妊娠期SHBG与胰岛素抵抗的关系

樊磊

【关键词】妊娠期SHBG；胰岛素

妊娠高血压综合征（妊高征）为多系统疾病，是孕妇特有而又常见的疾病，是导致母婴死亡的重要原因之一，其发病原因和发病机制至今不甚清楚。近年来有学者提出胰岛素抵抗（IR）可能与妊高征相关，IR可能是妊高征、妊娠期糖尿病等疾病发病的中间环节。又有研究表明，胰岛素抵抗与血清SHBG水平有着密切联系，由此，我们考虑通过对妊高征患者的糖代谢和血清SHBG的观察和分析，为妊高征及妊娠期糖尿病的发病机制和预防提供理论依据。1胰岛素抵抗与SHBG的关系

1.1SHBG作用机制SHBG是由肝脏产生的一种循环固醇类结合球蛋白，可特异性地结合并转运性激素，调控血液中生物活性的性激素浓度，与睾酮有较高的亲和力而与雌二醇的亲和力较低，SHBG是作为雄激素调节剂输送至组织的，故SHBG水平可作为雄激素/雌激素相对平衡的间接指标。SHBG受胰岛素、胰岛素样生长因子-1（IGF-I）、性激素、甲状腺素的调节，胰岛素及IGF-1浓度增加高时，抑制SHBG合成分泌。性激素、甲状腺素浓度增高时，SHBG合成分泌增高。既往认为SHBG主要受性固醇类激素和甲状腺素的调节，而最近的研究发现，胰岛素对调节SHBG的代谢具有重要作用，胰岛素水平升高可使肝脏生成SHBG减少。

SHBG与睾酮（T）的结合力较雌激素高，当SHBG浓度发生明显变化时，对体内雌、雄激素均有明显影响，使体内雄激素/雌激素的相对平衡比值发生异常，增加胰岛素抵抗程度。SHBG生成减少，以至使雄激素/雌激素比值增大，从而出现高雄激素血症。雄激素活性增高可明显地影响胰岛素分泌和葡萄糖内环境稳定的调节，这可能基于减少了雄激素使胰岛素消除的作用并增加了游离脂肪酸的转化率，从而诱导了肌肉组织产生胰岛素抵抗。此外，雄激素过高也可使肌肉组织对胰岛素介导的葡萄糖利用率减少，继而造成糖、脂肪代谢障碍。

有报道指出在女性SHBG与胰岛素敏感性指数呈正相关，与空腹胰岛素、空腹血糖呈负相关，胰岛素、胰岛素抵抗与SHBG有密切关系。目前认为，SHBG可能是高胰岛素血症性胰岛素抵抗的一个标志。

1.2SHBG与胰岛素抵抗SHBG与胰岛素的相互作用机制尚不明确。但目前认为，胰岛素是SHBG代谢的重要调节激素，当胰岛素敏感性降低，胰岛素代偿性分泌增加，可使肝脏SHBG合成减少。由于存在不同程度的胰岛素抵抗及高胰岛素血症，肝脏合成分泌SHBG受到抑制，均伴随有低SHBG血症。空腹胰岛素浓度与SHBG之间呈负相关。SHBG降低后，由于它与雄、雌激素的结合能力不同，对体内原有的性激素影响不同，所以产生低雌激素、高雄激素血症。胞液钙水平的升高，是胰岛素抵抗的基础。雌激素的正常水平，可以作为一种钙通道拮抗剂而降低胞液钙，减轻胰岛素抵抗的致病因素。雄激素浓度过高，本身就是胰岛素抵抗的危险因素，它影响胰岛素降解及增加游离脂肪酸的转化，使糖异生增加，使血糖增高，并使肌肉组织产生胰岛素抵抗。睾酮影响胰岛素的敏感性，胰岛素参与睾酮的代谢调节。

综上所述，高胰岛素血症，胰岛素抵抗与血清SHBG水平有着密切联系，由于高胰岛素血症导致了循环血SHBG的减少，继而使性激素水平发生紊乱，造成糖、脂肪代谢障碍，反之则又进一步加重了胰岛素抵抗。胰岛素抵抗作为胰岛素抵抗综合征（IRS）的共同病理生理基礎和联系纽带，SHBG水平的降低，血糖、胰岛素浓度的增加可能均与IRS密切相关。尽管引起胰岛素抵抗的根本原因仍需进一步研究，也仍有理由将SHBG水平作为高胰岛素血症性胰岛素抵抗的一个特有标志，有国外有研究文献报道，低SHBG是II型糖尿病发生的独立危险因素。2妊娠期SHBG与胰岛素抵抗

Buchanan等的研究认为妊娠妇女可能存在两种胰岛素抵抗，一种为正常孕妇孕晚期表现的“生理性胰岛素抵抗”，另一种为慢性胰岛素抵抗，它在妊娠前即已存在，孕中晚期开始表现明显，并可延续至产后。因存在不同程度的胰岛素抵抗及高胰岛素血症，胰岛素对调节SHBG的代谢具有重要意义，胰岛素水平升高使肝脏合成分泌SHBG受到抑制，均伴随有低SHBG血症。造成体内性激素水平紊乱，导致糖、脂肪、胰岛素代谢障碍，进而引起一系列妊娠期疾病，妊高征就是其中之一。近年来糖代谢异常与PIH的发病关系成为研究焦点，分别从基因、分子、生化等不同层面对其进行了较为深入细致的研究，发现高胰岛素可增加交感神经敏感性，激活肾上腺素能系统，升高循环系统儿茶酚胺浓度，降低Na+-K+-ATP酶活性，影响血管平滑肌对血管活性物质刺激的敏感性。这些因素均可导致血压升高。而PIH患者存在高胰岛素现象，可能与胰岛旺盛分泌胰岛素增多，以致血循环中胰岛素增加或PIH时靶细胞拮抗胰岛素，或胎盘产生胰岛素酶过多，破坏胰岛素有关。故高胰岛素血症在PIH发病中起重要作用。

综上所述，目前在妊高症和妊娠期糖尿病的发病机制中，胰岛素抵抗被认为是主要因素之一，国外有学者发现妊娠早期血清SHBG的降低可能是其后患妊高症及妊娠期糖尿病的高危险因素。有研究表明SHBG受胰岛素的调节，当胰岛素敏感性降低和代偿性增加时，可抑制肝合成SHBG。SHBG与胰岛素的相关性为我们进一步深入妊高症及妊娠期糖尿病的发病机制提供了线索。