盐酸莫西沙星片处方筛选及制备工艺的优化

高宏伟

摘 要：目的：筛选盐酸莫西沙星片的处方。方法：将交联羧甲基纤维素钠、微晶纤微素按一定比例混合，作为片剂基本处方，以片剂的外观、崩解时限、体外溶出度为指标进行处方筛选。结果：所筛选处方压制片剂外观光洁，在3min内完全崩解，药物溶出快，释放完全。

关键词：盐酸莫西沙星片；处方筛选；制备工艺

莫西沙星是具有广谱作用和抗菌活性的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药。莫西沙星在体外显示出对革兰阳性细菌，革兰阴性细菌，厌氧菌，抗酸菌和非典型微生物如支原体，衣原体和军团菌有广谱抗菌活性。莫西沙星以广谱，高效，抗耐药性强，副作用较小等优势，得到广泛的临床应用[1]具有很好的发展前景。为此，对盐酸莫西沙星片的处方进行了筛选并对制备工艺进行了优化。

1 仪器与材料

EVOLULON 220型紫外分光光度计（Thermo scientific公司），AG 135型电子天平（梅特勒-托利多上海有限公司），RC 806型智能药物溶出仪（天大天发），SH 10A型水分测定仪（上海越平科学仪器有限公司），ZB-1C型崩解时限检查仪（天津大学精密仪器厂），CSD-1型脆碎度测定仪（天津市富兰斯电子科技有限公司），单冲压片机（上海第一制药机械厂），BG10型包衣机（宝鸡诺凯技术开发有限公司）。

盐酸莫西沙星原料药（南京优科制药有限公司），微晶纤维素（安徽山河药用辅料有限公司），预胶化淀粉（安徽山河药用辅料有限公司），交联羧甲基纤维素钠（安徽山河药用辅料有限公司），聚维酮（安徽山河药用辅料有限公司），羟丙甲纤维素（安徽山河药用辅料有限公司），硬脂酸镁（安徽山河药用辅料有限公司）等辅料，均为药用级，其余所用化学试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 处方的筛选和优化

根据文献和预实验确定基本辅料用量[2]和处方一如下：片芯中盐酸莫西沙星占66.7%，微晶纤维素占30%，交联羧甲基纤维素钠占2.5%，硬脂酸镁占0.8%。制备工艺：称取盐酸莫西沙星和处方量的其他辅料，分别过80目筛，将盐酸莫西沙星和微晶纤维素混匀，用水制软材，制粒，在40℃烘箱中干燥2h，整粒，加入交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁，混合均匀，压片，即得。

根据溶出度测定结果可知，该处方的溶出度较好，主药可以完全释放，但是在前两个点的释放与市售相比过快，试着把以水制粒改为以粘合剂制粒。

优化后的处方如下：片芯中盐酸莫西沙星占65%，微晶纤维素占30%，交联羧甲基纤维素钠占2.5%，硬脂酸镁占0.8%，选用的粘合剂包括乙醇（处方二）、10%淀粉浆（处方三）、5%羟丙甲纤维素（处方四）、5%聚维酮K30（处方五）等，均在湿法制粒的过程中加入适量。制备工艺：称取盐酸莫西沙星和处方量的其他辅料，分别过80目筛，将盐酸莫西沙星和微晶纤维素混匀，用粘合剂制软材，制粒，在40℃烘箱中干燥2h，整粒，加入交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁，混合均匀，压片，即得。

根据溶出度测定结果可知，改用粘合剂制粒后第一个点的释放与市售的相似因子提高，处方四的相似因子是最优，但是粘合剂的使用又带来粘冲问题和硬度增大的问题，试着增加预胶化淀粉，起到润滑作用和稀释剂作用，增加硬脂酸镁的用量，起到润滑作用。优化后的处方六如下：片芯中盐酸莫西沙星占65%，微晶纤维素占20%，预胶化淀粉占10%，交联羧甲基纤维素钠占2.5%，硬脂酸镁占1.0%，5%羟丙甲纤维素适量。称取盐酸莫西沙星和处方量的其他辅料，分别过80目筛，将盐酸莫西沙星、微晶纤维素和预胶化淀粉混匀，用粘合剂制软材，制粒，在40℃烘箱中干燥2h，整粒，加入交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁，混合均匀，压片，即得。

根据溶出度测定结果可知，该处方溶出较好，在压片过程中颗粒流动性较好，故选定此为最优处方。

最终制备工艺为：称取盐酸莫西沙星和处方量的其他辅料，分别过80目筛，将盐酸莫西沙星、微晶纤维素和预胶化淀粉混匀，用5%羟丙甲纤维素制软材，制粒，在40℃烘箱中干燥2h，整粒，加入交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁，混合均匀，压片，配制含量为10%的薄膜包衣液，进行包衣，控制包衣增重2%-3%，即得。

2.2 优选处方的实验考察

2.2.1 脆碎度。取盐酸莫西沙星片10片。用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，置圆筒中，转动100次。取出，同法除去粉末，精密称重。测得脆碎度为0.12%。

2.2.2 崩解时限。取盐酸莫西沙星片6片，依法[3]启动崩解仪进行检查。测得崩解时限为3min左右。

2.2.3 溶出度。取盐酸莫西沙星片6片，依法[3]测定其溶出度。测定条件为：测定波长293nm，溶出介质为0.1mol/L的盐酸溶液，介质体积为900ml，转速为50r/min，温度为37℃，与盐酸莫西沙星市售片作比较，结果见图1。

3 讨论

3.1 由于盐酸莫西沙星在0.1mol/L盐酸溶液中的溶解度最好，随着pH的增加，莫西沙星的溶解度降低，故选择0.1mol/L盐酸溶液作为溶出介质。

3.2 原料药盐酸莫西沙星和MCC等辅料易吸水，整粒前需要在适宜的温度下进行充分的干燥。

3.3 本处方采用湿法制粒的制备工艺，其颗粒、片剂含量均匀度符合要求。湿法制粒压片外形美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好，在医药工业中广泛应用。

参考文献

[1]孟静娟.新抗生素莫西沙星国内外研究应用最新进展[J].微生物学杂志，2007，27（5）：98-101.

[2]罗明生，高文惠.药用辅料大全[M].四川：科学技术出版社，1993.73.

[3]中国药典.2010年版[S].2010：附录ⅩA～ⅩC.