面部糖皮质激素依赖性皮炎西医治疗研究进展

陈富祺 郭祖安

糖皮质激素依赖性皮炎是因由于长期反复不当的外用激素引起的皮炎。近年来，由于外用激素制剂和含有激素的不合格化妆品的广泛使用，面部糖皮质激素依赖性皮炎的发病日益增多，已成为继湿疹、银屑病、痤疮、荨麻疹之后的第五大门诊皮肤病 [1]，严重影响了患者的身心健康。临床上对本病的治疗手段很多，但比较棘手，本文查阅了近几年的文献，对面部糖皮质激素依赖性皮炎的西医治疗综述如下。

1局部治疗

1.1 钙调磷酸酶抑制剂：钙调磷酸酶抑制剂是一种免疫抑制剂,通过抑制钙调神经磷酸酶的磷酸酯酶活性, 具有抑制抗原特异性T 细胞的活化和增殖、抑制免疫和炎性细胞中的细胞因子转录作用,具有局部免疫调节、抗炎和止痒作用,且其作用具有一定的选择性,即主要作用于炎症相关细胞,同时可促进皮肤胶原的合成和皮肤屏障的恢复,在一定程度上改善因长期外用激素所致的皮肤屏障破坏。外用不会出现外用糖皮质激素所产生的副作用, 短期内也没有全身性免疫抑制现象,同时可以促进皮肤胶原的合成和皮肤屏障的修复,在一定程度上改善因长期外用糖皮质激素所致的皮肤屏障破坏[2]。常见的有他克莫司、吡美莫司。王进[3]用他克莫司软膏每日2次，共4周治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎，有效率达94.4%，安全有效。殷延芳[4]采用脱敏止痒膜湿敷，持续冷喷20min，1 次/天，联合外用吡美莫司软膏每天2 次，同时口服咪唑斯汀10mg /天，疗程共2周，有效率达88.4%。

1.2 非甾体类药物：常见的非甾体类药物有氟芬那酸丁酯、乙氧苯柳胺、丁苯羟酸等，具有较好的抗炎效果, 通过影响花生四烯酸代谢物中的环氧化酶的活性,抑制多种炎症介质的合成和释放, 如：前列腺素、白三烯B 等,还可以稳定细胞膜, 并具有抗过敏作用, 能够抑制急性皮肤炎症[5]。王乖娟等[5]将蓝科肤宁脱敏止痒膜浸湿后敷在患处,之后外搽氟芬那酸丁酯软膏,2次/天,疗程均为4 周,有效率95%。瞿艳华[6]采用乙氧苯柳胺软膏治疗40例面部糖皮质激素依赖性皮炎,取得了较好疗效，有效率达87.5%。阳娟[7]用蓝科肤宁浸湿后敷在患处15～30min,1～2次/天，在治疗中、后期,当两组患者皮肤出现干燥、脱屑、瘙痒时,配合使用丁苯羟酸软膏，1～2次/天，共28天，有效率80%。

1.3肝素钠软膏：肝素钠软膏是由肝素类物质配以天然保湿剂玻璃酸钠角质软化剂及透皮吸收剂等精制而成的外用制剂，其中肝素类药物对血管内皮细胞具有保护作用，具有抗凝抗血栓中和氧自由基改善微循环等作用,因此止痒效果好,还具有抗炎、抗补体活性,灭活组胺、5-羟色胺等介质,对过敏反应速发相与迟发相均起到一定作用，玻璃酸钠、月桂、氮酮具有保湿、润肤、促进药物渗透,促进伤口愈合作用,该软膏对皮肤无刺激和不良反应，长期使用可以预防复发[8]。肖吾开特等[8]采用复方甘草酸苷注射液60ml加入5%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注,1次/天,并外用肝素钠软膏,3次/天,连续2周，有效率85%。

