氩氦刀冷冻消融治疗对老年肝癌患者肝脏功能保护作用的临床观察

段方方 王兰荣 曹旸 赵丹 王海存 张彦华

【摘要】目的：本研究旨在探讨氩氦刀冷冻消融治疗对老年肝癌患者肝脏功能的保护作用及其不良反应。方法： 取2010年02月-2013年08月经病理诊断为原发性肝癌或者转移性肝癌45例。选择标准：预期患者生存时间大于3个月，治疗期间均未行氩氦刀外的其他治疗。氩氦刀治疗的前1周及治疗后1月收集患者血液标本，监测肝功能。结果：术后1-3个月复查B超示肿瘤明显缩小，部分患者肿瘤消失。老年肝癌患者在氩氦刀治疗后肝功能较前改善。结论：老年肝癌患者经氩氦刀治疗后肝功能较前改善，安全性及耐受性良好。

【关键词】氩氦刀冷冻消融治疗；老年患者；肝癌；肝功能

目前恶性肿瘤是世界上死亡率最高的疾病之一，严重威胁着人类的生命。其治疗仍以手术治疗为主，而术后复发和转移率可高达50%-70%。70%-80%的患者在确诊时已属晚期，失去了手术治疗的机会；或高龄患者通常合并有心、肺功能不全无法承受手术。因此，以减轻肿瘤负荷、灭活肿瘤细胞为目的的局部微创消融治疗近来引起了高度的关注，氩氦刀冷冻消融治疗可以为失去常规手术根治治疗机会的实体肿瘤患者提供新的治疗选择。为明确其对老年肝癌患者的肝功能的影响，收集经病理诊断为原发性肝癌或者转移性肝癌45例。治疗期间均未行氩氦刀外的其他治疗。氩氦刀治疗的前1周及治疗后1月收集患者血液标本，监测肝功能。现将结果报告如下：

1 资料与方法

1.1 病例资料

收集我院2010年02月-2013年08月经病理诊断为原发性肝癌或者转移性肝癌45例。选择标准：预期患者生存时间大于3个月，年龄在60岁-83岁之间，治疗期间均未行氩氦刀外的其他治疗。氩氦刀冷冻消融治疗前检测患者血尿常规、肾功能、心电图均正常。KPS评分70分以上。氩氦刀治疗的前1周及治疗后1月收集患者血液标本，监测肝功能。45例老年肝癌患者均接受氩氦刀冷冻消融治疗，自身对照配对设计分组，氩氦刀冷冻消融治疗前一周肝功能为对照组，治疗后一月肝功能为观察组。

1.2 治疗方法 对照组：氩氦刀冷冻消融治疗前一周45例老年肝癌患者监测肝功能情况如下：29例患者肝功能正常，谷丙转氨酶、谷草转氨酶均在正常范围（0-40u/L之间）。16例患者肝功能轻度异常，谷丙转氨酶或谷草转氨酶高于正常范围在（40-80u/L之间）。观察组：同一病人氩氦刀冷冻消融治疗后1月肝功能变化情况。治疗期间患者均未行氩氦刀外的其他治疗。

3 观察指标 主要观察氩氦刀冷冻消融治疗前后肝功能指标，ALT或AST治疗后比治疗前升高1倍以上为异常；同时观察氩氦刀冷冻消融治疗的不良反应。

4 统计学方法 实验数据采用SPSS15.0软件分析。计数资料率的比较采用x2检验或Fisher精确概率法，检验水准a=0.05。双侧检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 氩氦刀冷冻消融治疗后肝功能情况

氩氦刀冷冻消融治疗后肝功能变化情况，对照组中28例肝功能正常的老年肝癌患者行氩氦刀冷冻消融治疗后1月复查肝功能均未见异常。17例肝功能异常的老年患者中氩氦刀冷冻消融治疗后1月复查肝功能其中9例肝功能恢复正常。4例肝功能较前好转，谷丙转氨酶或谷草转氨酶较前下降但仍高于正常范围在（40-80u/L之间），4例肝功能较前无明显变化。

氩氦刀冷冻消融治疗后肝功能异常者观察组为17.78%（8/45），对照组为37.78%（17/45），两组差异具有统计学意义（P<0.05）。

2.2 氬氦刀冷冻消融治疗的不良反应

氩氦刀冷冻消融治疗后的一周内，4例患者出现低热，体温在37.5℃-38.0℃，无其他不适，未行特殊处理，次日体温均恢复正常，其余患者未出现发热、恶心、呕吐、疼痛等不良反应。老年患者安全性及耐受性良好。

3 讨论

肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。恶性程度高且多数合并有肝脏功能障碍，严重威胁我国人民身体健康。手术切除目前被公认为是治疗肝癌的最有效的方法，但在确诊时，70%患者已经失去手术机会，且已处于中晚期或由于肝脏的特殊解剖结构的患者也难以进行外科手术治疗[1]。老年患者全身脏器趋于老化，储备能力差，免疫功能低下，心肺功能较差，而外科手术创伤较大，故多数老年患者拒绝行创伤较大的外科手术治疗。因此，以灭活肿瘤细胞消除肿瘤负荷为目的的微创局部消融治疗手段近年来引起了广泛的关注[2]。氩氦刀靶向治疗对患者的创伤小、恢复快、局部消融多数不会对重要脏器的主要功能造成严重影响，可以为失去常规手术根治性治疗机会的实体肿瘤患者提供新的治疗选择。氩氦刀冷冻消融治疗机制为冷冻后所形成的冰球能产生力学效应，引起细胞脱水，离子浓度和pH的改变，蛋白质的变性，细胞膜和细胞结构发生破裂，以及冷冻后区域内的肿瘤细胞和正常细胞造成不可逆的凝固坏死。近期研究表明[3]冷冻后肿瘤细胞坏死产生特异性肿瘤抗原，刺激机体产生特异性抗体，通过抗体对肿瘤的免疫反应消灭残留的癌细胞，刺激宿主免疫系统产生细胞免疫和体液免疫，提高抗肿瘤能力。另有研究表明，冷冻可使癌细胞通透性增加，而区域化疗使肿瘤局部高浓度的化疗药物，使药物更易进入癌细胞内。氩氦刀冷冻治疗恶性肿瘤能迅速杀灭瘤灶，减轻患者肿瘤负荷，疗效确切。本研究结果显示，氩氦刀冷冻消融治疗老年肝癌是一种安全有效的方法，在改善局部及全身状况和生存时间方面显现出了独特的优势，是老年肝癌局部姑息治疗的安全有效方法之一。然而由于观察的病例数目有限，氩氦刀冷冻消融治疗对老年肝癌患者肝脏功能的影响有待进一步探讨。

参考文献

[1]蔡敬铭.原发性肝癌的综合治疗[J].中国医药指南，2007，2：72-74.

[2]钱围军，陈汉，吴胜沛.经皮穿刺氪氦刀冷冻治疗肝脏恶性肿瘤65例[J].腹部外科杂志，2003，16（1）：14一16.

[3]胡远超，寇昌华，田庆中.术中氩氦刀消融术治疗中晚期肝癌82例[J].海南医学，2010，21（2）：34一36.