胱抑素C在乙肝后肝硬化患者肾功能损害早期诊断的应用价值

陈宏霞

摘要：目的 探讨血清Cys C检测对乙肝继发肝硬化患者肾功能早期损害的诊断价值。方法 选择我院2012年4月～2013年4月收治的76例乙肝后肝硬化患者作为研究对象，根据Child-Pugh分级分为A级（21例）、B级（27例）、C级（28例），将同期在我院进行体检的38例健康患者对照，测定并比较四组患者血清内SCr、BUN、Cys C及Ccr水平。结果 肝功能C级组SCr、Cys C及Ccr水平显著高于健康组、肝功能B级组和C级组（P<0.05）。肝功能B级组Cys C及Ccr水平显著高于肝功能A级组和健康组患者水平（P<0.05）。SCr、Ccr水平与Cys C水平间均呈负相关关系，Cys C与Ccr间相关性更强。结论 血清Cys C表达水平与乙肝后肝硬化严重程度密切相关，对于早期检测肾功能损害具有较好的敏感性和特异性。

关键词：血清胱抑素；肾功能损害；肝炎后肝硬化；早期诊断

病毒性肝炎，尤其是乙型肝炎病毒感染，是我国肝硬化患者的主要病因，肝炎后肝硬化患者随着病情的进展将出现肾脏损害，最终使肾脏出现功能性损害出现肝肾综合征，导致部分患者由于肾功能衰竭而死亡[1]。早期肝肾功能综合征经及时治疗可逆转病情，因此尽早、准确地了解肝硬化患者肾脏功能变化，诊断和鉴别肝肾功能综合征对改善肝硬化患者预后具有重要意义。胱抑素C（Cys C）尽可经肾脏进行排泄的低分子量蛋白质，通过对血清Cys C含量的测定可反映患者肾小球滤过率情况，具有较高的敏感性和特异性[2]。笔者对2012年4月～2013年4月收治的部分乙肝后肝硬化出现早期肾功能损害患者血清Cys C水平进行检测，探讨Cys C对肝炎后肝硬化患者早期肾功能损害的诊断价值，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 本组76例乙肝后肝硬化患者均符合肝硬化相关诊断标准[3]，且经实验室检查、血生化检查、影像学诊断等确诊。其中，男性45例，女性31例；年龄34～63岁，平均年龄（48.93±13.54岁）；病程3～10年，平均病程（5.96±7.15年）。根据Child-Pugh分级标准[4]进行肝功能分级：A级21例、B级27例、C级28例。排除高血压史、原发性肾病史、尿潴留史及近期应用肾毒性药物或利尿剂病例。另外，本组选择同期于我院进行体检的健康志愿者（38例）作为对照组，其中，男性22例，女性16例，患者平均年龄为（50.17±11.72）岁。各组患者在年龄、性别等一般资料上无显著性差异（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 所有患者取清晨空腹静脉血3ml，2～3h内送检，离心（3000r/min）分离血清后，分别选择乳胶颗粒增强散射免疫比浊检测法、酶偶联速率检测法及肌氨酸氧化酶检测法检测其血清Cys C（胱抑素 C）、BUN（血尿素氮）及SCr（血清肌酐）水平。准确收集患者24h内尿液标本，检测其尿肌酐含量。并根据血液标本检测结果及相关计算公式和矫正方法计算其Ccr（24h肌酐清除率）。

1.3统计学处理 采用SPSS 15.0统计软件包对所得数据进行统计学处理。计量资料用（x±s）标示，组间数据采用t检验，以P<0.05表示比较差异有统计学意义。

2 结果

肝功能A级组、B级组和C级组BUN表达水平无显著性差异（P>0.05）。肝功能C级组患者SCr、Cys C及Ccr水平均显著高于健康组、肝功能B级组和C级组（P<0.05）。肝功能B级组Cys C、Ccr水平显著高于肝功能A级组和健康组患者水平（P<0.05）。健康组与肝功能A级组患者各指标水平无显著性差异（P>0.05）。而对SCr、Ccr水平与Cys C水平进行Pearson相关性分析，SCr、Ccr水平与Cys C水平间均呈负相关关系（r1=0.454，P1=0.0184<0.05；r2=0.627，P2=0.00098<0.05），Cys C与Ccr间相关性较SCr与Ccr间相关性强。见表1。

3 讨论

在临床实践中，一般通过对肌酐、尿素氮含量的检测及肌酐清除率的计算反应患者肾小球滤过率情况，进而评估患者肾功能。但是无论是肌酐，还是尿素氮均受到个体差异、饮食等各方面因素的影响，如肌酐的肾外代谢、机体代谢对尿素的影响等，具有一定的局限性，而不能准确反映肾小球滤过率的变化情况。另外，SCr水平的测定仅在肾功能发生严重损害时才具有显著的变化，在早期肾功能受损时无明显含量变化，不能尽早反应肾功能损害[5]。临床研究认为Cys C对糖尿病肾损害、原发性肾病、高血压肾病等，甚至是肾移植中对早期轻度肾损害后含量即明显升高，诊断敏感性较其他指标更高。Cys C是由一种可由机体各类细胞均可产生的氨基酸多肽蛋白，表达、产生、代谢过程均在机体内稳定进行，不受代谢状态、饮食等因素的干扰，且不存在肾外代谢途径，可稳定反映肾功能[6]。

本研究研究证实，肝功能C级组SCr、Cys C及Ccr水平均显著高于健康组、B级组和C级组，肝功能B级组Cys C、Ccr水平显著高于肝功能A级组和健康组患者水平，健康组与肝功能A级组患者各指标水平无显著性差异。提示随着肝功能损害程度的加重，患者肾脏损害也程度也逐渐加重。BUN仅在肝功能C级患者才有显著变化，作为检测指标诊断灵敏性较Cys C差。而Cys C水平与SCr、Ccr水平间均呈负相关关系，且Cys C与Ccr间相关性较SCr与Ccr间相关性强。提示Cys C可更加准确的反应乙肝后肝硬化患者的肾小球滤过率变化，灵敏度更高。

参考文献：

[1]王秀丽，陈红梅.应用血清胱抑素C检测乙型肝炎后肝硬化肾功能损害[J].中华实验和临床病毒学杂志，2010，24（4）：298-300.

[2]Filler G， Bokenkamp A， Hofmann W， et al. Cystatin C as a marker of GFR-history， indications， and future research[J]. Clin Biochem，2005，38（1）；1-8.

[3]王吉耀.全國肝硬化专题学术讨论纪要[J].中华消化杂志，1991，11（5）：290-291.

[4]Pugh RN， Murray-Lyon IM， Dawson JL， et al. Transection of the oe-sophagus for bleeding oesophageal varices[J].Br J Surg，1973，60（8）：646-649.

[5]中华医学会传染病与寄生虫病学分会.肝病学联合修订病毒性肝炎防治方案[J].中华传染病杂志，2011，19（1）：56.

[6]鄢桂华.肝肾综合征患者血清胱抑素C 检测的临床评价[J].中国现代医药杂志， 2012， 14（3）：37-39.编辑/哈涛