1.4 其他：蓝科肤宁具有抗氧化及营养支持、改善皮肤自身抵抗能力的作用，同时营养生化组合因子的介入，可补充皮肤病需要的瓜氨酸、氨基葡萄糖、透明质酸等营养物质，使皮肤能够迅速恢复健康[9]。赵晓芳等[9]用蓝科肤宁湿敷，每次20 min，再外用0.03%他克莫司软膏涂于患处，早晚各1次，治疗面部激素依赖性皮炎，疗程1个月，有效率达95%，高于单独使用。赵东利等[10]用凉水洁面后离子喷雾器冷喷，海藻面膜加适量凉水调成糊状，均匀敷于面部，15min后揭起，外用氧化锌软膏，1次∕天，疗程1个月，有效率95.65%。裴宝林[11]外用肤痒霜 2次/天，治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎4周，有效率90%。蔡磊等[12]选择递减替代法，给予患者外用丁酸氢化可的松乳膏，隔日1次，其余时间均使用青鹏软膏，2次/天，治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎，有效率77.8%。胶原贴敷料中的胶原蛋白液含有丰富的氨基酸，能针对皮肤受损情况修复面部表皮的屏障功能，锁住水分减少流失，减轻血管的通透性。王明志[13]在患者每天清洁面部皮肤后，将胶原贴敷料紧贴于面部病灶处，每次30min，每天1次，同时给予口服西替利嗪 10mg，每天1次，共8周，有效率高达91.07%。李 明[14]用4℃3%硼酸溶液湿敷，敷后予维生素B6软膏外用，同时给予H1抗组织胺等药物治疗20天后，有效率84%。彭才智等[15]先用0.9%氯化钠溶液冷喷30min，再用10倍稀释的复方黄柏液湿敷面部30min，后外用吡美莫司乳膏2次/天，共4周，有效率86.67%。

2系统治疗

临床也有不少系统治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎的报道，董淑通等[19]予甘草酸二铵100～150mg,加入5%葡萄糖注射液250～500ml,1次/天，静脉滴注，清开灵注射液20～50ml加入5%葡萄糖注射液250ml, 1次/天，静脉滴注,疗程3周，治疗面部激素依赖性皮炎，有效率达91.67%。甘草酸二铵是中药甘草中的有效单体成分,可明显抑制肥大细胞释放组胺等炎症递质,抑制花生四烯酸游离等,具有显著的抗炎和免疫调节作用。清开灵注射液具有清热解毒镇静安神等功能, 本品具有抗炎、抗过敏、抗感染、抗增生等多种功效。复方甘草酸苷的主要成分是甘草甜素，其化学结构类似糖皮质激素，有抗炎、抗过敏、免疫调节等作用[17]，但没有糖皮质激素的副作用。谢晓莉等[18]予口服复方甘草酸苷片75mg，3次/天，外用0.1%他克莫司软膏2次/天，治疗4周后有效率达92%，不良反应小。赵婧等[19]序贯使用复方甘草甜素、他克莫司软膏、雅漾修护保湿霜配合雅漾活泉水冷喷治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎，能够很快改善患者对激素的戒断反应，短时间达到很好的治疗效果，第4周有效率为97.5%，同时提高患者皮肤的长期稳定性，第24周有效率85.0%。周凡蓉等[20]运用复方甘草酸苷注射液2支加入生理盐水静脉滴注，1天/次，蓝科肤宁湿敷面部皮损,20min/次,2次/天,治疗面部激素依赖性皮炎共4 周有效率达89.6%。治疗中有3例在用药1～2天出现瘙痒和灼热感,经继续治疗1～2天后症状减轻或消失。瞿焱[21]外用吡美莫司乳膏2次/天,口服依巴斯汀片10mg, 1次/天，连用4周，有效率82.22%。王凤娥[22]常规给予盐酸左西替利嗪片5mg/天，服复方甘草酸苷25 mg/次，3次/天，同时每日早上清水洁面后，将胶原贴敷料贴在面部病患处，1次/天，0.5～1h/次，连续治疗6周为1个疗程，共治疗4个疗程，有效率达97.7%，不良反应发生率为23.3%，但随后能自行消退。熊心猜等[23]予左西替利嗪5mg，每日1次，复方甘草酸苷50mg，3次/天，同时给予胶原贴敷料每晚1次，连用4 周，然后改为隔日1次，疗程共16周，有效率为9.74%。

