粉尘螨滴剂联合玉屏风颗粒治疗变应性鼻炎的临床观察

刘霞云欧阳顺林褚玉敏

粉尘螨滴剂联合玉屏风颗粒治疗变应性鼻炎的临床观察

刘霞云1欧阳顺林1褚玉敏

目的观察粉尘螨疫苗联合玉屏风颗粒治疗粉尘螨过敏性鼻炎的疗效。方法 72例患者随机分成两组，各36例，粉尘螨滴剂组，粉尘螨滴剂联合玉屏风颗粒组，追踪12个月，根据治疗前后的症状、体征评分及疗效评定。结果治疗2个月后两组的鼻炎症状与体征均较治疗前明显改善，差异有统计学意义（P＜0.01）.治疗12个月后，粉尘螨滴剂治疗组总有效率为69.44%，联合玉屏风颗粒组总有效率为91.66%，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 联合玉屏风颗粒组优于粉尘螨滴剂组，粉尘螨滴剂联合玉屏风颗粒治疗变应性鼻炎是一种安全有效的治疗方法。

变应性鼻炎；粉尘螨滴剂；玉屏风颗粒

变应性鼻炎是耳鼻咽喉科常见病之一，在西方国家变应性鼻炎发病率约20%,儿童发病率高达15%[1]。随着社会工业化的发展，环境污染加剧，全国雾霾天气的常态化，变应性鼻炎发病率不断上升，其严重影响人们的生活质量和工作效率，尤其对儿童的学习能力及注意力等方面造成很大影响。而变应性鼻炎可能导致哮喘，哮喘被认为是变应性鼻炎的严重并发症，治疗变应性鼻炎是防止哮喘发作的重要手段之一。我科自2010年4月～2011年10月对81例变应性鼻炎患者进行了粉尘螨滴剂舌下免疫治疗、舌下免疫联合玉屏风颗粒治疗，现将资料完整的72例患者进行分析，现报道如下。

资料与方法

1 一般资料

患者72例，男40例，女32例，年龄3.5～52岁。72例患者均为中重度常年性粉尘螨过敏性鼻炎，其中有哮喘史的患者4例，到我科治疗时病情稳定，排除其它疾病。粉尘螨皮肤点刺实验阳性，血清总IgE阳性，血清屋尘螨、粉尘螨阳性，临床症状明显。研究对象分为两组，第一组为粉尘螨滴剂舌下免疫组，第二组粉尘螨滴剂舌下免疫联合玉屏风颗粒治疗组。12个月治疗期间，第一组，当患者出现明显变应性鼻炎症状时口服抗组胺药物及鼻喷糖皮质激素控制症状，症状缓解期停用上述药物。第二组玉屏风颗粒组，治疗前2个月同时加用玉屏风颗粒，

12个月治疗期间，有明显症状时同样口服抗组胺药物及鼻喷糖皮质激素控制症状，2个月后不再使用玉屏风颗粒，治疗期间进行随访，受访者每天记录日记卡，用药情况，治疗2个月,12个月医师进行临床评估。

2 治疗方法

2.1 过敏原皮肤点刺采用浙江我武生物科技公司的粉尘螨皮肤点刺液，体外血清过敏原试剂测试采用海奥生物公司酶免疫分析法测试，对血清总IgE及各种常见的过敏原进行测试。舌下含服剂为浙江我武生物科技有限公司生产的粉尘螨滴剂。粉尘螨滴剂是从粉尘螨代谢产物中提取的变应原活性蛋白，是标准化的舌下螨变应原制剂[2]，玉屏风颗粒，广东环球制药有限公司生产。

2.2 粉尘螨滴剂，每日1次，含服于舌下，第一周用一号（总蛋白浓度为1g），第二周，用2号（总蛋白浓度为10g），第三周用3号（总蛋白浓度为100g），1，2，3号每周（7天）的剂量分别是1、2、3、4、6、8、10滴，第四、五周用4号（总蛋白浓度333g）每次3滴，第6周开始用5号（总蛋白浓度1000g），每次2滴。14岁以下用4号维持，大于14岁5号维持。玉屏风颗粒，儿童3～6岁每次1包，每日2次，12岁以上每次一包，每日3次冲服，连服2个月。

3 诊断标准

参照中华耳鼻咽喉科学会推荐的常年性变应性鼻炎诊断标准（2004年兰州会议修订）[3]。本组研究72例患者均符合变应性鼻炎诊断标准。

4 疗效评定标准

本组以治疗前后患者的症状及体征变化，参照变应性鼻炎诊断和疗效评定标准记分。根据治疗前后的症状和体征的记分总和，计算疗效百分率，公式如下：疗效=（治疗前总分-治疗后总分）/治疗前，疗效＞66%为显效，65%-26%为有效，＜25%为无效。显效和有效合计除以例数为总有效率。

