恩诺沙星对水生动物作用的研究进展

韩 飞张 曼张 周王晶钰

（1.杨凌职业技术学院，陕西杨凌 712100；2.西北农林科技大学 动物医学院，陕西杨凌 712100）

恩诺沙星对水生动物作用的研究进展

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（1.杨凌职业技术学院，陕西杨凌 712100；2.西北农林科技大学 动物医学院，陕西杨凌 712100）

恩诺沙星是兽医临床上广泛使用的抗微生物药物之一。本文通过综述恩诺沙星的理化性质以及在水生动物体内的药动学和残留检测方法，阐述恩诺沙星在水生动物体内代谢消除规律，对水生动物的影响，为临床用药提供参考。

恩诺沙星；水生动物；残留检测

恩诺沙星（Enrofloxacin）又名乙基环丙沙星、恩氟沙星。系统命名为：1-环丙基-7-（4-乙基-1-哌嗪基）-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸。本品目前被国家指定为动物专用药。是第三代氟喹诺酮类药物，由德国拜耳公司于1987年首创并投放市场，是畜禽专用的抗菌药物[1]。

1 理化性质

本品为微黄色或淡橙黄色结晶性粉末；无臭，微味苦；遇光会渐变成为橙红色。在水和甲醇中微溶，在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。其盐酸盐及乳酸盐均易溶于水，一般酸盐比较稳定，钠盐溶解的较高，在空气中易吸潮结块[2]。恩诺沙星由于化学分子结构独特具有广谱的抗菌和杀菌的机理，其抗菌能力强，药效好，易吸收，在动物体内的分布较广，与其他抗生素之间无交叉耐药性，因此对于预防和治疗畜禽和水生动物的细菌性疾病具有良好的效果。

2 药动学

恩诺沙星，对于多数单胃动物来说内服吸收迅速和较安全，0.5～2h可达血药峰浓度。肌内注射吸收迅速而完全，血清蛋白结合率为20%～40%。畜禽应用恩诺沙星后，体内分布很广泛，除了中枢神经系统外，几乎所有的组织的药物浓度都高于血浆，这有利于全身感染和深部组织感染的治疗。本品通过肾和非肾方式进行消除，约15%～50%的药物原形通过尿排泄。肝脏代谢是次要消除方式，主要是脱去7-位哌嗪环的乙基生成环丙沙星，其次为氧化及葡萄糖醛酸结合[3]。

近年来，恩诺沙星在动物体内的药代动力学研究越来越广泛，而水生动物不同于其他动物之处在于水生动物是变温动物。因此，水生动物体内的药代动力学研究更加复杂。

汪文选等[4]在20℃和25℃两种温度下测定了恩诺沙星在鲫鱼体内的药动学。结果表明：两种水温条件下鲫鱼血浆中的恩诺沙星的分布半衰期和达峰时间基本相同。消除半衰期和药时曲线下面积在20℃时明显大于25℃时；肾脏和肝脏中20℃时药物的清除率明显小于25℃，而分布半衰期、达峰时间、消除半衰期、药时曲线下面积则明显大于25℃。

李春雨等[5]研究了不同给药方式下恩诺沙星在鲤鱼体内的药动学，结果表明，通过腹腔注射和口灌鲤鱼肝脏、肾脏、血浆、和肌肉组织中的药时曲线符合一级消除二室模型。通过比较血浆动力学参数，表明口灌比腹腔注射给药吸收慢，达峰浓度低，血

药达峰时间长。

钱云云等[6]报道了恩诺沙星在罗氏沼虾体内的药代谢动力学。结果表明，罗氏沼虾以10 mg/ kg剂量单次肌注给药后，虾血液中的药物浓度即刻就能达到峰值，并迅速向组织中分布。恩诺沙星在肝胰腺、血淋巴、肌肉中的平均回收率可达到85.43%±2.75%、86.54%±2.39%、95.01%±1.99%。

