陈 柯
(重庆市綦江区中医院,重庆 401420)
高血压肾损害是指因高血压造成的肾脏结构和功能的改变。黄芪具有增加心肌收缩力,扩张血管、降低血压,增加肾血流量改善肾缺血及利尿,能增强代谢、清除自由基及抗脂质过氧化等作用[1]。因此,临床常用黄芪注射液治疗高血压引起的肾损害。现将近年来黄芪注射液治疗原发性高血压肾损害的进展综述如下。
尿微量白蛋白(mAlb)是早期检测肾脏损害最敏感且最可靠的诊断指标之一,是判断肾小球、肾小管早期受损的重要指标,也反映了肾脏异常渗漏蛋白质的严重程度。黄新忠等[2]研究发现,黄芪注射液联合厄贝沙坦治疗高血压早期肾损害4周后能显著降低mAlb,与单用厄贝沙坦相比有显著差异。徐贵华等[3]研究发现,在口服替米沙坦和非洛地平缓释片的基础上,加用黄芪注射液连用21天后, mAlb显著降低。吉亚等[4]研究发现,用常规降压法稳定血压后,再用黄芪注射液合葡萄糖注射液静脉点滴30天mAlb显著下降。
β2微球蛋白(β2-MG)也是反映肾脏损害的可靠、灵敏指标之一。β2-MG从肾小球可以自由滤过,99.9%在近端肾小管吸收,并在肾小管上皮细胞中被分解破坏。因此,在正常情况下β2-MG的排出量极少,而肾损害可使β2-MG的排出量增加。黄新忠等[2]研究发现,黄芪注射液联合厄贝沙坦治疗高血压早期肾损害4周后,β2-MG显著降低,与单用厄贝沙坦相比有显著差异。吉亚等[4]研究发现,用常规降压法稳定血压后,用黄芪注射液合葡萄糖注射液静脉点滴30天后,β2-MG显著下降。韩秀莲等[5]研究发现,与单用厄贝沙坦、黄芪注射液相比,两者联用可以显著降低β2-MG的排泄,在肾脏保护方面具有叠加作用。
尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)一种水解酶,存在于细胞溶酶体内。尿NAG主要来自肾近曲小管上皮细胞,健康人尿中甚少,高血压引起的肾损害可使尿中NAG活力增加。黄新忠等[2]研究发现,黄芪注射液联合厄贝沙坦治疗高血压早期肾损害4周后,尿NAG显著降低,与单用厄贝沙坦相比有显著差异。汤归春等[6]研究发现,用基础降压治疗及能量合剂静滴的基础上,用黄芪注射液合葡萄糖静脉点滴,经3~4周后尿NAG显著降低,提示黄芪注射液对高血压病早期肾损害的发生、发展具有一定的保护作用。
蛋白尿的出现往往早期能显示出肾脏损害的存在,随着病情发展,尿蛋白排出增多,肌酐清除率下降,最后可发展成尿毒症。尿蛋白定量对于肾脏疾病的诊断具有很重要的意义,是肾脏疾病检查的一个重要指标。徐贵华等[3]研究发现,在口服替米沙坦和非洛地平缓释片的基础上,加用黄芪注射液21天后,24h尿蛋白量显著降低。汤归春等[6]研究发现,用基础降压治疗及能量合剂静滴的基础上,用黄芪注射液合葡萄糖静脉点滴,经3~4周后24尿蛋白量显著降低。毕志军[7]研究发现,在常规降血压、降脂等治疗的基础上,加用黄芪注射液静脉输注,经3周治疗后24h尿蛋白定量较治疗前显著降低。提示黄芪注射液可辅助降低老年原发性高血压肾病尿蛋白含量。郭永芝等[8]用黄芪注射液治疗老年高血压肾损害4周后,Scr显著降低。华杰等[9]研究发现,在常规降压的基础上加用黄芪注射液静脉滴注。经20天治疗后总有效率为84.38%。提示黄芪注射液与西药联用可以更好地降低血压和24h尿蛋白量,从而改善高血压肾损害。姚纲炼等[10]研究发现,在行降血压、降脂等治疗的基础上,加用黄芪注射液静脉滴注,连用3周后24h尿蛋白定量显著降低。吴学森等[11]研究发现,在应用血管转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂等控制血压的基础上,加用黄芪注射液静脉滴注,治疗4周后尿蛋白水平明显降低。
血尿素氮(BUN)水平主要是由肾脏排泄尿素决定的,BUN升高能反映肾脏的功能状态,因此BUN也是评价肾功能的主要指标之一。汤归春等[6]研究发现,用基础降压治疗及能量合剂静滴的基础上,用黄芪注射液合葡萄糖静脉点滴,3~4周后BUN显著降低。董广卫[12]研究发现,在选用钙通道阻滞剂或受体阻滞剂支持治疗的基础上,用黄芪注射液静脉滴注配合福辛普利钠口服。治疗30天后BUN显著降低。贺仙光[13]在常规治疗的基础上用黄芪注射液,以前列腺素E1(PGE1)为对照。治疗45天后,治疗组BUN明显降低,与对照组比较也有显著差异,说明黄芪注射液大剂量长疗程应用对高血压性肾损害有很好的保护作用。