4.1 变应性鼻炎症状记分，见表1。

4.2 体征分级：下鼻甲与鼻底、鼻中隔紧靠，见不到中鼻甲，或中鼻甲粘膜息肉样变、息肉形成，记3分，下鼻甲与鼻中隔或鼻底紧靠，下鼻甲与鼻底或鼻中隔之间尚有小缝隙，记2分，下鼻甲轻度肿胀，鼻中隔，中鼻甲尚可见，记1分。

表1 变应性鼻炎症状记分标准

5 统计学处理

两组的症状和体征评分比较采用t检验，两组有效率采用χ2检查，P＜0.05差异有统计学意义。

结果

1 本研究入选病例共72例，2个月治疗后，72例患者均出现明显改善。两组治疗前后平均症状与体征记分比较,t=4.87,P＜0.01有显著差异，见表2。

2 疗效

治疗12个月后，粉尘螨滴剂舌下免疫组36例，显效10例，有效15例，无效11例,总有效率69.44%。联合玉屏风颗粒治疗组显效19例，有效14例，无效3例,总有效率91.66%。用χ2检验，P= 0.035，P＜0.05差异有统计学意义。联合玉屏风颗粒治疗组优于粉尘滴剂治疗组，见表3。

表2 两组治疗前后2个月症状和体征评分

表3 两组治疗12个月后疗效比较（n，%)

讨论

变应性鼻炎是由变应原致病，而尘螨是引起变变应性鼻炎最重要的变应原。变应性鼻炎是IgE介导的速发型变态反应性疾病，其发病与淋巴细胞亚群功能异常以及机体免疫调整功能失调有关，在变态反应性疾病的各种治疗方法中，变应原特异性免疫治疗被认为是唯一可能影响变应性疾病自然进程的治疗方法[4],还能预防新的致敏反应发生，在疗程结束后能维持数年疗效[5]。特异性免疫治疗，主要包括皮下免疫治疗和舌下免疫治疗，在安全性方面，皮下治疗出现过一些不良反应事件，严重者甚至出现死亡[6]。而舌下免疫治疗在治疗变应性鼻炎和过敏性哮喘患者中尚无严重不良或危及生命事件的报道[7]。舌下免疫治疗是近年来WHO提倡的针对变应性鼻炎和过敏性哮喘的新疗法，适用于成人及儿童患者。2001年WHO正式推荐舌下免疫为可替代传统注射方式的特异性免疫治疗[8]，目前已被欧洲各国广泛使用。舌下含服脱敏治疗需多长时间临床症状可明显改善，目前尚有争议，本组研究发现，经过2个月的治疗，粉尘螨滴剂治疗组与联合玉屏风颗粒治疗组的患者临床症状与体征较治疗前均明显改善(P＜0.01)。

变应性鼻炎传统治疗如抗组胺药物、糖皮质激素、鼻腔减充血剂、肥大细胞膜稳定剂等，起效快，效果好，但停药后复发率高，很多患者对药物易产生耐药。舌下免疫的机制是变应原被口腔黏膜中的类朗格罕树突状细胞捕获后，产生白介素和转化生长因子，并参与调节了Th1、Th2的平衡调节，从而诱导机体产生的免疫耐受[9]。此疗法是让患者由低剂量开始舌下含服特异性变应原制剂，剂量逐渐增加，达维持量后持续足够疗程，以刺激机体免疫系统产生对该变应原的耐受，使患者再次接触该变应原时不再产生过敏症状或过敏症状明显减轻。我科采用粉尘螨舌下免疫滴剂联合玉屏风颗粒进行尘螨过敏性鼻炎特异性免疫综合治疗。本组研究发现，两组治疗后2个月，鼻部症状与体征明显改善，说明粉尘螨疫苗在治疗后的2个月已经见效。治疗12个月后，统计两组疗效，粉尘滴剂组显效10例，有效15例，无效11例，总有效率69.44%，联合玉屏风颗粒治疗组显效19例，有效14例，无效3例，总有效率91.66%，经统计学统计两组之间有统计学意义（P＜0.05）。联合玉屏风颗粒治疗组优于粉尘滴剂组。