3 残留检测

有资料表明，恩诺沙星大剂量使用时会在动物体内产生一定程度的蓄积。主要蓄积物是其代谢产物环丙沙星。其主要的表现是对肝肾的毒性，并且其毒性的大小与肾脏的受损程度相关。相关的研究资料也表明，恩诺沙星的毒副作用还包括：致癌性、肾功能不全、神经毒性、幼畜关节炎、过敏反应等。因此，对恩诺沙星在动物性食品中的残留检测是非常有必要的。我国农业部公告（第235号）附录2中规定，水产品中恩诺沙星的残留量为100μg/kg。目前对恩诺沙星残留量的检测一般有一下几种方法：

3.1 微生物法

微生物法检测时间短，样品处理简单，成本低，适用于对畜禽组织中药物残留的快速筛选并且适用于不同基质的样品检测，具有很好的重复性和再现性，方法准确可靠。

沈翠香等[7]用增敏微生物抑制法来检测恩诺沙星药物残留，由于红四氮唑的显色效果方便，因而用来定性判断恩诺沙星的药物残留，检测限低到10μg/kg。实验结果表明：未添加恩诺沙星的结果呈红色；恩诺沙星的标准品浓度在5μg/L时结果呈微红，10μg/L及以上时，结果呈无色。

胡鲲等[8]对银鲫肌肉中残留的恩诺沙星进行检测，选择红四氮唑显色培养基上，分别以滕黄八叠球菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、嗜热脂肪芽孢杆菌和荧光假单孢菌作为指示菌，检测异育银鲫肌肉中ENR残留的最低检测分别50μg/kg、120μg/kg、100μg/kg、75μg/kg和100μg/kg。实验检测限可达50μg /kg。

3.2 酶联免疫法（ELISA）

ELISA法被广泛应用于抗菌药物的残留测定中，此法适用于大量样品的同时检测以及残留的快速筛选，优点是简单，快速。该法以抗原和抗体的特异性结合的原理得到检测结果。

蒋兴东等[9]用制备免疫抗原和包被抗原的方法，免疫新西兰大白兔得到恩诺沙星的多克隆抗体，建立了恩诺沙星间接的竞争ELISA的方法。其结果表明：抗恩诺沙星的血清效价达达1：212以上，最低检测限（LOD）为10ng/mL。批内RSD为3.18%～7.64%，批间RSD为9.69%～11.94%。

刘红等[10]用紫外扫描分析和以及EL ISA 方法鉴定，采用ENRHRP 与游离的恩诺沙星相竞争的模式来建立检测恩诺沙星残留的EL ISA 检测方法，其标准曲线在 0. 423～1000ng/mL之间时线性关系良好，其IC50为33.76ng/mL。用ELISA检测方法批内RSD为5. 75%，批间RSD为10. 69%，重复性较好。

3.3 高效液相色谱法（HPLC）

目前对于恩诺沙星的检测多用液相色谱法。采用高效液相色谱法时应配备不同的检测器，保证了高效液相色谱法的定量准确、特异性强等优点。可以用此法分析动物性食品中恩诺沙星的残留。

陈雪昌等[11]用高效液相色谱法测定水产品中恩诺沙星的残留量，在测定方法下得到恩诺沙星的标准色谱图和样品的加标色谱图，其中保留时间约为6.4min，在0.005～0.20 μg/mL 范围内线性显著。恩诺沙星的峰面积（A）与标准液浓度X（μg/mL）相关系数是0.9983。

陈向丹[12]建立了恩诺沙星有效成分含量的HPLC测定法。结果显示，恩诺沙星在10.0～200.0 μg／mL的范围内含量与峰面积线性关系良好，平均回收率101.3%，相关系数为0.9999（n=6），RSD为2.0%。

