布洛芬不良反应回顾性分析

吴朝霞

（甘肃省定西市中医院，甘肃定西 743000）

布洛芬不良反应回顾性分析

吴朝霞

（甘肃省定西市中医院，甘肃定西 743000）

目的：通过分析布洛芬所致药物不良反应（ADR）的一般规律和药物流行病学特点，为临床合理安全使用提供参考。方法：以“布洛芬”、“不良反应”关键词检索中国期刊全文数据库（CNKI）和中文科技期刊数据库（VIP）1996-2012年中文期刊，收集布洛芬所致ADR案例，对其ADR信息进行回顾性分析。结果：布洛芬所致ADR在各年龄组段均有分布且临床表现复杂多样涉及多器官、多系统，应警惕其引发严重ADR。结论：应注重患者个体差异，规范用药，提高患者用药依从性，强化药物治疗监测，以确保用药安全。

布洛芬；不良反应；回顾性分析

布洛芬系非甾体抗炎药，其解热、镇痛和抗炎疗效确切。是解热镇痛的三大支柱药物之一[1]。临床用于减轻中度疼痛如肌肉疼痛、牙痛及风湿性、类风湿性关节炎、肩周炎和发热等症，并按非处方药（OTC）管理。但随其广泛使用，有关布洛芬药品不良反应（ADR）的报道也明显增多。本文检索近20年的中文期刊收集有关布洛芬ADR病案，对其所致ADR药物流行病学进行回顾性分析，旨在为其临床安全使用提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

以“布洛芬”、“不良反应”关键词检索中国期刊全文数据库（CNKI）和中文科技期刊数据库（VIP）1996-2012年中文期刊，收集布洛芬ADR病例142例，纳入的病例均符合ADR判断标准[2-3]。排除患者性别、年龄、过敏史、原发疾病、联合用药、ADR发生时间、临床表现与累及器官、联合用药和转归等信息有两项（含两项）以上记录不详病案及综述，所得病例110例。

1.2 文献整理与数据分析

对病例资料中患者性别、年龄、原发疾病、联合用药、过敏史、ADR发生时间、临床表现与累及器官和转归等信息进行整理，用SPSS12.0软件对定类数据和数值数据分别采用t检验和χ2检验方法进行统计分析。

2 结果与分析

2.1 患者性别、年龄分布

见表1。男、女患者平均年龄经独立样本t检验各年龄组段患者性别构成比经χ2检验均无统计学意义（P＞0.05）。

表1 患者性别、年龄分布

2.2 原发疾病

见表2。所得病例中以风湿性、类风湿性关节炎及肩周炎最多，占总病案数34.55%。其余包括发热、颈肩腰腿痛、关节痛、软组织损伤、偏头痛等。

表2 患者原发疾病分布

2.3 过敏史

所得病例中有明确过敏史记载者12例，涉及青霉素3例、头孢菌素类2例、链霉素2例、磺胺类1例、碘剂1例、葛根素注射液1例、清开灵注射液2例。

2.4 联合用药情况

有联合用药记载者27例，涉及青霉素、头孢氨苄、头孢拉定、盐酸吗啉胍、吡拉西坦、磷酸氯喹、甲状腺片、板蓝根颗粒、双黄连注射剂等。

2.5 ADR发生时间

见表3。布洛芬所致ADR在用药1～3 d之内发生比例较高（28.18%），另外用药3 d以上发生比例为22.73%。可能与用药时间越长致体内药物蓄积越多进而ADR发生的概率越大[4]有关。

表3 ADR发生时间

2.6 ADR累及器官及主要临床表现

布洛芬所致ADR临床表现复杂多样，涉及人体多器官、多系统。以皮肤及其附件的变态反应和消化系统ADR的发生率较高，同时也可发生过敏性休克、药物性肝炎、急性肾功能衰竭、再生障碍性贫血、粒细胞白血病等较严重的ADR[5-9]。见表4。

