滋阴类中药治疗女童性早熟有效性及相关临床指标的 M eta 分析与疗效比较

卢金淼， 曹 迪， 高 璇， 李智平

（复旦大学附属儿科医院 药剂科， 上海 201102）

［临 床］

滋阴类中药治疗女童性早熟有效性及相关临床指标的 M eta 分析与疗效比较

卢金淼， 曹 迪， 高 璇， 李智平*

（复旦大学附属儿科医院 药剂科， 上海 201102）

目的 评价滋阴中药制剂 （地黄、 知母和黄柏） 与常见的西药 （甲地孕酮或 GnRH-a） 比较治疗儿童性早熟的有效性和安全性。 方法 检索国内外有关滋阴中药制剂治疗女童性早熟的随机病例对照研究文献并进行 Meta分析。结果 符合入选标准的受试者 654 例。 总有效率方面： 4 个滋阴中药制剂与甲地孕酮比较的研究结果显示， 中药制剂优于单用甲地孕酮， 两组总有效率的差异有统计学意义 （OR=2.1， 95%Cl=1.17 ～3.78， P=0.01）。 2 个与促性腺激素释放激素 拟似剂 （ GnRH-a） 的比 较研究显示， 两组无统计学意义 （ OR=0.89， 95%Cl=0.31 ～2.60， P= 0.84）。 骨龄/年龄差比值方面： 2 个与 GnRH-a比较的研究显示， 两组差异无统计学意义 （P=0.46）。 3 个与甲地孕酮比较的研究显示， 滋阴中药组优于甲地孕酮组， 差异有统计学意义 （P=0.000 2）。 卵巢发育方面： 2 个与 GnRH-a或甲地孕酮的比较， 无统计学差异 （P=0.21， P=0.43）。 对联合应用甲地孕酮和滋阴中药对比单一用药评分方面：两组在抑制骨龄增长，卵巢发育方面没有统计学差异。但是，在乳腺和子宫发育方面，联合用药组均有显著性疗效（P=0.01， P=0.04）。 结论 滋阴中药治疗女童性早熟有确切疗效， 优于单用甲地孕酮， 且临床中如使用滋阴中药联合甲地孕酮治疗女童性早熟可能取得更好的临床疗效。

滋阴；中药制剂；地黄；知母；黄柏；性早熟；女童

广义的性早熟 （ precocious puberty， PPB） 一般是指未成年的女童在八岁前或男童在九岁 （或九岁半）前出现第二性征的临床指征。已有多项流行病学研究表明， PPB儿童的社会暴露因素主要有生理与心理两个 方面的起因所导致 的［1-2］。 当前受国家政策影响，国内的独生子女出生比例迅速增加，同时伴随着物质生活水平的提高，临床中发现女童的 PPB发病人数日趋增多。 我国的研究表明1980 年末至 1990 年代初， 儿童 PPB呈逐年递增趋势， 其中女童发病率为男童的 4 ～5 倍［3］。 国内外公认的治疗 PPB的首选药物为促性腺激素释放激素拟 似 药 物 （ gonadotropin-releasing hormone analogue， GnRH-a）， 其机制为 GnRH-a与受体结合形成激素-受体复合物， 该复合物进入并破坏水解使得受体细胞表面的受体数量显著减少，导致其效应细胞对 GnRH失敏促性腺激素分泌减少， 从而使卵泡 刺 激 素 （ Follicle-Stimulating Hormone， FSH）和黄体生成素 （ Luteinizing Hormone， LH） 水平下降，最终改善患儿的第二性征发育速度和最终身高［4-5］。 当前国内 GnRH-a临床用制剂包括达菲林、达必佳等， 但由于 GnRH-a制剂价格昂贵， 且 PPB的控制需要坚持长期药物治疗，一般家庭较难负担和坚持长期用药。因此，我国临床多采用中医药制剂或滋阴中药联合甲地孕酮 （Megestrol， MG） 替代治疗。迄今为止应用中医滋阴中药的策略来研究治疗儿童 PPB取得了较好的临床治疗效果［6-8］。

