诱发排卵障碍的PCOS患者血清泌乳素水平变化及意义

刘 萍，杨双琪，刘 洋

(1河北联合大学附属医院，河北唐山063000;2河北联合大学;3河北联合大学冀唐学院)

多囊卵巢综合征(PCOS)是导致女性不孕的常见疾病，临床常用各种方法诱发排卵，尽管诱导生长出大量卵泡，但常因存在各种排卵障碍问题导致排卵失败，如小卵泡排卵、排卵障碍等，因此探讨排卵障碍的机制成为目前研究重点［1］。研究［2，3］表明，高泌乳素血症可以导致正常生育年龄女性排卵障碍或黄体期缩短，甚至导致原发性闭经，可能在一定程度上影响下丘脑—垂体—卵巢轴的反应。2013年7月～2014年2月，我们对30例诱发排卵障碍的PCOS患者血清泌乳素水平进行了检测，并探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 73例 PCOS患者，年龄(25.7±1.77)岁，BMI为(24.97 ± 4.95)kg/m2，腰臀比为0.85 ±0.05。均符合文献［4］中 PCOS 的诊断标准:①稀发排卵或不排卵，可以有规律的无排卵月经;②临床和(或)生化的高雄激素血症，临床表现常见为多毛、痤疮，总睾酮或游离睾酮升高;③超声表现为每侧卵巢可见直径2～9 mm的卵泡10～12个，和(或)卵巢体积≥10 mL;④符合上述三项中两项，除外其他原因引起的高雄激素血症。患者近3个月无内分泌疾病，未用过任何对血糖、胰岛素分泌的激素类药物。检测PCOS患者基础性激素水平，给予达因-35纠正异常高雄激素及高促黄体生成素(LH)水平后进行促排卵治疗。均采用克罗米芬+人绒毛膜促性腺激素(CC/HCG)的方法诱发排卵，于月经来潮或黄体酮撤退出血后第5天起每日口服克罗米芬50 mg，连续5 d，同时超声监测卵泡生长，当优势卵泡直径达18～20 mm时，肌注HCG 10 000 IU诱发排卵，注射HCG后第2天超声提示优势卵泡消失，伴有直肠窝少量积液则确定排卵。若仍见优势卵泡或卵泡在逐渐萎缩则判断为未排卵。

1.2 血清泌乳素检测 根据卵泡生长大小，卵泡直径5、10、15、20 mm四个时期于清晨抽取患者静脉血，应用电化学发光法检测血清泌乳素。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件。计量资料用±s表示，两组间均数比较用t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

优势卵泡直径达18～20 mm时，诱发排卵成功43例，排卵障碍30例。卵泡直径达5、10、15 mm时，排卵成功患者血清泌乳素水平分别为(20.48±1.87)、(20.85 ±0.39)、(19.29 ±5.09)μg/L，排卵障碍患者分别为(20.95 ±1.27)、(20.03 ±0.48)、(18.05 ±3.08)μg/L，两者比较，P 均 ＞0.05;卵泡直径达20 mm时，排卵成功者与排卵障碍者血清泌乳素水平分别为(20.43 ±0.10)、(23.38 ±0.19)μg/L，两者比较，P ＜0.05。

3 讨论

正常的排卵依赖于下丘脑—垂体—卵巢轴的神经内分泌调节，其中下丘脑作为高级中枢，容易受到多种内分泌激素的影响。泌乳素是一种多肽激素，也叫催乳素，是一种由脑垂体所分泌的激素。妇女在怀孕后期及哺乳期，泌乳素分泌旺盛，以促进乳腺发育与泌乳。非孕妇女血清中泌乳素水平最高值一般不会超过20 ng/mL。研究［5］表明，各种因素导致的泌乳素异常增高是导致下丘脑紊乱的最常见因素，如下丘脑疾病、垂体疾病、甲状腺功能异常、心情和情绪等。Bower等研究表明，血清泌乳素为应激激素，同时存在昼夜显著波动变化及周期性变化，这种激素产生的体内变化为卵泡适应体内环境的变化生长起到启动和促进排卵的必要铺垫作用。研究［6］发现，对于正常排卵的人群，体内泌乳素水平在卵泡生长时发生一定变化，且在生理范畴之内。

目前虽通过各种方法诱导PCOS患者卵泡生长，但研究［7］表明大部分患者虽有卵泡生长但不能成功排卵。国外研究［8］证实，泌乳素水平能影响正常女性排卵。本研究结果显示，排卵成功患者与排卵障碍患者在卵泡生长阶段泌乳素水平无明显差异，表明泌乳素在一定水平才可以促进卵泡生长。但在排卵时期，排卵成功患者血清泌乳素水平明显低于排卵障碍患者，说明泌乳素虽在正常范围之内，超越相应水平可抑制卵泡排卵。PCOS患者患者各个时期泌乳素水平均在正常范围，可能与某些PCOS患者长期内分泌紊乱，影响到HPA轴的性反应，导致对泌乳素反应增高，通过负反馈机制引起ACTH的轻度降低。长期的负反馈刺激可导致受体反应迟钝，进而影响垂体对于LH的分泌，抑制排卵。

研究［9，10］表明，正常人群糖代谢异常会引起体内相关代谢激素水平异常，而PCOS患者多存在糖代谢异常［11］，可能会引起体内相应代谢激素的变化［12，13］。泌乳素的正常分泌与下丘脑—垂体—卵巢轴在一定程度上互相影响，50%以上的PCOS患者存在高泌乳素血症，高泌乳素血症对肾上腺皮质的雄激素分泌具有直接促进作用［14］。我们前期研究发现排卵成功患者、排卵障碍患者泌乳素水平与体质量、甘油三酯、血糖水平均呈负相关，说明PCOS患者异常内分泌指标影响血清泌乳素的分泌及对其他受体的反应性，进而再次影响卵泡排卵。改善患者内分泌病理指标可以促进泌乳素的正常分泌，进而调节正常排卵。

综上所述，诱发排卵障碍PCOS患者血清泌乳素水平升高，检测血清泌乳素有助于卵泡排卵情况的判断。

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