脓疱型银屑病患者静脉滴注复方甘草酸苷致严重过敏反应二例

徐丽婷，赵 静，杜 慧

0 引言

复方甘草酸苷是由甘草酸、甘氨酸、L-半胱氨酸组成的复方制剂，临床上主要用于治疗慢性肝病，改善肝功能异常。也可于治疗湿疹、皮肤炎、荨麻疹。在皮肤科常用于湿疹、荨麻疹、药疹、过敏性紫癜[1-2]等变态反应性疾病的治疗，具有强大的抗炎、抗过敏、调节免疫及类固醇样等药理作用。近年来临床发现该药使用后可致患者出现严重过敏反应，如过敏性休克。本文拟通过报道2例脓疱型银屑病患者静脉滴注复方甘草酸苷致严重过敏反应的病例，提示医护人员在该药的使用过程中，要充分注意观察有无此类不良反应出现，一旦发现异常，应立即停药，并给予适当处置。

1 病例资料

病例1，患者，女，51岁。15年前无明显诱因于双上肢出现散在针尖至粟粒大小丘疹，上覆白色鳞屑，伴瘙痒，先后就诊于省人民医院及我院皮肤科门诊，均诊断为“银屑病”，给予口服及外用药物(具体名称剂量不详)间断治疗，疗效尚可。10 d前双小腿皮损复发，同时出现零星粟粒大小脓疱，于“省人民医院”普外科住院治疗9 d，给予静滴“注射用七叶皂苷钠”等药物(具体名称不详)治疗，此期间于躯干、四肢红斑基础上出现密集脓疱，伴痒痛、高热(具体体温不详)。2012年7月11日于“甘肃省人民医院”查血常规示：白细胞计数21.6×109/L、中性粒细胞百分比84.2%，为求进一步诊治，7月12日来我院，以“银屑病(脓疱型)”收住我院皮肤科。入院后给予注射用复方甘草酸苷(哈尔滨三联药业有限公司，批号：120202A3)80 mg+5%葡萄糖注射液250 mL静滴1次/d抗过敏；之后，维生素C片2 g口服1/d；赛庚啶片2 mg口服1次/晚；葡萄糖酸钙片1 g口服3次/d；炉甘石洗剂外用。静脉滴注注射用复方甘草酸苷约5 min，患者突然出现寒战、发热(体温最高达38.5 ℃)、呼吸困难、口唇发绀、心率加快(最高时为150次/min)，血压下降至80/40 mmHg，T 38.5 ℃，心电图示：窦性心动过速。当日患者在使用复方甘草酸苷静滴之前未使用其他药物，且输液前患者精神及身体状态良好，考虑注射用复方甘草酸苷引起的严重过敏反应，遂立即停药，给予持续低流量吸氧，静脉推注“地塞米松注射液5 mg”、口服对乙酰氨基酚片0.3 g降温，患者症状逐渐缓解，体温、心率、血压逐渐恢复正常。

病例2，患者，女，7岁，因“周身红斑鳞屑伴痒2周余”入我院皮肤科。患者今年5月于我院门诊诊断为“银屑病”，住院治疗后皮损消退。2周前无明显诱因于双腿、颜面部再次出现点滴状红斑，逐渐融合成片，上覆银白色鳞屑，伴瘙痒，父母给予“牡蛎碳酸钙泡腾片、消银胶囊”治疗1周，外用“卤米松、卡泊三醇、他卡西”(具体药物剂量、外用药频次不详)治疗2周，鳞屑减少，红斑未见消退，反加重，逐渐发展为全身点状、片状红斑，患者为求进一步诊治，2012年7月12日来我院门诊以“银屑病”收住。患者自发病以来无高热寒战，无呼吸困难、胸闷气短，无恶心呕吐、腹痛腹泻，无四肢关节疼痛等症状。病程中患者精神、饮食、睡眠尚可，二便正常。入院查体：体温36.2 ℃，脉搏90次/min，呼吸20次/min，血压90/60 mmHg。当日给予患者注射用复方甘草酸苷(哈尔滨三联药业有限公司，批号：120202A3)40 mg+5%葡萄糖注射液250 mL静滴，1次/d，滴注药液约5 min，患者出现眼睑、口唇浮肿，呼吸困难，立即停用注射用复方甘草酸苷，给予间断吸氧，维生素C注射液1 g静滴，10%葡萄糖酸钙注射液10 mL静滴，患者症状逐渐缓解。