中医认为女童 PPB的起因为阴虚火旺其治疗宜采用滋阴降火法，常使用知柏地黄丸或各类滋阴类中药组方进行治疗［9-10］。 关于人体早期的生 长发育过程早在 《内经》 中就有论述， 中医认为性早熟的病因为儿童营养失衡，培补太过使肾气过早充盈，肾气过于亢盛，阴阳不平衡，造成性发育提前，即阴虚火旺证。因此，中医对儿童性早熟的阴虚火旺证提出滋阴泻火方，其组方中的主要药物为地黄、知母和黄柏，其他配伍组分和辅料由于各地实际情况和用药经验加减而不同。其中，地黄为君药，甘微温，归肝肾经，有补血滋肾填精之功效；黄柏，性苦寒，归肾膀胱大肠经，功能为泻肾火清虚热；知母苦甘性寒，归肺胃肾经，有滋阴润燥之效。因此，本文中滋阴类中药是指中医临床中以滋阴降火方 （包括地黄、 知母和黄柏） 治疗儿童性早熟类药物，临床中常用的中成药包括大补阴丸、知柏地黄丸、早熟合剂、早熟一号，早熟二号等。因此，中医基本思路一般为使用滋阴泻火方为主治， 其治 疗 PPB取 得 一 定了 疗 效［11-13］。 另 外， 国内已经开展了多项采用中医药治疗女童 PPB的临床研究，但是由于缺乏质量评价，其临床效果和安全性仍然不明确。 而且， 女童 PPB疗效结局指标较多，包括骨龄、乳腺、子宫、卵巢大小等，其评价指 标 不 统 一， 临 床 疗 效 较 难 判 别［14-15］。 因 此，对于滋阴中药制剂的实际疗效如何，其治疗水平与常用抗早熟西药制剂相比是否具有一致性等，尚无定论。 还有，滋阴中药是否优于甲地孕酮或 Gn-RH-a，也无确切答案。 因此， 本文通过 Meta筛选并分析国内滋阴中药治疗女童 PPB的临床研究，分别采用总有效率、 骨龄差/年龄差比值 （△BA/△CA）、 乳腺、子宫及卵巢的发育水平为主要疗效指标做一评价，旨在评价国内外该方面的临床研究， 以进一步提高中医药对女童 PPB的临床治疗水平。

1 资料和方法

1.1 纳入研究 所有临床使用中医理论指导下的滋阴类中药制剂治疗女童 PPB的随机对照试验，同时本研究要求纳入研究的文献设计类型为病例对照研究 （case-control study）。另外，若滋阴类中药制剂的公开发表的一次性文献分析资料完整，无论其研究中是否使用了盲法均纳入。

1.2 病例纳入

1.2.1 入选条件 诊断标准参考 《小儿内分泌学》和上海市卫生局中医病症诊疗规范的相关标准。 具体指标如下： ①＜8岁出现第二性征发育或＜10 岁月经初潮且本研究要求年龄 ＜10 岁， 性别为女性； ②临床医师评价乳房属 TannerⅡ期及以上；③经过3次重复检测骨龄≥实际年龄1岁以上； ④FSH ＞3 IU/L且 LH ＞5 IU/L； 或 GnRH-a激发， LH峰值 ＞12IU/L； ⑤使用 B超检查， 要求子宫体积大于 2mL或卵巢大于 1 mL或卵泡大于4 mm。综上， 要求以上条件一和条件二为必备，并同时具备条件三、四和五中的任意两条的女童，才纳入本试验研究序列。文献纳入要求治疗组采用滋阴类中药制剂治疗，对照组采用临床常用的阳性药物治疗 （甲地孕酮或 GnRH-a） 或安慰剂/空白对照，纳入的滋阴中药临床研究要求试验前性别、年龄等生理疾病条件均具有可比性。

1.2.2 排除条件 本研究的排除标准包括以下 4个方面：①具有滋阴类中药或相关的药物过敏史；②严重心、肝、肾、肺等重要脏器的功能障碍或消化疾病；③中枢神经系统器质性病变所导致的真性PPB或器质性 PPB； ④包括性腺肿瘤、肾上腺疾患等先天或后天其他的疾病条件所导致的 PPB。

1.3 检索策略 分别在中国生物医学文献数据库（CBM）、 中国科学引文数据库 （CSCD）、 中国学术期刊全文数据库， 中国知网 （CNKI）、 万方学术期刊全文数据库 （1995—2013 年）、 维普期刊资源整合平台 （1995—2013 年） 进行检索， 检索主题词为 “中医药”、 “性早熟”、 “女童” 等。 外文文献在 PubMed 数据库检索， 以 “ traditional Chinese medicine”、 “ sexual precocity”、 “ child”为检索主题词。 本研究要求的检索日期为 2013 年 6 月30日。

