肺小细胞神经内分泌癌15例CT特征与病理分析

丁勇生，夏淦林，李洪江，王汉杰

（南通市肿瘤医院影像科，江苏226361）

肺小细胞神经内分泌癌15例CT特征与病理分析

丁勇生，夏淦林，李洪江，王汉杰

（南通市肿瘤医院影像科，江苏226361）

目的：分析肺小细胞神经内分泌癌的CT表现与病理特点，以提高对该病的认识及诊断水平。方法：（1）采用64排螺旋CT及16排螺旋CT进行胸部平扫及增强扫描，扫描范围从肺尖至两侧肾上腺，1次屏气完成。增强扫描使用高压注射器经肘静脉以3.0mL/s速率注射，注射后25s行动脉期扫描，60s行静脉期扫描。结果：中央肺门型6例，中央肺门合并纵隔型3例，周围合并纵隔型3例，周围型1例，胸膜转移型1例，肺叶型1例。肿块平扫密度多较均匀，增强轻中度强化，强化程度一致，纵隔肺门淋巴结转移常见。周围型肿块可有分叶，但毛刺征、空泡征、胸膜凹陷征少见。免疫组化标记：CgA阳性10例，Syn阳性9例，NSE阳性10例，CD56阳性8例，CK阳性15例，15例Ki-67表达率60%~90%。结论：肺小细胞神经内分泌癌CT表现有一定特征，最终由病理确诊。

肺小细胞神经内分泌癌；X线计算机体层摄影术；免疫组织化学染色法

肺小细胞神经内分泌癌恶性程度高，易复发、预后差[1-2]。临床、病理研究较深入，但CT表现与病理对照研究较少。本文通过对2010年3月—2014年4月经病理证实肺小细胞神经内分泌癌15例CT及病理资料进行分析，探讨其CT表现特征及病理特点，旨在提高对本病的认识及影像诊断水平。

1 资料与方法

1.1 一般资料 肺小细胞神经内分泌癌患者15例，男11例，女4例，年龄53~82岁，平均64.5岁，其中＜60岁3例，≥60岁12例。长期大量吸烟12例。临床表现：咳嗽或咳痰11例，痰血5例，胸痛4例，声音嘶哑2例，上腔静脉受侵犯或受压出现上腔静脉梗阻症状4例。15例均经手术、纤支镜活检或CT引导下经皮穿刺活检病理证实，手术4例、纤支镜活检7例、穿刺活检4例。

1.2 方法 （1）检查方法：采用SENSATION 64排螺旋CT（西门子公司）及Brilliance TM Big Bore 16排螺旋CT（飞利浦）进行胸部扫描。扫描参数：管电压120kV，管电流160~200mA，扫描层厚、层间距均为2~5mm、螺距1~1.375。15例均行CT平扫及增强扫描，扫描范围从肺尖至两侧肾上腺，1次屏气完成。增强扫描应用对比剂优维显300mgI/mL或碘海醇300mgI/mL，使用高压注射器经肘静脉以3.0mL/s速率注射，剂量80~100mL。注射后25s行动脉期扫描，60s行静脉期扫描。（2）影像学评价方法：由2名副主任医师独立在GE PACS系统进行阅片，记录肿块部位、大小、形态、密度、强化程度、分叶征、毛刺征、空泡征、胸膜凹陷征、阻塞性炎症、阻塞性肺不张、胸腔积液、纵隔肺门淋巴结转移等情况，意见不统一时经讨论作出一致结论。

