睾酮补充治疗改善迟发性睾丸功能减退患者下尿路症状的研究*

朱心燊黎 源王金根曾 涛黄海鹏

1. 江西省人民医院泌尿外科（南昌 330006）; 2. 江西省新余市人民医院泌尿外科

睾酮补充治疗改善迟发性睾丸功能减退患者下尿路症状的研究*

朱心燊1黎 源2**王金根1曾 涛1黄海鹏1

1. 江西省人民医院泌尿外科（南昌 330006）; 2. 江西省新余市人民医院泌尿外科

迟发性睾丸功能减退（LOH）是一种与年龄增长相关的、以血清睾酮水平下降为特征的、表现为多器官多系统临床症状的综合征，其患病率随增龄而升高，通过睾酮补充治疗可达到较好的疗效。雄激素除了对生殖系统及性功能具有重要作用外，动物实验还表明能改善膀胱功能及增加膀胱平滑肌量，下尿路症状（LUTS）是指包含潴尿期及排尿期的与排尿相关的症状，在老年男性中发生率较高，50岁以上8%～31%，70岁以上27%～44%[1]，存在该症状的患者有时合并存在LOH，本实验通过对同时在LOH及LUTS患者进行睾酮补充治疗，除治疗LOH外，观察是否能改善下尿路症状。

对象和方法

一、对象

2011年4月至2013年11月至我院门诊就诊的32例具有下尿路症状的诊断为LOH的患者，年龄45～75岁，平均年龄64岁。

诊断LOH标准：（1）症状评分：中国中老年男子迟发性睾丸功能减退症状调查表（SILOH）症状评分≤36分[2]；（2）睾酮分泌指数（TSI，即TT/LH比值）＜2.8nmol/IU和（或）血总睾酮（TT）＜11.5nmol/L。

下尿路症状包括：尿频、尿急、夜尿增多、尿等待以及尿线变细、尿后滴沥等。

排除标准：（1）前列腺癌或前列腺癌疑诊者；（2）严重排尿梗阻者；（3）甲状腺功能亢进或减退者；（4）肝肾功能不全者。近1月使用α受体阻断剂及M受体阻断剂者停用至少1月。

二、方法

1. 检测项目：（1）SILOH评分；（2）国际勃起功能评分（IIEF-5）；（3）国际前列腺症状评分（IPSS）及生活质量评分（QoL index）；（4）性激素全套：血总睾酮（TT）及睾丸分泌指数（TSI）；（5）血前列腺特异性抗原（PSA）；（6）前列腺体积；（7）膀胱残余尿 。以上指标患者于用药前及连续服药3月后分别检测。

2. 给药方案：十一酸睾酮胶丸（商品名安特尔，进口药品注册号H20091047，南京欧加农制药有限公司生产）80mg,Bid，连续服用3个月

3. 统计学处理：使用SPSS统计软件，对两组数据分别进行t检验，P＜0.05判定有统计学意义。

结 果

患者用药前后PSA水平、前列腺体积及残余尿无变化，SILOH评分、IIEF-5评分、TT、TSI均有显著意义增加，而IPSS评分显著意义减少（见表1）。

表1 患者治疗前后各参数比较（±s）

表1 患者治疗前后各参数比较（±s）

与治疗前相比*P＜0.05,△P＞0.05

治疗前 治疗后SILOH(分) 25.4±3.5 41.0±2.3*IPSS(分) 12.5±4.7 6.2±3.5*IIEF-5(分) 8.4±2.6 16.5±4.4*总睾酮水平(TT, nmol/L) 8.2±3.6 18.7±4.7*睾酮分泌指数(TSI, nmol/IU) 1.9±1.8 4.6±2.9*血tPSA(ng/mL) 1.5±0.7 1.6±0.9△前列腺体积(mL) 33.8±5.6 34.2±6.4△残余尿(mL) 16.9±4.8 18.5±6.7△

讨 论

LOH与LUTS都是老年男性人群中发生率高，且影响生活质量的疾病，老年男性LUTS多由前列腺增生引起，同时也和前列腺癌、膀胱功能减退等有关，IPSS评分是目前公认的评估LUTS患者症状严重程度的最佳工具[3]。对于LOH的诊断包括血清睾酮水平的降低的实验室检查及症状筛查，睾酮分泌指数（TSI）能间接反映游离血清睾酮（FT）水平[4]，且为常规检测项目，故我们选用TSI 2.8nmol/IU的切入点作为诊断指标，症状评价选用李江源制定的以国人资料为基础的中国SILOH[2]。