肌酐作为肌肉中肌酸和磷酸肌酸代谢终产物,在控制外源性摄入且未进行剧烈运动的条件下,肌酐在血中浓度取决于肾小球滤过率。因此,血肌酐(SCr)是反映肾小球滤过功能的主要指标之一,对肾脏功能的评价具有重要的临床意义。汤归春等[6]研究发现,用基础降压治疗及能量合剂静滴的基础上,用黄芪注射液合葡萄糖静脉点滴,3~4周后Scr显著降低。郭永芝等[8]用黄芪注射液治疗老年高血压肾损害4周后,Scr显著降低。董广卫[12]研究发现,在选用钙通道阻滞剂或受体阻滞剂支持治疗的基础上,采用静脉滴注黄芪注射液配合口服福辛普利钠。治疗30天后,SCr显著降低。贺仙光[13]在常规治疗的基础上,对照组用前列腺素E1(PGE1),治疗组用黄芪注射液,治疗45天后,治疗组Scr明显降低,与对照组比较也有显著差异。
血清胱蛋白酶抑制剂C(Cys-C)是一种低分子多肽,肾脏是其唯一的滤过和代谢器官,是反映肾小球滤过率较敏感的新指标[14]。黄新忠等[2]研究发现,黄芪注射液联合厄贝沙坦治疗高血压早期肾损害4周后Cys-C显著降低,与单用厄贝沙坦相比有显著差异,提示黄芪注射液联合厄贝沙坦治疗能有效减轻高血压肾损害的发生,且临床疗效优于单用厄贝沙坦。
汤归春等[6]研究发现,在基础降压治疗及能量合剂静滴基础上,用黄芪注射液能显著降低血浆ET-1,提示黄芪注射液对高血压肾损害的保护作用可能与黄芪降低血浆内皮素的作用有关。贺仙光[13]研究发现,黄芪注射液对于改善肌酐清除率(CCr)具有明显作用。
高血压对心、脑、肾及血管等靶器官的损害是一个渐进且持久的过程。5~10年高血压病变可累及肾脏,出现一系列的病理变化,如肾入球小动脉玻璃样变,弓状动脉以及小叶间动脉内膜增厚、管腔变窄,继而肾小球和肾小管出现缺血性损害。当肾小球与肾小管受损害后,导致尿蛋白、尿微量白蛋白、β2微球蛋白、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶、血尿素氮、血肌酐、血清胱蛋白酶抑制剂C增多。因此,这些指标均可作为反映肾功能改变,评估肾损害进展的敏感及可靠指标[2]。黄芪注射液单用或与西药联用,均可明显改善肾损害程度,能显著降低各种反映肾功能改变指标,提示黄芪注射液可以作为临床治疗高血压肾损害的药物之一。
[1]刘星楷,喻正坤.黄芪成分和药理活性研究进展[J].上海医药,1995,6(2):23.
[2]黄新忠,张定武,范亚平,等.黄芪注射液联合厄贝沙坦对高血压早期肾损害的防治作用[J].陕西医学杂志,2011,40(2):1663-1664.
[3]徐贵华,袁利,李雁,等.黄芪注射液治疗高血压性肾损害疗效观察[J].中西医结合学报,2008,6(5):530-532.
[4]吉亚,殷网虎.黄芪注射液对高血压病肾损伤的影响[J].中国中医急症,2006,15(11):1237-1238.
[5]韩秀莲,王树虎,李嫣.厄贝沙坦联合黄芪注射液对原发性高血压肾损害的影响[J].河北中医,2011,33(10):1505-1506.
[6]汤归春,莫耘松,陈薇,等.黄芪对高血压病早期肾损害的保护作用[J].现代中西医结合杂志,2006,15(1):26-27.
[7]毕志军.黄芪注射液降低老年原发性高血压肾病尿蛋白含量的作用探讨[J].中西医结合心脑血管病杂志,2007,5(12):1253.
[8]郭永芝,于明洁,王玉亭.黄芪注射液治疗老年高血压肾损害的疗效观察[J].中华心血管病杂志,2008,36(增刊):250.
[9]华杰,张爱兰,陈国祥.黄芪注射液治疗高血压肾损害临床观察[J].湖北中医杂志,2010,32(1):45-46.
[10]姚纲炼,桂保松,马力群,等.黄芪注射液对降低高血压性肾损害尿蛋白含量的作用[J].陕西医学杂志,2002,31(4):341-343.
[11]吴学森,赵敏.黄芪注射液治疗原发性高血压肾脏损害疗效观察[J].基层医学论坛,2007,11(8B):717-718.
[12]董广卫.黄芪注射液和福辛普利钠联用治疗高血压肾损害[J].湖北中医学院学报.2002,4(2):46.
[13]贺仙光.黄芪注射液治疗老年人高血压肾损害的效果[J].实用医药杂志,2004,21(8):712-713.
[14]李颖丰,周华辉.妊娠高血压综合征孕妇血清C反应蛋白、胱抑素C水平的变化及意义[J].现代中西医结合杂志,2011,20(2):156-157.