1.4 文献评价 由两位独立的评价者 （卢金淼、曹迪）分别阅读临床试验文献的标题与文摘并对检索结果进行初步筛选。首先，排除明显不符合纳入标准的临床随机对照试验。其次，详细阅读可能符合纳入标准的文献全文，以确定是否纳入。最后，两人交叉核对纳入研究的结果。对存在分歧的研究文献，由第三位评价者 （高璇） 最终决定是否纳入。 本研究全部采用 JADAD方法评价文献质量，并以≥2分为文献入选标准。

1.5 统计分析 采用 RevMan 5.2 软件进行 Meta分析。首先，进行异质性检验，若纳入的研究序列无统计学差异就选择固定效应模型；若纳入的研究序列有统计学差异就选择根据异质性来源进行亚组分析或选用随机效应模型。研究中的分类变量采用比值 比 （ odds ratio， OR 值 ） 和 95% 可 信 区 间（95%CI） 为分析统计， 而连续型变量采用平均差（MD）和 95%可信区间为分析统计量。 最后， 使用漏斗图分析是否存在发表偏倚。

2 结果

2.1 文献评价 按上述的检索策略初次检索到中文文献123 篇， 英文 0 篇。文献的发表时间截止至2013 年 7 月。 经过阅读文献标题摘要及全文并筛选后，排除研究中未设立对照的临床总结、动物试验结果及包含重复数据资料的研究，最终有7篇临床研究论文 （共 654 例患者） 符合系统评价并纳入研究， 详见表1。

表1 研究中所纳入临床随机对照 （RCT） 的一般情况Table.1 General conditions of the included RCT

2.2 文献描述 所有 PPB患儿均为女性， 年龄 ＜10岁。 所有7 个试验均采用诊断方法及标准均符合上述标准。其中， 1#文献采用空白对照， 2#和 3#文献均采用滋阴中药联合甲地孕酮治疗， 其中2#文献选用加减知柏地黄，4#和 5#文献均采用达菲林治疗， 6#文献和 7#文献分别采用安慰剂空白对照和甲地孕酮单独对照， 其中 7#文献采用空白对照。另外，骨 龄 的 计 算 △BA/△CA 值： 治 疗 前 的△BA/△CA值 =初诊时骨龄 ÷初诊时实足年龄，而治疗后的△BA/△CA值 =治疗前后骨龄差值 ÷治疗前后实足年龄的差值。

2.3 系统评价

2.3.1 有效率 通过追溯相关文献和联系论文作者等方法，纳入的7个研究均获得了其总有效率，详见图1所示。

滋阴中药与甲地孕酮比较：四个与甲地孕酮比较的研究的效应量无统计学异质性，采用固定效应模型进行 Meta分析。 结果显示， 两组总有效率的差异有统计学意义 （OR=2.10， 95%CI=1.17 ～3.78， P=0.01）。 其合并研究的 95%CI横线落在无效竖线的右侧，故可认为结果表明滋阴中药治疗PPB的总有效率显著高于甲地孕酮治疗。

图 1 纳入的临床研究总有效性的 M eta 分析Fig.1 Overall validity of seven studies in M eta-analysis

滋 阴 中 药 与 GnRH-a制 剂 比 较： 两 个 与GnRH-a制剂比较的研究的效应量无统计学异质性，采用固定效应模型进行 Meta分析。 结果显示， 两组总有效率的差异无统计学意义 （OR=0.89，95%CI=0.31 ～2.60， P=0.84）。

2.3.2 骨龄差/年龄差 （△BA/△CA值） 滋阴中药与安慰剂比较：2个与安慰剂比较的研究的采用随机效应模型进行 Meta分析， 结果显示两组骨龄差/年龄差比值 SMD有显著性的统计学差异 （SMD= -6.42， 95%CI=-10.88 ～-1.96， P=0.005），滋阴中药疗效显著优于安慰剂组。见图2。

滋阴中药与 GnRH-a制剂比较： 2 个与 GnRH-a制剂比较的研究的采用随机效应模型进行 Meta分析， 结果显示两组骨龄差/年龄差比值 SMD无统计学差异 （SMD=0.14， 95%CI=-0.24 ～0.52，P=0.46）。

图 2 纳入骨龄差 /年龄差比值 （△BA/△CA值） 研究的 M eta 分析Fig.2 Bone age difference/age difference ratio value（ △ BA/△ CA value） in Meta-analysis