康体多注射液是以甘草胺盐L-半胱氨酸等配制的中西药复方制剂，其生物活性的三萜皂甙的甙元部分与促肾上腺皮质激素(ACTH)结构相似，具有激素样作用而没有激素样副作用，从而具有消炎、抗过敏的作用，而且康体多注射液内含多种氨基酸，可提高机体巨噬细胞系统的吞噬功能，可诱生干扰素起到调节机体免疫的功效[24]。陈怡等[25]用康体多4ml肌注每日1次，同时给予口服左西替利嗪抗过敏，外用3%硼酸粉20%炉甘石洗剂及或湿疹软膏对症治疗4周，有效率95.25%。

3光疗

IPL治疗是近年来的一项新技术，可通过光热效应使血红蛋白变性凝固，血管闭塞，减少毛细血管扩张，可激活成纤维细胞，刺激胶原蛋白合成。范飞翔等[26]应用依匹斯汀口服，1次/天，强脉冲光照射患处，每3周1次，共4次，前2周同时给予胶原贴敷料外敷面部，每晚1次，继而隔天使用1次，共治疗12周，有效率达83.87%。于腾阳[27]在患者急性炎症基本消退后，对面部尚存的红斑、丘疹、毛细血管扩张进行光子嫩肤治疗，每隔3周治疗1次，5次为1个疗程，有效率达到97.1%。徐薇等[28]以强脉冲光联合红光治疗，即强脉冲光治疗后，以红光(波长633nm，能量密度 126J/cm2) 照射20min，两组均在术后给予冰袋进行冷敷10～30min，每4周治疗1次，治疗1～5次,有效率90%，痊愈率40%。张海清等[29]采用美国科医人公司的LumenisTM强脉冲光治疗仪治疗,波长为560～1200nm, 选择两脉冲,脉宽1为3.6ms, 脉宽2为5.8ms, 脉冲延迟时间为20ms。参数选择从低能量开始, 一般20～25J/cm2, 根据患者对治疗的反应调节能量,每次增加1～2J/cm2，每3周治疗1次,5次为1个疗程,最多用2个疗程。主观症状有效率78.38%,客观体征有效率为86.49%。

4医学护肤品

医学护肤用品是采用天然原料制成的护肤品（不含有任何色素、香料、防腐剂等易引起皮肤敏感的添加剂），它是化妆品不是药品，其主要目的是增加皮肤的水合作用，具有修复表皮，重建皮肤屏障以及抗刺激、抗炎症等作用，常见的有薇诺娜、雅漾、理肤泉等。杨挺等[30]给予他克莫司软膏外用2次/天，特润霜外用2次/天，错时使用，待皮疹痊愈后他克莫司软膏改为1次/天，连用3天后停药，特润霜2次/天维持治疗，第28天有效率为89.6%，仅有少数患者出现刺痛感。刘兆林[31]用蓝科肤宁湿敷面部,每次20min,之后外搽薇诺娜舒敏保湿修复霜,2次/天,疗程4周，有效率达90%。周秀梅[32]采用蓝科肤宁湿敷，15 min/次，3 次/天，疗程4 周，配合使用雅漾修护保湿霜外搽,有效率为81.08%。

5 小结

面部糖皮质激素依赖性皮炎的发病机制十分复杂，包括变态和非变态反应两个方面。由于长期外用激素，一方面，激素发挥抗炎、抗过敏和免疫抑制作用的同时，进一步加重因其他疾病导致的皮肤屏障破坏；另一方面，激素本身可以诱导某些炎症因子的表达，特别是停药后2周内更为明显，导致皮肤炎症的反复并逐渐加重，从而产生对外用激素的依赖。因此，首先应减轻以至消除患者对外用激素的依赖，同时应有针对性地修复受损的皮肤屏障。糖皮质激素依赖性皮炎常发生在面部，且多见于中青年女性，不仅发病症状较难忍受，而且严重影响容貌，给患者身心带来极大伤害，在治疗的同时应注意对患者的心理进行辅导，以便增强患者对治疗的依从性，有长期治疗的思想准备，以取得其信任和合作，配合医生坚持治疗[33]。临床上对面部糖皮质激素依赖性皮炎的治疗很多，主要还是坚持停用激素、修复皮肤屏障功能、心理辅导、抗组胺等综合治疗原则。可根据患者具体情况以及医院的自身医疗条件予以治疗，以探索出一种经济有效的治疗方法。

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[收稿日期]2014-02-13 [修回日期]2014-03-14

编辑/李阳利