本实验通过对合并LUTS的LOH患者进行雄激素补充治疗，LUST症状得到明显改善，血PSA及前列腺体积并没有增加。有实验表明，通过对LOH患者的睾酮补充治疗，使患者膀胱容量及顺应性增加，以及减轻最大尿流时逼尿肌压力而提高了膀胱功能[5]。通过对去势大鼠进行雄激素替代，膀胱容量及平滑肌/胶原物比例明显增加[6]。这些结论都提示了雄激素的补充治疗可以一定程度上改善LUTS。

通过活化受体，雄激素可以刺激间质前体细胞向平滑肌细胞转化，也可以调节血管平滑肌的生长和分化[7]从而可增加膀胱平滑肌质和量。Muto等[8]在通过雄激素补充可改善一氧化氮合成酶（nNOS）基因缺陷的鼠存在尿频症状，认为雄激素对老年男性中因nNOS活性下降而导致的过度活动膀胱有治疗效果，不仅在阴茎海绵体，在泌尿生殖道内，也存在NO这样的一个非肾上腺素能非胆碱能递质，而雄激素对泌尿生殖道的作用也是由该系统介导[9]，补充雄激素可增加nNOS的表达及活性，减轻盆腔缺血，同时可降低膀胱平滑肌ρ激酶活性，提高膀胱功能[8]。雄激素通过调节nNOS活性及CGMP水平来松弛平滑肌，而且对维持盆腔植物神经活性有重要作用[6]，这样，雄激素提高膀胱功能不仅通过改善平滑肌活力，而且神经系统也参与其中。

我们证实雄激素补充治疗的确能改善LUTS，通过补充睾酮既可减少因治疗前列腺增生长期服用α受体阻滞剂及5-α还原酶抑制剂带来的副作用，又缓解LOH产生的多系统功能下降引起的症状，具有非常好的应用价值，但其机制尚待进一步研究。本实验也提示雄激素补充的安全性，前列腺体积、血清PSA及残余尿并未增加，但这需要更长期观察。

迟发性睾丸功能减退; 下尿路症状; 睾酮

1 Yassin A, Saad F, Hoesl CE,et al. Alpha-adrenoceptors are a common denominator in the pathophysiology of erectile function and BPH/LUTS - implications for clinical practice.Andrologia2006; 38(1): 1-12

2 李江源, 李小鹰, 李明, 等. 中国健康男子迟发性睾丸功能减退的症状评价. 中华男科学杂志 2007; 13(4): 320-323

3 Thomas AW, Abrams P. Lower urinary tract symptoms, benign prostatic obstruction and the overactive bladder.BJU Int2000; 85(Suppl.3): 57-68

4 李江源, 李小鹰, 李明, 等. 血清游离睾酮水平和睾酮分泌指数随年龄老化而降低. 中华男科学杂志 2006; 12(6): 555-558

5 Kalinchenko S, Vishevskiy EL, Koval AN,et al. Beneficial effects of testosterone administration on symptoms of the lower urinary tract in men with lateonset hypogondism: A pilot study.Aging Male2008; 11(2): 57-61

6 Tek M, Balli E, Cimen B,et al. The effect of testosterone replacement therapy on bladder functions and histology in orchiectomized mature male rats.Urology2010; 75(4): 886-890

7 Traish AM, Goldstein I, Kim NN. Testosterone and erectile function: from basic research to a new clinical paradigm for managing men with androgen insuffency and erectile dysfunction.Eur Urol2007; 52(1): 54-70

8 Muto S, Yasuda M, Kamiyama Y,et al. Testosterone decreased urinary-frequency in nNOS-defcient mice.Int J Androl2008; 31(1): 67-70

9 Filippi S, Morelli A, Sandner P,et al. Characterization and functional role of androgen-dependent PDE5 activity in the bladder.Endocrinology2007; 148(3): 1019-1029

（2014-04-18收稿）

10.3969/j.issn.1008-0848.2014.09.011

R 697.22

资助: 江西省卫生厅科技项目（编号NO:20133020）
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