2 结 果

2.1 CT表现 肿瘤位于右肺7例中上叶5例，中叶、下叶各1例；左肺8例中上叶5例，下叶3例。中央肺门型及中央肺门合并纵隔型9例，表现为肺门区肿块，最大径2.5～9.5cm，平均6.5cm。肿块边缘光整，包绕支气管向外生长，肿块长轴与支气管长轴一致。密度均匀，增强后呈轻中度均匀强化8例，肿块内低密度坏死区无强化1例。同侧肺门及纵隔淋巴结肿大为中央肺门型6例，累及对侧纵隔为中央肺门合并纵隔型3例。纵隔及肺门转移淋巴结与病灶融合呈“冰冻纵隔”改变7例，阻塞性肺炎2例，上腔静脉受侵犯3例。周围型及周围合并纵隔型4例，肿块大小1.8～4.5cm，平均2.8cm。其中类圆形1例，不规则形3例，肿块边缘均较清楚，有分叶3例，病灶密度较均匀，增强后轻中度强化。周围合并纵隔型表现为纵隔肺门淋巴结转移3例，其中上腔静脉受压变窄1例。周围型无肺门及淋巴结肿大1例。胸膜转移型1例，表现为胸膜及肺内多发结节，最大结节直径2cm，结节主要分布于胸膜，增强后中度强化，纵隔肺门多发淋巴结肿大。肺叶型1例，表现为左肺上叶密度均匀软组织肿块，增强后明显不均匀强化。

2.2 病理结果 肺小细胞神经内分泌癌15例，均行病理组织学及免疫组化检查。显微镜下肿瘤细胞非常小，呈圆形或纺锤形，细胞质少，有颗粒状核染色体，缺乏核仁。免疫组化：嗜铬粒蛋白（CgA）阳性10例，突触囊泡蛋白（Syn）阳性9例，神经特异性希醇化酶（NSE）阳性10例，神经细胞粘附分子（CD56）阳性8例，细胞角蛋白（CK）阳性15例，15例Ki-67表达率60~90%。

3 讨 论

肺小细胞神经内分泌癌是最常见的肺神经内分泌肿瘤，恶性程度高，发展快、转移早、预后差、对放化疗敏感。患者多为中老年男性，平均年龄60岁[3]。吸烟与肺小细胞神经内分泌癌的关系较其他肺癌更为密切[4]，本组男11例，女4例，平均年龄64.5岁，与文献报道一致，11例男性及1例女性有长期大量吸烟史。临床表现缺乏特异性，侵犯邻近结构可引起吞咽困难、声音嘶哑及上腔静脉梗阻综合征等症状[5]。本组出现声音嘶哑2例，上腔静脉侵犯或受压出现上腔静脉梗阻症状4例。

肺小细胞神经内分泌癌主要发生在段以上支气管内，包绕支气管形成肿块，肿块质地软，切面呈黄褐色。显微镜下肿瘤细胞通常较小，呈圆形或纺锤形，细胞质很少，有很细的颗粒状核染色体。但缺乏甚至看不到核仁，肿瘤细胞有丝分裂率很高[6]。免疫组化染色法对诊断帮助较大[5]，神经内分泌标记物如CgA、Syn、CD56/NCAM、CK5/6、CK7等可用于该肿瘤的诊断，但并不是所有肺小细胞神经内分泌癌神经内分泌标记物均呈阳性。本组病例只有CK标记均为阳性，其余神经内分泌标记物部分病例呈阴性。Ki-67蛋白是细胞增殖标记物，由于肺小细胞神经内分泌癌恶性程度高，表达率较高，平均表达率为70%～90%。因此病理学家认为Ki-67表达低于25%可排除小细胞肺癌[7]，本组病例表达率为60%~90%，符合肺小细胞神经内分泌癌高表达率。