在治疗的头1～2个月是治疗的适应期及调整期，不少患者会出现原有过敏症状加重或复发，免疫治疗对过敏症状改善过程缓慢，单纯粉尘滴剂治疗期间，症状严重时患者多选择口服抗组胺药物及鼻用抗组胺药物、鼻用糖皮质激素等药物以缓解症状，单纯粉尘滴剂治疗组11例无效，其中7例患者治疗2个月因AR症状无明显改善而放弃免疫治疗。另外3例转为射频及激光治疗。1例5岁患者治疗第2周因哮喘发作，转到儿科治疗。祖国医学中药玉屏风颗粒有扶正祛邪、益气固卫之效。中医认为，变应性鼻炎病位在肺，肺主皮毛、开窍于鼻。《中藏经》云：“肺虚则鼻清涕”。肺虚卫气失固，邪气困结鼻窍，则鼻鼽发作。而玉屏风颗粒中的黄芪有益气固表，白术健脾益气并助黄芪以加强益气固表，二者合用使气旺表实，邪不易内侵。防风走表祛风并御风邪，黄芪得防风固表而不留邪，防风得黄芪祛邪而不伤正，三药合用，共达固表御邪之效。研究证实，玉屏风颗粒可抑制IgE的产生，抑制肥大细胞释放生物活性物质，纠正过敏状态Th2优势的免疫紊乱，对免疫调控，尤其对Th1调节和维持Th1/Th2平衡方面有积极作用[10]。另外玉屏风颗粒还能调节血浆环苷酸水平改善细胞器的形态和功能，恢复黏膜纤毛功能，减少组织水肿[11]。联合玉屏风颗粒组只有3例无效，这3例患者因以往多次行双下鼻甲激光或微波烧灼治疗，患者治疗2个月后自觉症状改变不明显而放弃治疗。本研究结果显示，两组治疗后鼻部症状与体征明显改善,说明粉尘螨滴剂在治疗变应性鼻炎2个月已经见效。经过12个月后，联合玉屏风颗粒组治疗效果更理想，且大大减少口服抗组胺及使用鼻用糖皮质激素等药物的次数，从而减少药物引起的副作用,特别是对儿童患者。玉屏风颗粒口感好，患者易接受治疗。本组研究的患者中，仅少数患者出现不良反应，如舌麻、咳嗽，轻度喘息，头痛，轻度腹痛，一周后症状消失。

总之，就目前我们研究的结果来看，粉尘螨滴剂舌下含服免疫治疗是目前治疗变应性鼻炎最安全、经济、方便有效的治疗方法。联合玉屏风颗粒效果更好、更稳定，患者依从性高，并减少对抗组胺药物及糖皮质激素的依赖，减少了药物副作用，提高患者生活质量。由于观察时间尚短，远期治疗效果我们将进一步观察研究。

1 张罗,韩德民.以患者为中心的变应性鼻炎治疗模式.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2012,47（6）:441－444.

2 林旸，陈仁杰.变应性鼻炎舌下免疫治疗的新进展[J].江苏医学，2008，34(3):285-286.

3 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会，中华医学会耳鼻咽喉科学分会.变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案（2004，兰州）.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2005，40 (3)：166-167.

4 COXL.sublingual immunotherapy in pediatric allergic rhinitisandAsthma:efficacy,safetyandpractial considerations[J].curr Allergy Asthma Rep,2007,7:410-420.

5 Pajno GB,Barberiog,Deluca F,et al.Prevention of new sensitizations in asthmatic children monosensitized to house dust mite by specific immunotherapy.A six-year follow-up study[J].Clin Exp Allergy,2001,31:1392-1397.

6 Riechelmannh.Immunotherapy with allergen extracts for allergic rhinitis[J].HNO,2005,53:517-530.

7 Regarding Gidaro GB,Marcuccif,Sensil,et al.The safety of sublingual-swallow immunotherapy:an analysis of published studies[J].clin Exp allergy,2005,35:565-571.

8 Bousquet,Van Cauwenbergep,Khaltaevn,et al.Allergic rhinitis and its impaction asthma.J Allergy clin Immunol, 2001,108(5suppl)：147-334.

9 崔榕，范敏，袁洛花，等.舌下含服粉尘螨滴剂治疗变应性鼻炎的疗效.临床合理用药杂志，2013，6（1）:51－52.

10 候林江，辛洪涛.玉屏风散的免疫药理研究进展.中国中西医结合杂志，1998,18（11）：507.

11 刘飞.玉屏风颗粒治疗变应性鼻炎70例疗效观察.山东医药，2012，52（9）:78－79.

(收稿:2014-03-04)

Clinical effect of sublingual immunotherapy with dust mile combined with yupingfeng granule in the treatment of allergic rhinitis

LIU xiayun,OU Yyang shunlin,CHU Yumin
Department of Otolaryngology,The Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University. Guangzhou,510180,China

ObjectiveTo observe and compare the clinical effect of sublingual immunotherapy with dust mile combined with yupingfeng Granule to treat allergic rhinitis.MethodsSeventy-two allergic rhinitis patients were randomly assigned to sublingual immunotherapy with dust mile(36)(control group)and sublingual immunotherapy with dust mile combined with yupingfeng Granule (36)(treatment group).Follow-up 12 months,then compared the symptom scores and treatment effects of these two groups before and after treatment.ResultThe symptoms and signs of clinic were all improved significantly after two months in two groups,and the difference was significant(P＜0.01).After 12month of treatment,total efficacy was 69.11%for the control group and 91.66%for the treatment group,and the difference was significant(p＜0.05).ConclusionSublingual immunotherapy with dust mite combined with yupingfeng Granule is better than sublingual immunotherapy with dust mile only.Sublingual immunotherapy with dust mile combined with yupingfeng Granule is a safe and effective method.

Allergic rhinitis;Sublingual immunotherapy with dust mile;Yupingfeng granule

10.3969/j.issn.1007-4856.2014.06.007

1广州医科大学附属第三医院耳鼻咽喉科（510850）

刘霞云，副主任医师.Email:goodgood3212004@163.com