滋阴中药与甲地孕酮比较：3个与甲地孕酮比较的研究的效应量有统计学异质性（P＜0.000 01），采用随机效应模型进行 Meta分析。结果显示两组的骨龄差/年龄差比值值有统计学差异 （SMD=-3.86， 95%CI=-5.90 ～ -1.83，P=0.0002）。 其合并效应的 95%CI横线落在无效竖线的左侧，故可认为滋阴中药治疗 PPB抑制骨龄的成熟速度显著低于甲地孕酮治疗，即滋阴中药组的疗效更佳。

2.3.3 抑制卵巢发育 滋阴中药组 vs.GnRH-a或滋阴中药组 vs.甲地孕酮对卵巢发育均无统计学差异 （P=0.27，P=0.34），说明滋阴中药疗效可能与抗早熟西药相当，且滋阴中药组与甲地孕酮组的差异较 GnRH-a组小。 另外， 研究还表明滋阴中药与安慰剂对比，能有效抑制卵巢的生长速度（SMD=-4.36，95%CI=-6.93 ～-1.80， P= 0.0009）。 见图3。

图 3 纳入个体的卵巢发育大小研究的 M eta 分析Fig.3 Ovary size of the individual in the M eta-analysis of all studies

图 4 单纯药物与联合治疗 （对照） 对骨龄差/年龄差比值、 乳腺、 子宫和卵巢的影响Fig.4 Pu re drug vs.com bination therapy on the efficacy index （ △BA/△CA， b reast， uterus and ovaries）

2.3.4 联合用药 vs.单一用药 见图 4。 目前， 临床中滋阴中药有两种应用方法，一种即单用滋阴中药制剂或甲地孕酮，另外一种联合滋阴中药和甲地孕酮治疗。但是对于联合用法与单用法的治疗效果，尚无一致结论。因此，为探讨联合用药 （滋阴中药+甲地孕酮） 与单独用药 （滋阴中药或甲地孕酮单用）， 我们比较了骨龄差/年龄差比值，乳腺发育， 子宫发育和卵巢发育四个方面。 Meta研究结果显示，联合用药在抑制乳腺发育和抑制子宫生长方面具有 显著性差异 （ P=0.01， P= 0.04）， 而在骨龄差/年龄差比值和卵巢发育方面两者差别不大 （P=0.32， P=0.86）。

2.3.5 安全性 在本研究所纳入的文献中， 滋阴中药组和抗早熟西药组中均未报道不良反应或在文中表示未发现明显不良反应。

2.3.6 敏感性与发表偏倚 对全部研究结果均进行异质性评价，本研究进行了随机效应模型与固定效应模型之间的敏感度分析，研究结果显示未发现存在差异。由图 5 可见纳入 Meta分析的 7 篇文献均在95%CI线之内且呈倒漏斗状， 因此该漏斗图提示本文的发表偏倚较小，即本研究所纳入的文献无明显的发表偏倚。

图5 纳入总有效率分析的7个研究漏斗示意图Fig.5 Included in the total efficiency analysis of seven stud ies funnel p lot

3 讨论

本研究探讨了滋阴中药与抗早熟西药治疗 PPB的有效性情况。首先，图1中的结果显示滋阴中药治疗女童 PPB与安慰剂或空白组比较， 具有显著性疗效。其次， 滋阴中药治疗 PPB，其有效性显著优于单纯甲地孕酮治疗。 最后， 滋阴中药与 Gn-RH-a制剂治疗两者无显著性差异。 目前的结果显示尚不能得出滋阴中药与 GnRH-a制剂疗效优劣情况，但是可以得出滋阴中药疗效优于甲地孕酮单纯治疗。 另一方面， 滋阴中药与 GnRH-a制剂的疗效无差异， 可能提示滋阴中药的作用机制可能与 Gn-RH-a通路的抑制有关。 使用骨龄差/年龄差比值作为评价指标发现，滋阴中药抑制骨龄成长的速度显著优于甲地孕酮， 同时滋阴中药与 GnRH-a制剂在抑制骨龄差/年龄差比值方面无显著性差异， 推测其可能基于相同的治疗机制。甲地孕酮是一种高效孕激素， 然而 Comite F等人研究表明甲地孕酮对于骨骼过速生长及骨骺的提前融合无抑制作用，不能改善女童的最终身高［23］， 本研究的得出结果与上述研究一致。 对甲地孕酮和 GnRH-a制剂的效应评价显示， 滋阴中药在骨龄差/年龄差比值方面显著优于抗早熟西药治疗，这提示滋阴中药在决定女童的最终身高方面可能要优于抗早熟西药。

