区域性分布与人种分布。[8]HBV基因型的分布具有明显的地理区域特点，不同国家或同一国家不同地区的基因组有别。将HBV分为A-H共八种基因型。我国主要以C、B型为主。为此我们可以重点对此研究。

研究孕妇HBV病毒的基因型，使我们有目的的进行基因阻断，使孕前或孕中体内HBV-DNA载量降低而降低HBV母婴间的传播。研究HBV-DNA种族、地域的区别，可以更明显干预基因的部位，使治疗不再盲目，将明显减轻患者治疗的痛苦。但我们不能排除HBV在感染过程中出现基因突变或混合感染的可能。

如果体内过多的HBV病毒持续存在，无疑它不能通过何种方式，则传染的概率都将增大。我们着手基因层面，使病毒凋亡、停止复制以及发生变异，从而降低孕产妇体内的HBV-DNA含量，则可降低HBV的垂直传播。但基因有型甚至亚型的区别，甚至有基因突变等问题存在，故在基因的层面具体研究HBV传播，还有许多问题需要解决。

參考文献

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