曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭的临床疗效观察

王佐军 张 平

（1.山西省夏县人民医院，044400 2. 陕西省人民医院 ）

充血性心力衰竭（CHF）是临床上大多数心血管疾病的最终结局。冠心病是引起CHF的最常见病因。近年来CHF的治疗取得了很大进展，已有研究证实曲美他嗪能提高CHF患者的左室射血分数（left ventricular ejective fraction，LVEF），改善患者的临床症状，提高劳动耐力和生活质量。本研究旨在探讨曲美他嗪治疗CHF患者的临床疗效。

一般资料

2010年1月～2012年1月在本院诊断为冠心病CHF的患者64例，其中男35例，女29例；年龄48～75岁，平均（63±9）岁。纽约心脏学会心功能分级Ⅱ级14例，Ⅲ级36例，Ⅳ级14例。除外3个月内发生急性心肌梗死及介入治疗患者，排除严重心瓣膜疾病、严重心律失常、肿瘤、严重肝肾功能不全、心源性休克或其他原因引起的心力衰竭（心衰）。随机分为常规治疗组（对照组）34例，男19例，女15例；年 龄48～72岁，平 均（63±8）岁。曲美他嗪治疗组（治疗组）30例，男16例，女14例；年龄50～75岁，平均（60±9）岁。

治疗方法

两组患者均按照心力衰竭治疗建议［1］给予利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、洋地黄类药物等常规抗心力衰竭治疗。每2周随访1次，根据患者的临床症状、体征、电解质及肝肾功能变化调整用药剂量。治疗组在此基础上加用曲美他嗪（Trimetazidine，TMZ，根克通，瑞阳制药有限公司生产），20 mg，口服，每日3次，治疗6个月。

观察指标：所有患者在开始治疗前及治疗6个月时均行6-MWT试验、心脏彩色多普勒超声检查及评定其心功能分级。心脏彩色多普勒超声检查应用心尖四腔心切面单平面Simpson面积长度法测量左心室收缩末直径（LVESD），左心室舒张末直径（LVEDD），计算LVEF。

治疗结果

1.心脏彩色多普勒超声：两组均能有效改善患者心脏收缩功能，治疗前后比较LVEDD、LVESD明显减低，LVEF明显升高（P＜0.01）。两组患者治疗前比较LVEDD、LVESD、LVEF差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后治疗组较对照组LVEDD、LVESD减低（P＜0.05），LVEF明显升高（P＜0.01）。见表1。

表1 治疗组与对照组治疗前后心脏彩超指标（）

表1 治疗组与对照组治疗前后心脏彩超指标（）

注：与对照组治疗后比较，＊P＜0.05；与本组治疗前比较，＃P＜0.05

2.6-MWT两组治疗前6-MWT结果，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后6-MWT距离较治疗前延长（P＜0.05）。治疗后治疗组较对照组6-MWT距离延长明显（P＜0.05）。见表2。

3.纽约心脏学会心功能分级：两组治疗前心功能分级比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后与治疗前比较心功能分级明显好转，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后治疗组较对照组心功能进一步好转，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 治疗组与对照组治疗前后心功能分级及6-MWT指标（）

表2 治疗组与对照组治疗前后心功能分级及6-MWT指标（）

注：与对照组治疗后比较，＊P＜0.05；与本组治疗前比较，＃P＜0.05

讨论

随着对CHF基础和临床研究的深入，人们认识到CHF不再被认为是单纯的血流动力学障碍，更重要的是由于多种神经体液因子的参与。目前关于CHF的治疗建议主要是针对神经体液因子的改善，利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、洋地黄类药物等已成为抗CHF治疗的基础药物［2］。

但有一部分心力衰竭患者经上述抗CHF治疗后，并没有得到期望的临床效果。在CHF的各个时期，均有心肌能量代谢的损害。在CHF过程中伴随的能量改变主要有：心肌能量产生减少，心肌储能的减少，自由基代谢加强等［3］。由此可见，改善心肌能量代谢是治疗冠心病心衰有效的辅助方法。曲美他嗪作为一种新型的调控心肌细胞代谢的药物，其作用机制［4～7］可能是：①通过抑制线粒体内长链3-酮酰基辅酶A硫解酶（3-KAT）的活性，抑制脂肪酸的氧化和心肌对脂肪酸的摄取，使能量代谢由脂肪酸氧化转移到葡萄糖氧化，后者产生等量的ATP可减少10%的氧耗，从而在缺血缺氧的状况下，为心肌提供更多的能量，增强心肌的收缩力。②通过代谢机制，减轻由于缺血而引起的细胞内酸中毒和无机磷积累，并增加再灌注时的肌酸再磷酸化。③减轻细胞内钠和钙的堆积，保护心脏的舒张和收缩功能。④抑制白细胞向缺血部位聚集，减少组织损伤。⑤减少氧自由基及内皮素的释放，避免细胞溶解和内膜损伤，减少心肌细胞凋亡及坏死所致的心室重构和心功能减退。因此，曲美他嗪在心肌供血、供氧不变的情况下，通过优化心肌的能量代谢，可改善缺氧心肌的心功能。本研究证明，经曲美他嗪加正规抗CHF治疗与单独正规抗CHF治疗比较，患者的LVEF、6-MWT距离均增加，LVESD、LVEDD均下降，心功能较前好转，提高了劳动耐力，改善了生活质量，其差异有统计学意义（P＜0.05）。

本研究显示，在常规抗心衰药物治疗基础上加用曲美他嗪能够升高患者的心脏射血分数，较好地改善心力衰竭患者的心功能，发挥良好的临床疗效，提高患者的生活质量。

［1］中华医学会心血管分会中华心血管病杂志编辑委员会.慢性收缩性心力衰竭治疗建议［J］.中华心血管病杂志，2002，30：7-23.

［2］王立召，杜超，江平，等.低分子肝素联合曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛疗效分析［J］.河北医药，2008，30：501.

［3］庄海周，沈潞华.慢性心力衰竭与心肌能量代谢［J］.心血管病学进展，2004，25：466-470.

［4］夏铭蔚，马礼坤.曲美他嗪在心血管疾病中的临床应用进展［J］.医学综述，2008，14：2186-2188.

［5］曲美他嗪Ⅳ期临床试验协作组.曲美他嗪治疗冠心病合并左心功能不全患者的疗效研究［J］.中华心血管病杂志，2005，33：793-795.

［6］Ferrari R，Cicchitelli G，Merli E，et al.Metabolic modulation and optimization of energy consumption in heart failure［J］.Med Clin North Am，2003，87（2）：493-507.

［7］王美玲.氯吡格雷联合曲美他嗪治疗急性心肌梗死的临床探讨［J］.心血管康复医学杂志，2005，14（3）：257-258.