以往CT将肺小细胞神经内分泌癌分为中央型与周围型。由于肺小细胞神经内分泌癌生物学特性不同于非小细胞肺癌，而生物学特性决定了影像表现。为详细描述病灶范围及转移情况，Kazawa等[8]提出CT的8分型：中央肺门型、中央肺门合并纵隔型、周围型、周围合并纵隔型、沿淋巴管扩散型、胸膜多发转移型、肺叶型及类肺炎型。本组中央肺门型及中央肺门合并纵隔型为主9例，其中发生于肺上叶8例。同侧肺门及纵隔淋巴结转移为中央肺门型6例，累及对侧纵隔为中央肺门合并纵隔型3例。CT表现为包绕支气管壁生长的肿块，原发灶、肺门及纵隔肿大淋巴结融合并包绕侵犯大血管呈“冰冻纵隔”。本组病例大血管侵犯主要以肺动脉为主，与文献报道一致[9]。肺小细胞神经内分泌癌无管腔内生长的特点，所以很少引起远端肺阻塞的改变。9例中合并有阻塞性炎症仅2例，主要是病期较晚，肿瘤压迫支气管所致。本组周围型及周围纵隔型4例，表现为肺组织周边类圆形或不规则均质肿块。边缘有分叶征，但无毛刺征、空泡征、胸膜凹陷、钙化、内部坏死等非小细胞肺癌的征象。周围合并纵隔型原发灶相对较小3例，而转移淋巴结较大且融合成团，与文献报道一致[10]。周围型病灶未见肺门纵隔淋巴结转移1例。胸膜转移型表现为胸膜不规则增厚，胸膜下多发结节，增强扫描增厚胸膜轻度强化，常伴发胸腔积液。本组胸膜转移型仅1例，表现为肺内及胸膜多发结节灶。肺叶型指整个肺叶被巨大肿块代替，肺叶体积无缩小，无充气支气管征，增强后病灶强化程度一致。本组肺叶型表现为左肺上叶密度均匀软组织肿块1例，但增强后明显不均匀强化，与文献报道不符合，考虑可能是肿块内有坏死成分所致。沿淋巴管扩散型及类肺炎型较少见，本组未收集到此病例。大体病理肺小细胞神经内分泌肺癌肿块密度高、内聚力强而纤维含量低，肿块血供相对丰富，很少出现坏死及空洞。本组中央肺门型肿块平扫见低密度坏死区1例，增强后坏死区无强化，肺叶型平扫密度均匀，而增强后强化不均匀1例，其余13例平扫密度均匀，增强表现为轻到中度强化，病灶强化程度一致。

[1]季俐俐，王桂兰，陈莉.小细胞肺癌Nrf2与c-myc癌基因表达的相关性研究［J］.交通医学，2013，27（6）：607-610.

[2]孙蕊，陈秋松，蔡莉，等.18F-FDG PET/CT在小细胞肺癌分期和预后评估中的价值［J］.中国医学影像技术，2011，27（4）：743-746.

[3]李维华.肺神经内分泌癌和肺硬化性血管瘤的新进展［J］.继续医学教育，2006，20（27）：1-8.

[4]Devesa SS，Bray F，Vizcaino AP，et al.International lung cancer trends by histologic type：male:female differences diminishing and adenocarcinoma rates rising［J］.Int J Cancer，2005，117（2）：294-299.

[5]廖嘉煦，杨汉丰，肖应全，等.肺小细胞肺癌：流行病学、临床、病理、基因、影像学表现及治疗进展［J］.中华临床医师杂志：电子版，2013，7（19）：8849-8851.

[6]张文玉，黄勇，申洪明，等.肺神经内分泌肿瘤的临床病理特征及影像学诊断［J］.实用肿瘤杂志，2012，27（1）：101-104.

[7]Halasova E，Adamkov M，Matakova T，et al.Expression of Ki-67，Bcl-2，survivin and p53 proteins in patients with pulmonary carcinoma［J］.Adv Exp Med Biol，2013，756：15-21.

[8]Kazawa N，Kitaichi M，Hiraoka M，et al.Small cell lung carcinoma：Eight types of extension and spread on computed tomography［J］.J Comput Assist Tomogr，2006，30（4）：653-661.

[9]岳玲，孙玲玲.小细胞肺癌CT八分型法的临床应用［J］.中国介入影像与治疗学，2012，9（6）：459-462.

[10]倪恩珍，王亚非.64层螺旋CT在肺小细胞神经内分泌癌的诊断价值［J］.中国临床医学影像杂志，2011，22（7）：493-494.

R445.3

B

2014-09-30

1006-2440（2014）06-0723-03