另外，中医临床中应用滋阴中药治疗女童 PPB有两种常用的治疗策略，一种即单用滋阴中药制剂或单用甲地孕酮治疗，另外一种联合滋阴中药和甲地孕酮治疗。但是，对于联合用法与单用法的治疗效果，尚无一致结论。因此，图4对联合用药（滋阴中药 +甲地孕酮） 与单独用药 （滋阴中药或甲地孕酮单用）进行了多个指标的比较，结果显示联合用药在抑制乳腺发育和抑制子宫生长方面，比单独用药具有显著性的优势。这些结果提示采用联合用药的方式，能显著改善女童的乳腺和子宫的发育速度，可能具有协同效应。滋阴中药与甲地孕酮联用效应增强，这可能与通常理解中药的效应通路与甲地孕酮联合应用起到协同机制有关［24-25］。

综上所述，当前国内滋阴中药制剂用于女童PPB治疗表现出了一定的疗效， 可以作为一种临床治疗手段。 本研究结果提示滋阴中药治疗女童 PPB有确切疗效，且发现临床中如使用滋阴中药联合甲地孕酮治疗女童 PPB可能取得更好的临床疗效。另一方面，由于本系统评价纳入研究的质量稍低，期待将来开展更多更高质量的多中心随机对照临床（RCT） 研究， 推进中医药治疗女童 PPB并进一步来验证滋阴中药的安全性。

［ 1 ］ Cesario S K， Hughes L A.Precocious puberty： a comprehensive review of literature［ J］ .J Obstet Gynecol Neonatal Nurs，2007， 36（3）： 263-274.

［ 2 ］ Faizah M， Zuhanis A， Rahmah R， etal.Precocious puberty in children： A review of imaging findings［ J］ .Biomed Imaging Interv J， 2012， 8（1） ： 6.

［3］ 李 嫔，蔡德培，黄玉娟.性早熟女童骨骼发育异常的规律及滋阴泻火滋阴中药治疗的作用［J］.中国中西医结合杂志， 2004， 24（11）： 979-982.

［ 4 ］ Faizah M， Zuhanis A， Rahmah R， etal.Precocious puberty in children： A review of imaging findings［ J］ .Biomed Imaging Interv J， 2012， 8（1） ： 6.

［ 5 ］ Fleming N A， de Nanassy J， Lawrence S， etal.Juvenile granulosa and theca cell tumor of the ovary as a rare cause of precocious puberty： case reportand review of literature［ J］.JPediatr Adolesc Gynecol， 2010， 23（4） ： 127-131.

［6］ 孙丽英，胡晓阳，陈宝忠，等.龟贞地黄饮治疗女童特发性中枢性性早熟 43 例临床研究［ J］.中医药信息， 2012，29（2）： 34-35.

［ 7 ］ 孙艳艳， 俞 建.性早熟病因的研究进展［J］.实用儿科临床杂志， 2011， 26（20）： 1599-1601.

［8］ 汪永红，时毓民，俞 建，等.促性腺激素释放激素类似物改善特发性真性性早熟女孩身高的观察［J］.中华全科医师杂志， 2010， 9（12）： 837-841.

［9］ 时毓民，俞 建，汪永红.大补阴丸治疗儿童性早熟阴虚火旺证疗效观察 ［C］ //全国中西医结合儿科第十次学术会议论文集.2002： 79-82.

［10］ 蔡德培， 时毓民.性早熟女童阴虚火旺证本质的探讨［ J］.中西医结合杂志， 1991（7）： 397-399.

［11］ 龚 勤， 李智平， 俞 建.中医药治疗女童性早熟的研究进展［ J］ .中国医药指南， 2012， 10（18） ： 31-32， 36.

［12］ 俞 建.重视女童性早熟的中西医结合实践及中医药的规范应用［J］.中国中西医结合儿科学， 2011， 3（2）： 97.

［13］ 欧剑云.滋阴泻火方治疗性早熟阴虚火旺证 57 例观察［J］.浙江中医杂志， 2012， 47（4）： 274-275.

［14］ 孙 雯， 俞 建.时毓民教授治疗女童性早熟经验浅谈［J］.中国中西医结合儿科学， 2011， 3（2）： 114-115.

［15］ 俞 建.性早熟相关的其他辅助检查 ［ C］ //第五届全国儿童呼吸系统疾病研讨会论文集.2007： 15-20.