2 讨论

2.1 不良反应与复方甘草酸苷药品的相关性 给予注射用复方甘草酸苷致严重过敏反应的2例患者均为脓疱型银屑病，且均在首次静脉滴注注射用复方甘草酸苷约5 min左右出现严重过敏反应症状，出现过敏反应症状后，医生给予立即停药，并对症处理，患者症状缓解。根据患者过敏反应出现的时间，结合药品不良反应关联性评价标准进行评价，认为2例患者出现的过敏症状很可能由注射用复方甘草酸苷引起。与此同时，临床药师对使用此药较多的肝胆外科和消化科的患者进行追踪调查，同期使用同一厂家及同一批号复方甘草酸苷的患者无一例类似不良反应出现，因此，可初步排除药品本身质量问题所致严重过敏反应，进一步推断此不良反应很可能与复方甘草酸苷有关。

2.2 不良反应发生的病因机制 银屑病的病因目前较为统一的认识是认为本病是由遗传、感染、代谢障碍、内分泌影响、免疫异常、神经精神等多种因素，通过多种途径引起表皮细胞过度增殖、角化不全及炎症反应[3]。大量的免疫学研究证实，银屑病患者细胞免疫和体液免疫均有异常。有学者发现，皮损角层内有白细胞介素-1样的趋化物质，此物质有促进角质形成细胞增殖的作用。郞汉斯细胞是表皮免疫系统的一个重要组成部分，除免疫作用外，郞汉斯细胞还参与角化形成，并控制角质形成。银屑病损害表皮中的郞汉斯细胞，郞汉斯细胞越少，表皮增殖和角化不全越明显。然而银屑病真皮内郎汉斯细胞数量增加，聚集在真皮乳头血管的周围。真皮浸润中含有大量的T淋巴细胞，T淋巴细胞以特异性抗原的方式被激活而产生更多的细胞因子，如白介素-2、γ-干扰素等因子；角质形成细胞也可因表皮损伤反而直接活化，活化使银屑病的病程反复迁延。损害的表皮角化不全部分常显示有抗角层抗体，这个抗体是IgG，但也可以是其他免疫球蛋白和补体，一般认为IgA、IgE值升高，IgM降低，血清中可能有抗IgG抗体。在角质层有抗角质层自身抗体。皮损表皮内细胞介素-2增多，与吸引中性白细胞形成微脓疡有关，从而认为银屑病发病与免疫异常有一定的关系。

复方甘草酸苷临床用于治疗脓疱型银屑病的机制，可能由于该药中含有的甘草酸的代谢物β体甘草次酸可诱生γ-干扰素，进而使自身细胞内cAMP水平提高，抑制细胞的脱颗粒和释放组胺，从而发挥抗感染、抗过敏的作用。有研究表明，复方甘草酸苷能够通过降低体液免疫IgE水平，抑制抗原细胞对T细胞的过度激活，抑制组胺的释放，治疗变态反应性疾病。考虑脓疱型银屑病患者的发病机制，再结合复方甘草酸苷的作用机制，临床药师认为，这2例过敏反应事件的发生，很可能与患者本身病理情况下的免疫功能有关。

以上2例药品不良反应提示，尽管复方甘草酸苷具有抗过敏作用，但广大医务工作者应警惕此药的过敏反应，尤其对过敏体质者应尽量避免使用此药，因病情确需用此药者，应在用药前仔细询问过敏史。特别是首次用药时应严格观察患者的意识、生命体征等变化，一旦发生过敏症状，应予以及时处理。

参考文献：

[1] 张美玲.复方甘草酸苷注射液不良反应文献分析[J].中国新药杂志,2011,20(3):289.

[2] 黄清秀,谢风华.注射用复方甘草酸苷致过敏性休克1例分析[J].慢性病学杂志,2010,12(4):364.

[3] 孙宏伟,杜华,杨桂兰.银屑病病因与发病机制的研究进展[J].中国麻风皮肤病杂志,2008,24(1):51.