周 静,石振东
(1.中国人民解放军第463医院呼吸内科,辽宁 沈阳 110042; 2.沈阳医学院附属第四医院老年病科,辽宁 铁岭 112700)
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是全球性呼吸系统常见病,近年来发病率逐年增高,目前居世界死亡原因的第4位。COPD与肺部对香烟、烟雾等有害气体或颗粒的异常炎性反应有关,以持续存在的气流受限为特征[1]。COPD急性加重期(AECOPD)若得不到及时、正确的治疗,将进一步发展为肺源性心脏病和呼吸衰竭,预后不佳。本研究中在常规治疗基础上联合应用桉柠蒎、孟鲁司特治疗AECOPD,并探讨其有效性和安全性,现报道如下。
选择2011年12月至2013年1月医院收治的AECOPD患者122例,均符合AECOPD诊断标准[2],即短期内咳嗽、气短和/或喘息加重,痰量增多、呈脓性或黏脓性,可伴发热等表现;吸入支气管舒张剂后第1秒用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)小于70%,同时50%≤FEV1<80%预计值。排除标准:并发右心衰竭、呼吸衰竭和肺性脑病者;合并严重的心、脑、肝、肾、内分泌及血液疾病者;对本研究药物过敏或禁忌及其他影响疗效观察者。其中男70例,女52例;年龄47~84岁,平均(56.8±7.5)岁;病程8~26年,平均(18.6±3.2)年。将其随机分为治疗组(62例)与对照组(60例)。两组患者年龄、性别、病程、临床表现、肺功能及血气分析指标等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。两组患者均签署知情同意书。
对照组给予氧疗,依据病原菌及药物敏感性试验结果选择抗生素,口服多索茶碱,雾化吸入布地奈德,纠正水及电解质、酸碱失衡等常规治疗。治疗组在此基础上加用桉柠蒎肠溶软胶囊(北京九和药业有限公司,批号为H20052401,规格为每粒0.3 g)0.3 g,口服,每日4次;孟鲁司特钠咀嚼片(山东鲁南贝特制药有限公司,批号为 H20083330,规格为每片 10mg)10mg,口服,每晚 1 次。两组疗程均为2周。
分别在治疗前及治疗后2周应用肺功能仪检测两组患者的FEV1及FEV1/FVC,并采集股动脉血应用血气分析仪测定氧分压(PaO2)、二氧化碳分压 (PaCO2)指标,监测生命体征、血尿便常规、血清电解质、肝肾功能、心电图。治疗期间观察治疗药物的不良反应。
应用SPSS 18.0软件,计量资料以表示,采用t检验;计数资料采用 χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
治疗2周后,治疗组FEV1及FEV1/FVC较治疗前显著好转(t=6.38,P<0.01;t=6.22,P<0.01),且显著优于对照组(t=4.85,P<0.01;t=5.83,P<0.01),见表 1。
表1 两组患者治疗前后肺功能比较( ± s,% )
表1 两组患者治疗前后肺功能比较( ± s,% )
注:与本组治疗前比较,*P<0.01;与对照组比较,△P<0.01。下表同。
FEV1 FEV1/FVC组别对照组(n=60)治疗组(n=62)治疗前58.5±7.257.6±6.8治疗后64.6±7.378.9±7.5*△治疗前53.9±9.353.7±8.9治疗后61.8±4.574.6±5.1*△
与对照组比较,治疗组治疗2周后PaO2明显增加,同时PaCO2显著降低(t=5.12,P<0.01;t=3.95,P<0.05);治疗组PaO2、PaCO2与治疗前比较亦显著改善(t=6.38,P<0.01;t=4.02,P<0.05),见表 2。
对照组发生不良反应3例(4.84%),其中轻微心悸1例,胃肠道反应2例;治疗组发生不良反应4例(6.45%),其中轻微心悸1例,头痛1例,胃肠道反应2例,均未影响治疗。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ2=0.46,P>0.05)。
表2 两组患者治疗前后血气分析比较( ± s,mmHg)
表2 两组患者治疗前后血气分析比较( ± s,mmHg)
组别 PaO2 PaCO2对照组(n=60)治疗组(n=62)治疗前55.8±7.555.6±7.3治疗后63.6±11.282.4±10.2*△治疗前59.3±7.156.7±6.6治疗后51.7±4.945.1±5.2*△
COPD的发病机制尚未完全阐明。目前普遍认为,COPD以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征[2],在肺的不同部位有巨噬细胞、T淋巴细胞(尤其是CD8+)和中性粒细胞增加,有时嗜酸性粒细胞增多;激活的炎症细胞释放多种介质,包括白三烯B4(LTB4)、白细胞介素 8(IL -8)、肿瘤坏死因子 α(TNF - α)及其他介质,从而破坏肺的结构和/或促进中性粒细胞炎性反应[3]。其中白三烯介导的效应在COPD发生与发展过程中始终存在,包括一系列的气道反应,如嗜酸性粒细胞聚集、血管通透性增加、黏液分泌及支气管平滑肌收缩[4],导致患者肺功能迅速下降。孟鲁司特是白三烯受体拮抗剂,与Ⅰ型半胱氨酸白三烯受体有高度亲和性和选择性[5],能有效阻断白三烯生物学活性,抑制气道炎症,减少黏液分泌,降低气道高反应性[6-7],并能延缓气道的重塑进程[8],从而改善肺通气及肺功能。
COPD的病理改变主要是慢性支气管炎及肺气肿的病理变化。支气管黏膜上皮细胞变性、坏死、脱落,后期出现鳞状上皮化生,纤毛变短、粘连、倒状、缺失;AECOPD各级支气管壁可见大量中性粒细胞浸润,严重者为化脓性炎症,黏膜充血、水肿;杯状细胞和黏液腺肥大和增生、分泌旺盛,大量黏液潴留,容易继发感染[2]。而AECOPD最常见的原因正是呼吸道感染,此外,气道内黏液分泌过多与FEV1的迅速下降有着密切联系,对AECOPD起着重要作用,且与住院率及病死率呈正相关。桉柠蒎是黏液溶解性祛痰药,由桃金娘科桉属、芸香科桔属及松科松属植物的提取物组成,主要含有桉油精、柠檬烯及α-蒎烯3种有效成分。既往研究结果表明,桉柠蒎能使小鼠气管段分泌量增加,改善气管黏膜纤毛运动,促进呼吸道腺体分泌的作用,并使黏液移动速度增加,利于痰液排出;能使豚鼠咳嗽潜伏期延长;并具有抗炎作用,可通过减轻支气管黏膜肿胀而发挥舒张支气管作用[9],全面改善患者的临床症状。
鉴于COPD的本质是气道慢性炎症,涉及多种炎症细胞、介质,AECOPD多由细菌感染诱发,本研究在积极抗感染、应用支气管舒张剂及雾化吸入糖皮质激素抗炎等常规治疗基础上,联合应用桉柠蒎与孟鲁司特进行多靶点抗炎治疗,结果显示,治疗组肺功能及血气分析指标较治疗前明显改善(P<0.01),且效果优于对照组(P<0.01),不良反应少而轻微,与近期研究[10-11]相似。综上所述,在常规抗感染等治疗基础上的多靶点抗炎治疗,能有效减轻AECOPD患者炎性反应,强效排痰,全面恢复黏液纤毛系统功能,从而改善肺功能及预后,提高生活质量,可为进一步的临床研究提供借鉴。
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