［16］ 王瑞芹， 刘国华， 牟春山， 等.滋阴中药大补阴丸治疗女性特发性性早熟的临床研究［ J］.中国医疗前沿， 2012， 7（1）： 19.

［17］ 马小旭.中西医结合治疗小儿性早熟［J］.中国实验方剂学杂志， 2011， 17（24）： 210-211.

［18］ 徐 雯， 刘孟渊， 邱志文.加减知柏地黄丸治疗女童特发性中枢性性早熟的临床研究［J］.辽宁中医杂志， 2009， 36（11）： 1839-1841.

［19］ 郝海燕.化痰泻火养阴法治疗女童特发性性早熟的临床研究［D］.南京： 南京中医药大学， 2008.

［20］ 陈小平.滋阴泻火滋阴中药为主治疗女性特发性性早熟的临床分析［D］.南京： 东南大学， 2007.

［21］ 蔡德培.补肾中药调整性早熟儿童青春发育进程的作用及其机理研究 ［C］ //全国中西医结合生殖健康学术研讨会论文集.2004： 30-38.

［22］ 蔡德培， 季志英， 时毓民.滋阴泻火滋阴中药及甲地孕酮治疗女性特发性性早熟的临床研究［J］.中国中西医结合杂志， 2001， 21（10）： 732-735.

［23］ Comite F， Cutler G J， Rivier J， et al.Short-term treatment of idiopathic precocious puberty with a long-acting analogue of luteinizing hormone-releasing hormone.A preliminary report［ J］. N Engl JMed， 1981， 305（26）： 1546-1550.

［24］ 刘丽宁.传统滋阴中药临床用药优势之一多靶点探讨［ J］.时珍国医国药， 2010， 21（3）： 745-746.

［25］ 杜冠华， 王月华， 张 冉， 等.多成分多靶点是对滋阴中药作用机制的表面认识［J］.世界科学技术-中医药现代化，2009， 11（4）： 480-484.

A M eta-analysis of ying-rich herbal preparations in treatm ent of precocious puberty girls

LU Jin-miao， CAO Di， GAO Xuan， LIZhi-ping*
（Department of Pharmacy， Children’ s Hospital of Fudan University， Shanghai201102， China）

AIM To make the comparison of ying-rich herbal preparation （Rehmanniae Radix， Anemarrhenae Rhizoma， Phellodendri chinensis Cortex） versus western medicines（megestrol or GnRH-a） in treatment of girls with precocious puberty.METHODS Data of domestic and foreign girlswith precocious puberty randomized casecontrol study literature were carried out Meta-analysis.RESULTS A total of 654 cases were selected in this research.Total efficiency of ying-rich herbal preparation was superior tomegestrol acetate alone in four studies， there was statistically significant difference（ OR=2.1， 95%Cl=1.17 ～3.78， P=0.01 ） .Two comparative studies referred to gonadotropin-releasing hormone（ GnRH-a） showed there was not statistical significance in the two groups（ OR=0.89， 95%Cl=0.31 ～2.60 ， P=0.84） .Bone age/age difference ratio of ying-rich herbal preparation vs GnRH-a showed no statistical significance（ P=0.46） .Three studies of ying-rich herbal preparation vs megestrol showed the formerwas better than the latter， there was statistical significant difference（ P=0.0002）. Ovarian developmentof two groupswith comparison of GnRH-a ormegestrol showed no significant difference（ P= 0.21vs.P=0.43）， but the combined treatmentgroup had significant clinic effect（ P=0.01vs.0.04 ）.CON-CLUSION Ying-rich herbal preparation is better than single dose ofmegestrol acetate.What'smore， the combination of two kinds ofmedicinesmay achieve better clinical efficacy than single one.

ying-rich；herbal preparation；Rehmanniae Radix； Anemarrhenae Rhizoma； Phellodendri chinensis Cortex； sexual precocity；girl

R287

： A

： 1001-1528（2014）03-0485-07

10.3969/j.issn.1001-1528.2014.03.009

2013-07-14

上海市卫生局基金项目 （20012J023）

卢金淼 （1986—）， 男， 药师， 研究方向： 临床药理学。 Tel： （021） 64932030

*通信作者： 李智平 （1972—） ， 女， 博士， 教 授， 主 任 药师， 从事 儿 科 临床 药 理 学研究。 Tel： （021 ） 64931224， E-mail： zplifudan@ gmail.com