3 讨论

3.1 布洛芬ADR发生机制探析

布洛芬作用机制是通过抑制环氧化酶（COX）进而抑制前列腺素（PG）的产生而发挥解热、镇痛和抗炎作用。PG具有抑制胃酸分泌、保护胃黏膜、调节肾血流、增加肾小球滤过率、抑制血小板聚集和促进钠排泄、降低血压等多种生理作用。布洛芬属非选择性COX抑制剂，其所致多种ADR可能与抑制COX-1密切相关[10]，COX-1的阻断PG的生物合成进而使PG抑制胃酸分泌、保护胃黏膜的作用减弱而致消化系统ADR[11]；PG合成受阻而由花生四烯酸（AA）生成的白三烯（LA）以及其他脂氧酶代谢产物增多，内源性支气管收缩物质居于优势，导致支气管痉挛诱发哮喘[12]。患者存在隐性肾损害或肾小球灌注不足可能与布洛芬抑制PG取消了前列腺的代偿机制[13]而出现水肿症状。布洛芬抑制了PG的生物合成进而抑制了对维持肾血流量方面有重要作用的因子PGE2、PGI2的生成[8-9]导致肾血管收缩，肾血流量减少，使肾脏缺血引起肾小管损伤，肾小球滤过率降低，从而导致肾功能损伤、急性肾功能衰竭等。布洛芬抑制血小板聚集，延长出血时间的作用可能与引发血小板减少性紫癜等出血性ADR密切相关。而引发过敏性休克、高血压的机制仍有待进一步探讨。

表4 ADR累及器官及主要临床表现

3.2 布洛芬ADR防治措施探讨

3.2.1 重视患者个体差异，防止滥用用药前须详细了解患者的病史及用药史，以便制定合理的用药方案。尽量避免和减少各种危险因素对用药的影响。对既往有溃疡、高血压、心功能不全、脱水、严重感染及败血症、高血钾、高血钠或应用利尿剂、糖皮质激素、氨基苷类抗生素等患者，应慎用或避免使用。应尽量避免不必要的大剂量长期应用，以最大限度降低和避免ADR的发生。小剂量能解决问题的绝不用大剂量，同时应避免重复用药。

3.2.2 提高患者用药依从性，强化用药监测医师、药师用药须严格掌握适应证。指导患者严格按照药品使用说明书限定的剂量和疗程用药，并在用药期间应戒烟、忌酒，不服用含咖啡因的饮料或酸性饮料等。发现布洛芬致消化性溃疡或出血、肾损害、心血管等方面的ADR应立即停药，同时积极治疗已经出现的并发症。对长期应用的患者应定期检查血常规及大便潜血。治疗前及治疗期间应检查肾功能，一旦肌酐清除率下降应立即停药。

[1]张娇.布洛芬的临床研究进展[J].中国药业，2010，19（5）：63-64

[2]卫生部.药品不良反应报告和监测管理办法[S].卫生部令第81号，2011-05-04.

[3]国家药品不良反应监测中心.常见严重药品不良反应技术规范及评价标准[S].监测与评价综，[2010]26号，2010-03-01.

[4]李俊.临床药理学[M].4版.北京：人民卫生出版社，2008：115-130.

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Retrospective Analysis of Adverse Drug Reaction of Ibuprofen

Wu Zhaoxia（Hospital of Traditional Chinese Medicine of Dingxi City of Gansu Province，Gansu Dingxi 743000，China）

Objective：To analyze the general rules of the adverse drug reactions induced by ibuprofen and the pharmacoepidemiology features so as to provide a reference for rational and safe application of ibuprofen in clinical practice.Methods:ADR cases induced by ibuprofen were retrieved through KEY WORDS searching and database review of CNKI and VIP from 1996 to 2012.The ADR information was retrospectively analyzed using statistical method.Results: The ADRs induced by ibuprofen presented in all age groups and the clinical manifestations were many and complex involving multiple organs and systems,therefore precautions should be made for the occurrence of serious ADRs. Conclusion:In order to ensure safe medication attention should be paid to the individual difference of patients and the standardization of drug application,in addition,medication compliance of patients should be improved and the therapeutic drug monitoring be strengthened.

Ibuprofen；Adverse Reaction；Retrospective Analysis

10.3969/j.issn.1672-5433.2014.04.003

2013-8-10）

吴朝霞，女，主管药师。研究方向：临床药学与医院药学。E-mail：zhxiawu@163.com