苦碟子注射液联合弥可保治疗糖尿病周围神经病变疗效及对氧化应激的影响

陈国盛，王 华，陈 平

(1.廉江市中医院 药剂科，广东 廉江 524400；2.廉江市人民医院 中西医结合科，广东 廉江 524400)



苦碟子注射液联合弥可保治疗糖尿病周围神经病变疗效及对氧化应激的影响

陈国盛1，王 华2，陈 平2

(1.廉江市中医院 药剂科，广东 廉江 524400；2.廉江市人民医院 中西医结合科，广东 廉江 524400)

目的：观察苦碟子注射液联合弥可保治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的临床疗效和对氧化应激的影响，以期为临床应用提供参考。方法：将68例DPN患者随机分为治疗组(n=34)与对照组(n=34)，治疗组给予苦碟子注射液与弥可保联合静脉滴注，对照组单用弥可保静脉滴注。两组均为1次/d，14d为1个疗程。治疗前后，通过神经病变主觉症状问卷对两组患者进行TSS评分，检查患者神经传导速度，检测患者血清丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果：经过治疗，与对照组比较，观察组TSS评分显著降低(P<0.01)，神经传导速度明显加快(P<0.05)，患者血清MDA含量明显降低(P<0.05)，SOD活性则明显增强(P<0.05)。结论：苦碟子注射液联合弥可保能显著改善DPN患者临床症状，增加神经传导速度，减轻氧化应激。

苦碟子注射液；弥可保；糖尿病神经病变；MDA；SOD

糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病患者最常见的并发症之一，严重者常引起致残，对患者的生活质量有严重影响，并且临床发病率高达60%～90%。近年来研究表明，DNP与氧化应激损伤存在着密切关系，它们都有共同的通路和致病原因[1]。因此对氧化应激的研究越来越受到重视，抗氧化病因学治疗也有望成为主要的治疗方法[2]。有研究表明，药物苦碟子中的六种类黄酮成分均可通过抑制过氧化物的产生，发挥明显抗氧化损伤作用，从而减轻动物氧化应激反应，有助于氧化应激状态的恢复[3]。本研究采用苦碟子注射液联合弥可保治疗DPN，并观察药物对患者氧化应激的影响，以期为临床用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以1999 年 WHO 糖尿病诊断和分型标准[4]为依据，选取2011年6月-2013年10月廉江市中医院内科及廉江市人民医院中西医结合科住院的糖尿病周围神经病变诊断为Ⅱ型糖尿病者68 例。并伴有如下临床主要表现：肢体感觉减退、走路不稳、手足无力；肌腱反射迟钝或消失；肢体对针刺、烧灼、刀割样疼痛、深浅感觉异常；肌电图检查示神经传导速度减退；所有患者排除如中毒性末梢神经炎、腰椎病变、恶性肿瘤等其它疾病导致的周围神经病变。

将68例患者按照随机数字表分为治疗组与对照组。治疗组34例，其中男21例，女13例；年龄32～76岁，平均年龄(56.46±9.37)岁；糖尿病病程3～24年，平均病程(14.57±8.34)年；合并高血压18例，合并血脂紊乱15例。对照组34例，其中男19例，女15例；年龄31～77岁，平均年龄(57.45±10.73)岁；糖尿病病程1～26年，平均病程(15.83±9.41)年；合并高血压17例，合并血脂紊乱15例。两组性别、年龄、病程等一般资料具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者入院均给予糖尿病饮食，并结合运动疗法等。治疗组给予苦碟子注射液40mL加入生理盐水250mL静脉滴注，1次/d，弥可保500μg肌肉注射，1次/d。对照组给予弥可保500μg肌肉注射，1次/d，两组均以14d为1个疗程，连用14d。密切观察和记录各组患者的身体状态。

1.3 疗效观察方法

采用国际通用的SYDNEY研究神经病变主觉症状问卷对患者进行疗效评定(TSS)[5]，在药物治疗前后根据患者严重程度(无、轻度、中度、重度)和发生频率分别对患者下肢及足部疼痛、灼热感、感觉异常、麻木4项症状给予0～3.66的评分，然后计算总评分。采用肌电图仪(Keypoint)测量患者治疗前后肢体正中神经、腓总神经的运动传导速度(MNCV)和感觉传导速度(SNCV)。

1.4 检测氧化应激水平

治疗前后，所有患者均采集空腹静脉血2mL，分离血清，通过试剂盒检测血清中丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)的活力。试剂盒均购于南京建成生物工程研究所，操作步骤严格按试剂盒说明书进行，并由专门检验人员进行检测。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗前后TSS评分比较

经过治疗，与对照组比较，观察组TSS评分显著降低(P<0.01)。见表1。

表1 治疗前后两组TSS评分比较 ，分)