4 临床应用

恩诺沙星是一类应用广泛，疗效确切的抗菌药。在临床应用中其不良反应的发生与给药途径、药物剂量、用药速度、用药时间及个体的差异有关。应该严格掌握适应症，注意配伍禁忌，疗程不宜过长。其与青霉素类、庆大霉素、卡那霉素、粘菌素等合用时具有协同作用，组成复方则会提高疗效并且降低成本。还应注意的是恩诺沙星和利福平等有拮抗作用，在临床使用中应避免合用。

临床上，恩诺沙星制剂广泛地应用于淡水鱼类的疾病防治：肠炎病、烂鳃病、赤皮病、出血性败血症、打印病；鳗爱德华氏病、鳗弧菌性肠炎、鳗赤鳍；对虾立克次氏体病、对虾白斑病毒病、红鳃病、黄鳃病、烂眼病；黄鳝出血病；蟹甲壳溃疡病、烂鳃病、细菌性抖抖病等。而且，恩诺沙星对于一般的常规药所不能治疗的或久治不愈的烂鳃病、赤鳍病、肠炎病、烂尾病及各类水产动物的疾病都具有较好的疗效。

5 小结与展望

恩诺沙星在对水生动物病原体的药效学和水生动物的药动学特征上有相当的优越性，具有组织分布广、抗菌谱广、生物利用度高、不易产生耐药性、抗菌活性强、口服吸收好不良反应相对较少等优点，同时毒副作用较小。其在体内的药动力学特征：体内分布广泛，消除半衰期长，表现分布容积大；肌注和内服后吸收迅速。治疗水生动物细菌性疾病此药物是较好的选择，在水产养殖中有较好的应用前景，可以在渔业生产中合理推广应用。同时也应该注意供食用的鱼的休药期。

[1] 杨先乐，陆承平，战文斌.新编渔药手册[M].北京：中国农业出版社，2005：208-209.

[2] 中华人民共和国兽药典2010版[M]中国农业出版社，2010：412-413.

[3] 陈杖榴.兽医药理学[M].北京：中国农业出版社.2009：274-276.

[4] 汪文选，陈俭清，刘红柏，等.两种水温条件下恩诺沙星在鲫鱼体内的药动学比较 [J].黑龙江畜牧兽医，2010，（2）：129-130.

[5] 李春雨，李继昌，卢彤岩，等.不同给药方式下恩诺沙星在鲤体内的药动学研究[J].集美大学学报，2009，14（3）：8-13.

[6] 钱云云，唐俊，郑宗林，等.恩诺沙星在罗氏沼虾体内的药物代谢动力学[J].动物学杂，2007，42（5）：62-69.

[7] 沈翠香，黄晓蓉，吴谦，等.增敏微生物抑制法检测恩诺沙星药物残留[J].福建畜牧兽医，2010，32（2）：2-3.

[8] 胡鲲，李怡，朱泽闻. 微生物显色法快速检测水产品中恩诺沙星残留[J].上海海洋大学学报，2009，18（7）：04-07.

[9] 蒋兴东，陈玉飞，涂健，等.恩诺沙星在鸡肉组织中残留的ELISA检测方法研究[J]. 畜牧与兽医，2008，40（8）：30-33.

[10] 刘红，曾振灵，陈杖榴，等.恩诺沙星 ELISA快速检测方法的建立[J].中国兽药杂志2006，40（11）：13-15.

[11] 陈雪昌，郑代明，金彩杏.高效液相色谱法同时测定水产品中盐酸环丙沙星和恩诺沙星残留量[J].中国科技信息，2005，（14）：16-17.

[12] 陈向丹，曾勇. 高效液相色谱法测定恩诺沙星、盐酸小檗碱粉中两种有效成分含量[J].中国兽药杂志，2012，46（5）：31-33.

杨凌职业技术学院科学研究基金项目（A2012041）。

韩飞（1977-），男，陕西汉中人，硕士，讲师，主要从事生物制药与药物制剂方向的研究。