注：与本组治疗前比较，*P<0.01，与对照组治疗后比较，#P<0.01。

2.2 两组神经传导速度变化比较

两组患者治疗后神经传导速度均较治疗前改善明显，两组治疗前后MNCV、SNCV 比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后两组MNCV、SNCV 比较，观察组明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2。

2.3 两组血清MDA水平及SOD活性比较

观察组治疗后血清MDA水平较治疗前显著降低(P<0.01)，SOD活性也显著增强(P<0.01)，且与对照组比较有显著性差异(P均<0.01)；对照组在治疗前后的MDA值和SOD值比较，差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表3。

表2 两组患者治疗前后神经传导速度变化比较 ±s，m/s)

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

表3 两组患者血清MDA水平及SOD活性比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.01；与对照组治疗后比较，#P<0.01。

3 讨论

截至目前，DNP的发病机制仍未完全阐明，但氧化应激是发生糖尿病微血管并发症的基础之一，此观点得到了学者广泛认同[1,6]。糖尿病微血管病变严重程度与机体氧化应激程度相对等，糖尿病患者体内脂质过氧化产物越多，其抗氧化能力就越弱，也将引起微血管并发症。机体抗氧化应激酶可阻止DNP的发生与发展，该酶可使氧化应激反应产生过剩的过氧化物和氧自由基含量减少[7]。

苦碟子注射液是由中药苦碟子经过科学提取精制而成的中药注射液，主要含有腺苷、黄酮、萜类等成分，具有改善微循环、抗血小板聚集、抗凝血、扩张血管和纤溶活性等药理作用[8]，能缓解糖尿病周围神经病变，对神经代谢有很好的保护和修复作用，尤其能显著提高神经传导速度[9]。并且苦碟子可通过增强SOD活性、减少MDA形成，起到抗氧化应激作用，发挥对大鼠肾脏的保护作用。弥可保又称甲钴胺，为维生素 B12 的衍生物，可通过促进神经髓鞘卵磷脂的合成，修复受损神经细胞[10]，增加神经传导速度，改善 DPN 患者的麻木、疼痛和发凉等临床症状。

本研究结果显示，采用苦碟子注射液联合甲钴胺治疗后患者血清MDA含量明显降低，SOD活性显著增强，患者MNCV及SNCV较治疗前明显改善，尤其能显著改善患者肢体疼痛、麻木、感觉异常、灼热感等神经病变自觉症状。本次研究与本课题的前次研究报道一致[11]，进一步表明苦碟子注射液与甲钴胺联用能减轻氧化应激反应，改善患者临床症状和神经传导速度，疗效优于单用甲钴胺治疗，值得临床推广应用。

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[11] 廖日调.苦碟子注射液与弥可保联合治疗糖尿病周围神经病变的临床观察[J].中外医疗，2013(16)：8-9.

(责任编辑：宋勇刚)

Curative Effect of Kudiezi Injection Combined with Mecobalamin in the Treatment of Diabetic Peripheral Neuropathy and its Influence on the Oxidative Stress

Chen Guosheng1,Wang Hua2,Chen Ping2

(1.Department of Pharmacy, Lianjiang Hospital of Traditional Chinese Medicine ,Guangdong 524400,China； 2. Department of Combined Traditional Chinese and Western Medicine, People’s Hospital of Lianjiang, Guangdong 524400,China)

Objective:To observe the effect of kudiezi injection combined with mecobalamin in the treatment of diabetic peripheral neuropathy(DPN)and its influence on the oxidative stress．Methods:68 patients with DPN were randomly divided into observation group and control group with each group of 34 cases，both group receiving intravenously mecobalamin，moreover，the observation group was given intravenously kudiezi injection．The total symptoms SCOIDS (TSS)，nerve conduction velocity，serum level of malonaldehyde(MDA)and superoxide dismutase(SOD)were compared before and after treatment in both groups．Results:Compared with control group,the MDA was significantly decreased(P<0.01)，SOD was significantly increased(P<0.01)，the nerve conduction velocity increased significantly(P<0.01)，the TSS score dropped significantly(P<0.01)in observation group after treatment．Conclusion:kudiezi injection combined with mecobalamin can effectively improve the clinical symptoms,increase nerve conduction velocity and lighten the oxidative stress of the DPN patients．

Kudiezi Injection; Mecobalamin; Diabetic Neuropathy; Malonaldehyde；Superoxide Dismutase

2014-03-20

湛江市科技局科研项目(2011C3107033)

陈国盛(1970-)，男，广东省廉江市中医院主管中药师，研究方向为医院药学。

R255.4

A

1673-2197(2014)13-0096-03